放化療不同聯(lián)合模式治療非小細(xì)胞肺癌患者的療效毒性反應(yīng)及其預(yù)后因素分析

王 銳, 周宏楊

(1.河北省承德市中心醫(yī)院， 河北 承德 067000 2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院ICU， 河北 承德 067000 3.河北省承德市婦幼保健院， 河北 承德 067000)

肺癌在世界范圍內(nèi)隸屬于常見的惡性腫瘤疾病之一，在發(fā)達(dá)國家中，大部分以男性肺癌的發(fā)病率占居第一位，女性肺癌的發(fā)病率占居第二或者第三。而中國的肺癌發(fā)病率也在呈現(xiàn)上升趨勢，其中非小細(xì)胞癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的發(fā)病率占據(jù)肺癌總發(fā)病率的80%左右。由于NSCLC該病的惡性程度較高，而且侵襲性較強(qiáng)，極易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，故在確診時已有器官或者組織的轉(zhuǎn)移，而這些患者只能以減輕痛苦為主要目的，因此預(yù)后較差。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)放化療技術(shù)的不斷提升，放化療目前已經(jīng)成為中晚期治療NSCLC的有效方式[1,2]。近年來，放化療同步治療的方式已被廣泛應(yīng)用，且有多項研究資料顯示放化療同步質(zhì)量明顯優(yōu)于單純化療或者放療，優(yōu)于序貫放化療[3～5]。但如何能為患者選擇合適的放化療方案，從而減輕患者的毒副反應(yīng)，提高患者的依從性、耐受力和治療效果有待進(jìn)一步的研究分析。本文中現(xiàn)通過本院200例非小細(xì)胞癌患者作為研究對象，分別采取不同的治療模式，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料:資料來源于我院腫瘤科2018年12月至2020年12月經(jīng)病理確診的200例非小細(xì)胞癌患者將其作為研究對象，采取回顧性研究將其分為三組，所有患者的研究資料均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者及其家屬并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有研究資料均經(jīng)臨床病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC患者，并根據(jù)國際通用的腫瘤分期系統(tǒng)TNM分期進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)界定為Ⅰ～Ⅳ期，同時具有化療和放療指征；②患者意識清晰，能自行閱讀并理解填寫相關(guān)內(nèi)容及注意事項。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者合并有其他中重大臟器疾病者；②患者處于妊娠期或者哺乳期；③患者均有研究藥物過敏者或者某種食物過敏。

1.2治療方法

1.2.1化療方案：根據(jù)患者的自身情況選擇合適的化療藥物，鉑類的藥物聯(lián)合方案為：主要以順鉑和卡鉑(根據(jù)患者的身高、體重進(jìn)行用量)為主，聯(lián)合紫杉醇、長春瑞濱(劑量25mg/m2)、多西他賽、吉西他濱以3～4周為一期。單純的藥物化療方案選用吉西他濱、順鉑(劑量75mg/m2)、異環(huán)磷酰胺(按體表面積每次劑量1.2～2.5g/m2)、紫杉醇(劑量75mg/m2)、多西他賽(劑量75mg/m2)、吉西他濱(劑量1000mg/m2)。

1.2.2放療方案：胸部的放療工作均選取本院6MV-X直線加速器，每周5次，每次給DT54Gy-70Gy/27～35f的放療劑量。同步組所有患者的方案均給予放療開始后7d內(nèi)進(jìn)行化療，所有患者在放療期間均給予完成兩個周期的化療工作。注意治療過程中密觀患者白細(xì)胞的變化，如有下降及時給予對癥支持療法。

