螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦對早期糖尿病腎病的治療效果分析

楊藤芳

510250 廣州市海珠區(qū)沙園街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣州廣東

糖尿病一般是因?yàn)橐葝u素分泌異常等因素造成血糖升高的代謝類疾病，該疾病發(fā)病后容易對心臟、腎臟等重要器官造成損傷，并引發(fā)多種并發(fā)癥，糖尿病腎病就是其中一種。糖尿病腎病在臨床上常表現(xiàn)為水腫、高血壓以及腎功能損害等不良癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。同時(shí)，由于其復(fù)雜的發(fā)病原因，糖尿病腎病一旦發(fā)展到后期會(huì)比其他類型的腎病更加難以治療，故早期治療是控制病情發(fā)展、保證患者身體健康的關(guān)鍵[2]。當(dāng)前對于糖尿病腎病的早期治療主要通過藥物進(jìn)行控制，但有研究表明，單一藥物的臨床療效并不顯著。基于此，本院采用螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合治療，探究其治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2018年6月-2020年6月廣州市海珠區(qū)沙園街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的60 例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，隨機(jī)將其分為研究組和對照組，各30例。對照組男18例，女12例；年齡40～70歲，平均(56.47±6.82)歲；病程2～12年，平均(5.44±2.65)年。研究組男16 例，女14 例；年齡43～74 歲，平均(56.88±6.45)歲；病程3～12年，平均(5.51±2.65)年。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)檢查后診斷為糖尿病腎病，且每天尿蛋白排泄率達(dá)到30 mg；患者及其家屬知曉本次研究目的并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次研究中所使用藥物過敏者；②妊娠期或哺乳期女性；③患有嚴(yán)重精神類疾病，不能配合治療者。

方法：兩組患者均進(jìn)行降血糖、降血脂等基礎(chǔ)治療。對照組應(yīng)用纈沙坦膠囊(生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：A14200006207)治療，口服，1次/d，80 mg/次，連續(xù)服用3個(gè)月。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯(生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號：H31021273)治療，口服，1次/d，20 mg/次，連續(xù)服用3個(gè)月。

觀察指標(biāo)：①對兩組患者治療前后血清鉀、尿蛋白排泄率、血清肌酐以及24 h尿微量蛋白各項(xiàng)臨床指標(biāo)水平進(jìn)行分析。②比較兩組患者治療前后的血壓水平。③觀察兩組患者的臨床療效。a.顯效：患者尿蛋白排泄率＜200 μg/min 或者與治療前相比下降＞50%；b.有效：患者尿蛋白排泄率＜300 μg/min 或者與治療前相比下降＜50%；c.無效：患者尿蛋白排泄率未見明顯變化，甚至病情加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較：治療前，兩組患者血清鉀、尿蛋白排泄率、血清肌酐、24 h尿微量蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組各項(xiàng)臨床指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)水平比較(±s)

組別 n 血清鉀水平(μmol/L) 血清肌酐(μmol/L) 24 h尿微量蛋白(mg) 尿蛋白排泄率(μg/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 3.69±0.23 3.89±0.12 88.16±36.74 84.52±17.83 338.65±68.63 232.16±54.51 106.52±15.43 86.82±13.16研究組 30 3.74±0.14 4.25±0.31 87.85±33.62 75.54±15.22 342.18±75.55 177.29±43.21 105.76±15.36 65.49±8.74 t 1.017 5.932 0.034 2.098 0.189 4.321 0.191 7.395 P 0.313 0.000 0.973 0.040 0.850 0.001 0.849 0.000

兩組患者血壓水平比較：治療前，兩組收縮壓及舒張壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組收縮壓與舒張壓水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較(±s，mmHg)

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較(±s，mmHg)

組別 n 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 164.23±23.58 147.98±25.52 97.52±15.23 89.12±12.53研究組 30 163.74±24.39 122.38±22.65 96.27±15.48 78.44±12.96 t 0.079 4.109 0.347 3.245 P 0.937 0.000 0.729 0.002

兩組患者臨床療效比較：研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

討 論

隨著社會(huì)的發(fā)展和經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步，人們的生活水平隨之提高，飲食結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生變化，糖尿病發(fā)病率也逐年增長，并且引發(fā)各種并發(fā)癥狀，糖尿病腎病就是其中一種較為常見的并發(fā)癥，并且該疾病現(xiàn)在已經(jīng)成為腎臟病類型中治療難度較大的一種。其發(fā)病原因較多，主要與血壓、血糖、血脂等指標(biāo)異常以及血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變有關(guān)[3]。而且長期患有糖尿病會(huì)對身體各部位的血管造成損傷，使血管緊張收縮，導(dǎo)致腎小球囊內(nèi)壓力增大，最終導(dǎo)致腎臟功能受損[4]。當(dāng)前對于該疾病的治療和糖尿病類似，一方面，合理搭配日常飲食，減少糖類物質(zhì)的攝入；另一方面，主要采用螺內(nèi)酯、纈沙坦以及貝那普利等類型的藥物進(jìn)行治療，避免病情進(jìn)一步發(fā)展[5]。

