異維A酸軟膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)膠囊對(duì)外用重組人α-2b干擾素乳膏治療面部扁平疣療效的影響

洪 聲，姚鳳鳴，吳建華

扁平疣是HPV感染所致，是皮膚科門診中常見(jiàn)皮膚病之一，常好發(fā)于面部、四肢等外露的部位，扁平疣好見(jiàn)于青少年群體，病人往往沒(méi)有明顯自覺(jué)癥狀或偶有微癢感覺(jué)，病程時(shí)間較長(zhǎng)并且很難自行消退，尤其是顏面部皮損治療起來(lái)相當(dāng)棘手。目前對(duì)于面部扁平疣的治療，傳統(tǒng)單一的系統(tǒng)給藥或者局部外用抗病毒藥物，治療時(shí)間長(zhǎng)而且療效往往不理想。面部扁平疣不適合二氧化碳激光或液氮冷凍治療，會(huì)有瘢痕和色素沉著風(fēng)險(xiǎn)且易復(fù)發(fā)。光動(dòng)力治療療效不確切并且治療費(fèi)用高。本研究在外用重組人α-2b干擾素乳膏同時(shí)應(yīng)用異維A軟酸膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)膠囊進(jìn)行治療面部扁平疣，取得良好療效?，F(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2016年12月于安徽省安慶市立醫(yī)院皮膚科門診治療的74例面部扁平疣病人，均為高年資主治醫(yī)師確診的面部扁平疣病人，其中男43例，女31例；年齡15～54歲；病史1～10年。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)批準(zhǔn),所有病人簽署知情同意書。74例面部扁平疣病人按隨機(jī)分配原則分為觀察組37例和對(duì)照組37例，2組病人一般資料均具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠及哺乳期婦女；(2)對(duì)異維A軟酸膠囊、玉屏風(fēng)膠囊和干擾素乳膏藥物過(guò)敏；(3)肝腎功能、血脂異常者。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予局部外用重組人α-2b干擾素乳膏，每天3次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予異維A酸軟膠囊10 mg口服，一日2次；玉屏風(fēng)膠囊每次2粒(每粒0.5 g)口服，每天3次；所有病人治療療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)病人皮損數(shù)量、顏色變化、分布部位、皮損大小、瘙癢程度對(duì)病人在治療前后的扁平疣皮損計(jì)數(shù)變化進(jìn)行評(píng)分[1](見(jiàn)表1)。

表1 扁平疣皮損計(jì)數(shù)變化評(píng)分方法

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[2]，無(wú)效：皮損消退<30%或加重；好轉(zhuǎn)：皮損消退30%～<70%；有效：皮損消退70%～<100%；治愈：皮損消退100%?？傆行?%)=(治愈的病人例數(shù)+顯效的病人例數(shù))/總病人例數(shù)×100%。治療療程共8周，部分病人檢查肝腎功能、血脂是否在正常值范圍內(nèi)，記錄病人治療期間口服藥物或者外用藥物的副作用及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并予以比較分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t(或t′)檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組病人皮損計(jì)數(shù)變化評(píng)分比較 2組治療前皮損計(jì)數(shù)變化評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組評(píng)分均明顯低于治療前，且觀察組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見(jiàn)表2)。

表2 治療前和治療8周后2組病人皮損計(jì)數(shù)變化評(píng)分比較分)

2.2 2組臨床有效率比較 觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 2組治療前后臨床療效的比較(n)

2.3 2組不良反應(yīng)比較 觀察組病人30例出現(xiàn)輕微口唇干燥，發(fā)生率70.27%，要求病人多飲水并均給予金霉素藥膏或唇膏外用，每天3次，所有病人均能耐受堅(jiān)持治療；觀察組中有21例病人治療后檢查三酰甘油、膽固醇和肝腎功能均無(wú)明顯異常。

3 討論

異維A酸屬于第一代的維A酸類藥物，具有抑制鳥(niǎo)氨酸脫羧酶的作用，抑制其他因素誘導(dǎo)的皮膚突變，實(shí)現(xiàn)抗細(xì)胞增生、抗腫瘤效果。低劑量異維 A酸還刺激免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力[3]。研究認(rèn)為異維A酸可調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，促進(jìn)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)的增殖，可能是通過(guò)調(diào)節(jié)或抑制細(xì)胞免疫及抑制表皮細(xì)胞的增殖而達(dá)到治療扁平疣的目的[4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)扁平疣病人的T淋巴細(xì)胞亞群水平較正常人有所下降，單用或者聯(lián)合使用異維A酸均可以使扁平疣病人的T淋巴細(xì)胞亞群水平上升、IgG、IgA也得到明顯改善。維A酸類藥物可能通過(guò)改善機(jī)體白細(xì)胞介素(IL)-2和sIL-2R水平，提高細(xì)胞免疫及抑制表皮增生達(dá)到治療扁平疣效果，其中異維A酸不在肝臟內(nèi)儲(chǔ)存，肝毒性比阿維A低，故應(yīng)選擇異維A酸來(lái)治療扁平疣[6]。

目前異維A酸治療扁平疣的方案多為口服異維A酸+外用藥物或者聯(lián)合多種系統(tǒng)用藥+外用藥物，從臨床療效來(lái)看，效率很高。外用藥物包括：干擾素乳膏、咪喹莫特乳膏、他扎羅汀乳膏、維A酸乳膏等，系統(tǒng)藥物有胸腺肽、玉屏風(fēng)膠囊、玉屏風(fēng)顆粒、復(fù)方甘草酸苷、卡介菌多糖核酸等。即使是單獨(dú)口服異維A酸治療扁平疣的臨床效率也是有效，李雪英[3]收治扁平疣病人60例，對(duì)照組給予維A酸乳膏，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)給予異維 A 酸膠囊進(jìn)行治療，結(jié)果觀察組總有效率達(dá)96.70%，優(yōu)于對(duì)照組。

玉屏風(fēng)膠囊內(nèi)黃芪含有類黃酮物質(zhì)可以提高淋巴細(xì)胞數(shù)量，尤其是增強(qiáng)LAK的活性效率。白術(shù)補(bǔ)氣健脾，調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫，增加T淋巴細(xì)胞IL-2受體表達(dá)，提高Ig含量。防風(fēng)走肌表而散風(fēng)邪，抑制超敏反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，降低總IgE水平。三藥合用，可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫、抑制表皮增殖并促使疣體消退[7]。印海鵬等[1]認(rèn)為玉屏風(fēng)膠囊聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療扁平疣是安全有效理想的治療方案。

本研究中應(yīng)用異維A酸軟膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)膠囊+外用重組人α-2b干擾素乳膏治療面部扁平疣，取得很好療效，臨床療效優(yōu)于單用外用重組人α-2b干擾素乳膏，經(jīng)過(guò)8周的治療和觀察分析，觀察組總有效率為83.33%，2組治愈率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，2組總有效率比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療后未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，所以認(rèn)為異維A酸軟膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)膠囊+外用重組人α-2b干擾素乳膏，三藥合用治療面部扁平疣是一種理想、高效的治療方案。