1.3評價指標(biāo):①評價方式選用WHO的評價標(biāo)準(zhǔn)，以治療結(jié)束后的1個月復(fù)查CT或胸片進(jìn)行實體瘤療效評價，即分為完全緩解、部分緩解、無變化和進(jìn)展四個標(biāo)準(zhǔn)。其中完全緩解：病灶完全消失，且維持4周；部分緩解：病灶減少至50%以上，且維持4周；進(jìn)展：病灶增加25%或者發(fā)生新的病灶；無變化：病灶沒有變化。術(shù)后隨訪3年，評價總生存率和中位生存時間。②毒性反應(yīng)：根據(jù)WHO的評定標(biāo)準(zhǔn)評定治療過程中組織發(fā)生的損傷情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計量資料采用百分比表示，近期療效和毒副反應(yīng)的比較采用兩個或兩個以上的獨立樣本Mann-whitneyU進(jìn)行檢驗，卡方值檢驗計數(shù)資料。預(yù)后影響因素采用cox方法，將有意義的影響因素進(jìn)行多回歸因素的分析。

2 結(jié) 果

2.1三組患者的療效作用:單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組近期總有效率(完全緩解+部分緩解)分別為39.74%(31/78)、73.53%(50/68)、81.48%(44/54)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析可見，序貫放化療組、同步放化療組分別與單純化療組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而序貫放化療組與同步放化療組相比，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組的死亡率分別為67.95%(53/78)、67.65%(46/68)、53.70%(29/54)，中位生存時間平均為12個月(95%可信區(qū)間6.6～17.2)、10個月(95%可信區(qū)間為7.0～14)個月、25個月(95%可信區(qū)間為23.1～28.6)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析可見，同步放化療組高于序貫放化療組、單純化療組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有差異性(P<0.05)，單純化療組與序貫放化療組相比，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無差異性(P>0.05)。三組之間的總生存率相比，同步放化療組與單純化療組比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有差異性(P<0.05)，而同步放化療與序貫放化療、序貫放化療組與化療組之間經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無差異性(P>0.05)。三組患者的1、2、3年總生存率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有差異性(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者的三年總生存率比較(%)

2.2三組患者的毒副反應(yīng):三組患者最主要的毒副反應(yīng)即為骨髓抑制，單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組Ⅲ級、Ⅳ級白細(xì)胞減少率分別為8.97%(7/78)、1.47%(1/68)、12.96%(7/54)，序貫放化療組與單純化療組、同步放化療組比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有差異性(P<0.05)，而單純化療組與同步放化療組比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無差異性(P>0.05)；單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組Ⅲ級、Ⅳ級血紅蛋白降低為1.28%(1/78)、0(0/68)、0(0/54)，序貫放化療組與同步放化療組、單純化療組與同步放化療組相比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，而單純化療組與序貫放化療組比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有差異性(P<0.05)。單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組Ⅲ級、Ⅳ級胃腸道反應(yīng)分別為8.97%(7/54)、1.47%(1/68)、0(0/54)，序貫放化療組與單純化療組、序貫放化療組與同步放化療組相比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有差異性(P<0.05)，而單純化療組與同步放化療組比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無差異性(P>0.05)。序貫放化療組、同步放化療組Ⅱ～Ⅲ級放射性肺損傷中分別為7.35%(5/68)、5.56%(3/54),經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無差異性(P>0.05)。序貫放化療組、同步放化療組Ⅱ～Ⅲ級放射性食管炎中分別為5.88%(4/68)、11.11%(6/54),經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無差異性(P>0.05)。見表2，表3。

表2 三組患者的毒副反應(yīng)n(%)

表3 同步放化療組與序貫放化療組毒副反應(yīng)比較

2.3三組預(yù)后影響單因素分析:采取COX回歸模型進(jìn)行10項影響因素的單因素分析，a=0.05水平線中篩選出對非小細(xì)胞癌預(yù)后的影響因素，結(jié)果可見非小細(xì)胞癌預(yù)后的影響因素分別為年齡、性別、PS評分、臨床分期、累積器官數(shù)目、治療前血紅蛋白水平(P<0.2)。見表4。

表4 預(yù)后影響單因素分析

2.4影響非小細(xì)胞癌多因素分析:經(jīng)預(yù)后影響單因素分析后,年齡、性別、PS評分、臨床分期、累積器官數(shù)量、治療前血紅蛋白水平(P<0.2)均為肺小細(xì)胞癌的多因素，經(jīng)ENTER法篩選發(fā)現(xiàn)a=0.05年齡、PS評分以及臨床分期均為非小細(xì)胞癌的預(yù)后影響因素。見表5。