纈沙坦和螺內(nèi)酯對于糖尿病腎病都有一定效果，能夠降低血壓水平，使病情得到有效控制。纈沙坦作為一種口服有效的特異性血管緊張素，可選擇性作用于AT1受體亞型，對血管平滑肌以及腎上腺等均有一定作用。對于大部分患者來說，口服纈沙坦2 h內(nèi)即可產(chǎn)生降壓效果，4～6 h達(dá)到高峰，降壓效果可維持24 h 以上，多次給藥時(shí)，在2～4 周后達(dá)到最大降壓效果，并且在長時(shí)間治療中持續(xù)保證療效，停止服用纈沙坦也不會(huì)引發(fā)高血壓反跳，因此用藥安全可靠。對于螺內(nèi)酯而言，該藥物的結(jié)構(gòu)和醛固酮類似，是醛固酮競爭性抑制劑，作用于遠(yuǎn)曲小管以及集合管，對腎小管無影響，因此利尿效果一般，并且螺內(nèi)酯對腎小管以外的醛固酮靶器官亦有效果。該藥物口服效果理想，在進(jìn)入機(jī)體后，大部分被肝臟代謝為活性坎利酮，口服1 d 后起效，2～3 d 達(dá)到高峰，停藥后可持續(xù)作用2～3 d。引發(fā)糖尿病腎病的原因較多，包括高血脂、高血壓及高血糖等各類因素，并且長期高血糖狀態(tài)會(huì)對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成影響，使腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活，升高腎小球囊內(nèi)壓，最終對腎臟造成損傷。當(dāng)前纈沙坦對腎臟的保護(hù)作用已經(jīng)得到證實(shí)，通過抗氧化應(yīng)激起到保護(hù)作用，因此從長遠(yuǎn)角度來看，比單一治療腎病更有效果[6]。有研究指出，對于糖尿病腎病應(yīng)該在早期及時(shí)控制病情，否則在終末期治療難度將會(huì)提高。尿微量蛋白是該疾病早期最重要的標(biāo)志，所以在治療過程中需要通過藥物對其指標(biāo)水平進(jìn)行控制，達(dá)到緩解病情的目的[7]。從血流動(dòng)力學(xué)角度分析，糖尿病腎病會(huì)使血液黏稠度逐漸升高，對紅細(xì)胞通過毛細(xì)血管壁形成阻礙，降低血流速度，從而造成腎臟供血不足，最終發(fā)生病變，而纈沙坦和螺內(nèi)酯兩者聯(lián)合用藥能夠降低糖尿病腎病患者體內(nèi)血液的黏稠度，促進(jìn)血液循環(huán)，使血液運(yùn)輸環(huán)境相對穩(wěn)定，從而緩解病情[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清鉀、血清肌酐、24 h 尿微量蛋白以及尿蛋白排泄率均優(yōu)于對照組，收縮壓以及舒張壓水平低于對照組。說明聯(lián)合使用纈沙坦和螺內(nèi)酯可改善患者的腎臟功能，調(diào)節(jié)血壓，臨床療效顯著。螺內(nèi)酯的利尿效果可發(fā)揮輔助降壓的作用，在長時(shí)間的治療過程中，螺內(nèi)酯的應(yīng)用可長期調(diào)節(jié)血壓。糖尿病腎病患者多具有腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常，主要臨床表現(xiàn)為血液黏稠度和毛細(xì)血管阻力上升，紅細(xì)胞通過困難，血管壁顯著增厚，對微循環(huán)的灌注能力造成嚴(yán)重影響，最終導(dǎo)致腎臟缺血等情況，因此纈沙坦的應(yīng)用可以保護(hù)腎臟功能，抑制醛固酮分泌。在應(yīng)用該藥物治療時(shí)需要注意，螺內(nèi)酯的使用會(huì)引發(fā)血鉀升高，因此建議從小劑量開始，對患者的血鉀變化情況進(jìn)行觀察，結(jié)合患者實(shí)際情況，酌情調(diào)整螺內(nèi)酯的使用劑量。

綜上所述，螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果較好，能降低患者尿蛋白水平，穩(wěn)定血壓，促進(jìn)血液循環(huán)，保護(hù)腎臟功能，有助于患者病情改善，具有推廣和應(yīng)用價(jià)值。