黃體酮聯(lián)合維生素E治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床效果

李輝曉

(鄭州新華醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

習(xí)慣性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)又稱復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，是婦產(chǎn)科較為常見的疑難雜癥，是指連續(xù)3次及以上的流產(chǎn)，且孕婦流產(chǎn)多發(fā)生在同一月份[1]。目前，尚不完全明確RSA的發(fā)病原因，尚無(wú)治療該病的特異性藥物，既往臨床治療RSA主要以補(bǔ)充黃體酮等常規(guī)保胎手段為主，但其臨床效果并不理想，患者再次流產(chǎn)率仍較高[2]。維生素E是人體重要的抗氧化物質(zhì)，有臨床研究顯示維生素E具有促進(jìn)性激素分泌的功能，可有效改善機(jī)體生育功能[3]。本研究收集84例RSA患者為研究對(duì)象，分析黃體酮聯(lián)合維生素E治療RSA的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)鄭州新華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。收集2018年1月至2019年6月鄭州新華醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的84例RSA患者，根據(jù)治療藥物分為黃體酮組(42例)和黃體酮聯(lián)合維生素E組(42例)。黃體酮組：年齡23～35(29.25±3.01)歲；停經(jīng)時(shí)間30～45(38.91±3.77)d；自然流產(chǎn)3～5(4.08±0.33)次。黃體酮聯(lián)合維生素E組：年齡22～35(29.41±3.15)歲；停經(jīng)時(shí)間30～47(39.06±3.84)d；自然流產(chǎn)3～5(4.11±0.36)次。兩組一般資料(年齡、停經(jīng)時(shí)間、自然流產(chǎn)次數(shù))比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組制定的《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)》[4]中RSA的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≤35歲；(3)入選患者配偶的生育能力正常；(4)為單胎妊娠；(5)無(wú)人工流產(chǎn)史；(6)知曉本研究?jī)?nèi)容及治療方案，且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)存在家族遺傳病史；(2)近期服用過抗凝類藥物；(3)嚴(yán)重內(nèi)分泌、生殖或泌尿系統(tǒng)疾??；(4)生殖系統(tǒng)手術(shù)史；(5)近期有皰疹病毒、弓形蟲、巨細(xì)胞病毒感染史；(6)免疫功能障礙；(7)精神疾病或溝通障礙；(8)對(duì)本研究使用的藥物過敏；(9)近期服用過禁忌藥物或接受過X線等影像學(xué)檢查；(10)治療依從性差，或者拒不配合。

1.4 治療方法黃體酮組患者接受黃體酮軟膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040982)治療?；颊吲怕? d后，開始口服黃體酮，飯后2 h溫水吞服，每次100 mg，每日2次。黃體酮聯(lián)合維生素E組在黃體酮組治療的基礎(chǔ)上，加用維生素E軟膠囊(上海東海制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020899)進(jìn)行治療，每次150 mg，每日3次。兩組黃體酮用法用量相同。服藥期間定期檢查兩組患者的孕激素、胎兒發(fā)育、孕婦妊娠情況。兩組均持續(xù)用藥至妊娠14周。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組治療前后的臨床癥狀積分[5]。主要從下腹疼痛、腰膝酸軟、腹脹、陰道是否出血等4個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估。3分，即患者的臨床癥狀較重，嚴(yán)重影響到患者的日常生活和正常工作，甚至需要臥床休息；2分，即患者的臨床癥狀表現(xiàn)中等，影響患者的日常生活，但可以堅(jiān)持工作；1分，即患者的臨床癥狀表現(xiàn)較輕，患者自身有輕微感覺，但對(duì)正常的工作和生活影響較??；0分，即患者無(wú)以上臨床癥狀，可以進(jìn)行正常的生活和工作。(2)妊娠結(jié)局(早產(chǎn)存活、足月產(chǎn)、死胎、流產(chǎn))、流產(chǎn)孕周、分娩孕周、活產(chǎn)率?；町a(chǎn)率為足月產(chǎn)、早產(chǎn)存活例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(3)促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、孕酮(progesterone，P)水平。治療前和治療后(妊娠14周時(shí))，抽取患者清晨空腹肘部靜脈血約3 mL，以3 500 r·min-1的速率離心10 min，靜置后取上清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)FSH、LH水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)E2、P水平，檢測(cè)操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。試劑盒均購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)主要包括頭暈、惡心等。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀積分治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組臨床癥狀積分均低于治療前，且黃體酮聯(lián)合維生素E組低于黃體酮組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.2 妊娠結(jié)局、流產(chǎn)孕周和分娩孕周黃體酮聯(lián)合維生素E組活產(chǎn)率高于黃體酮組，黃體酮聯(lián)合維生素E組流產(chǎn)孕周和分娩孕周均長(zhǎng)于黃體酮組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局、流產(chǎn)孕周和分娩孕周比較