表5 預(yù)后非小細(xì)胞癌多因素分析

3 討 論

近年來隨著死亡率和發(fā)病率的不斷增加，其中占據(jù)肺癌總數(shù)的80%即為非小細(xì)胞癌，早期難以診斷，故確診時只有少部分患者可以進(jìn)行手術(shù)治療,大多數(shù)患者均已化療和放療為主要治療。臨床放射治療一般是針對于不能手術(shù)的患者進(jìn)行的標(biāo)準(zhǔn)治療模式[6]。放化療的患者在治療小細(xì)胞肺癌中有一定的作用，因此，臨床治療中，可根據(jù)實際病情，選擇合適的治療方案，盡可能的避免患者發(fā)生不良并發(fā)癥，從而提升治療效果。結(jié)合臨床不同的用藥方式以及實施性方案，可分為三種治療方案即:單純化療、序貫放化療、同步放化療。但有不少研究資料證實，放化療的聯(lián)合使用治療非小細(xì)胞肺癌要比單純的化療、放療效果更佳[7]。

本文中研究發(fā)現(xiàn)，同步放化療的近期總有效率為81.48%，綜合研究Ⅰ～Ⅱ期的非小細(xì)胞肺癌患者，根據(jù)臨床治療方案完成治療，大部分患者均得到控制。同步放化療組的患者其中位生存時間均為25個月，第1年、第2年的生存率分別為61.11%、59.26%，同步放化療組中位生存時間高于序貫放化療組、單純化療組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，三組之間的總生存率相比，同步放化療組與單純化療組比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有差異性(P<0.05)，文中第1年、第2年、第3年的生存率與國內(nèi)外報道結(jié)果相似。

本文研究結(jié)果中三組患者最主要的毒副反應(yīng)即為骨髓抑制，因單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組Ⅲ級、Ⅳ級白細(xì)胞減少率分別為8.97%(7/78)、1.47%(1/68)、12.96%(7/54)，單純化療組和同步放化療明顯高于序貫放化療組，均為白細(xì)胞明顯減少，從而增加了骨髓抑制的作用，但毒副反應(yīng)中放射性肺損傷以及放射性食管炎均未明顯增加，與序貫放化療組相比，同步放化療在明顯增加患者的療效同時，也明顯增加了患者的毒副反應(yīng)。文中序貫放化療組、同步放化療組Ⅱ～Ⅲ級放射性肺損傷中分別為7.35%(5/68)、5.56%(3/54),Ⅱ～Ⅲ級放射性食管炎中分別為5.88%(4/68)、11.11%(6/54),經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無差異性(P>0.05)，未見其他明顯毒副反應(yīng)。

影響非小細(xì)胞癌預(yù)后的影響因素較多，經(jīng)預(yù)后影響單因素分析后，年齡、性別、PS評分、臨床分期、累積器官數(shù)量、治療前血紅蛋白水平(P<0.2)均為肺小細(xì)胞癌的多因素，經(jīng)ENTER法篩選發(fā)現(xiàn)a=0.05年齡、PS評分以及臨床分期均為非小細(xì)胞癌的預(yù)后影響因素。年齡越大，其預(yù)后的效果越差，大多數(shù)原因可能是因老年患者的治療顧忌較多，且老年患者的基礎(chǔ)疾病較多，無法耐受放化療帶來的副作用，包括TNM臨床分期，均被直接影響其非小細(xì)胞肺癌的治療。再者PS評分，本文中預(yù)后因素與國內(nèi)外報道結(jié)果一致可影響肺癌的預(yù)后。

綜上所述，影響非小細(xì)胞肺癌的主要因素為年齡、PS評分、臨床分期，其中臨床分期與患者的生存率有直接關(guān)系，分期越早，中位生存時間和生存率越明顯，再者PS評分對患者的預(yù)后也至關(guān)重要，臨床工作中應(yīng)尤為注意。