2.3 性激素水平治療前，兩組LH、FSH、E2、P水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LH、FSH、E2、P水平均高于治療前，且黃體酮聯(lián)合維生素E組FSH、LH、E2、P水平高于黃體酮組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率黃體酮組1例患者出現(xiàn)頭暈，黃體酮聯(lián)合維生素E組1例患者出現(xiàn)惡心。黃體酮聯(lián)合維生素E組不良反應(yīng)發(fā)生率(2.38%)與黃體酮組(2.38%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.999)。

3 討論

近年來，RSA發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，該病不僅影響妊娠的順利進(jìn)行，還會(huì)給女性帶來極大的心理壓力，且反復(fù)流產(chǎn)也會(huì)造成患者的子宮內(nèi)膜損傷，女性再次妊娠時(shí)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高，形成惡性循環(huán)，甚至導(dǎo)致女性終身不孕[6-7]。RSA發(fā)病原因極為復(fù)雜，既往研究顯示，該病的發(fā)生可能與患者自身的內(nèi)分泌、免疫、遺傳以及外界環(huán)境等有關(guān)[8]。

黃體酮是由卵巢分泌的一種孕激素，可有效保護(hù)子宮內(nèi)膜，還可降低妊娠期子宮的興奮性，促使子宮平滑肌舒張，從而維持胚胎早期的生長(zhǎng)發(fā)育[9]。近年臨床研究顯示，黃體酮合成、分泌不足是導(dǎo)致女性流產(chǎn)的主要原因[5,10]，故外源性補(bǔ)充黃體酮已經(jīng)成為現(xiàn)階段臨床治療女性先兆流產(chǎn)以及RSA等妊娠疾病的常用手段[11]。維生素E是維持機(jī)體正常生理活動(dòng)的一種重要脂溶性維生素，其水解產(chǎn)物生育酚具有良好的抗氧化作用，是機(jī)體內(nèi)最重要的一種抗氧化劑[12]。研究顯示，維生素E可促進(jìn)男性性激素分泌，有效提高精子質(zhì)量，還可提高女性雌激素水平，提高女性妊娠、生育能力，有效降低孕婦流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，黃體酮與維生素E聯(lián)用治療RSA可取得較好的臨床效果，黃體酮聯(lián)合維生素E組臨床癥狀積分低于黃體酮組，且活產(chǎn)率高于黃體酮組，流產(chǎn)孕周和分娩孕周均長(zhǎng)于黃體酮組，F(xiàn)SH、LH、E2、P水平均高于黃體酮組，這提示黃體酮與維生素E具有協(xié)同作用，可從不同方面提高患者性激素分泌能力，從而保證妊娠的順利進(jìn)行。兩組患者僅出現(xiàn)輕微惡心、頭暈等癥狀，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，且無(wú)患者因不良反應(yīng)影響治療和妊娠的順利進(jìn)行，這表明兩種藥物聯(lián)用不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。但本研究仍存在樣本量小、隨訪時(shí)間短等不足，臨床進(jìn)一步研究應(yīng)盡量選擇多中心的大樣本數(shù)據(jù)，并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，進(jìn)一步提高研究結(jié)果的合理有效性。

綜上所述，黃體酮聯(lián)合維生素E治療可有效改善RSA患者性激素水平和妊娠結(jié)局，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。