帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的相關(guān)因素研究

秦夏蓮

（無錫市第八人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 無錫 214011）

帶狀皰疹是由于水痘 - 帶狀皰疹病毒感染累及神經(jīng)和皮膚而形成的感染性疾病，發(fā)病原因與機(jī)制尚不明確，可能與機(jī)體免疫力下降有關(guān)，臨床可分為普通帶狀皰疹、眼帶狀皰疹、耳帶狀皰疹等，臨床癥狀多以疼痛、丘皰疹及水皰為主，可累及頭、面部。由于水痘 - 帶狀皰疹病毒具有嗜神經(jīng)性，當(dāng)患者的細(xì)胞免疫功能低下時，病毒會再次被激發(fā)，致使神經(jīng)節(jié)發(fā)炎、壞死，同時再次激活的病毒可以沿著周圍神經(jīng)纖維再移動到皮膚發(fā)生皰疹并伴有疼痛，且疼痛時重時輕，嚴(yán)重時可影響患者睡眠、情緒及日常生活質(zhì)量[1]。目前，藥物及鎮(zhèn)痛治療可明顯緩解患者病情，但經(jīng)治療后仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險。因此，有效分析帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的危險因素，對臨床后續(xù)采取針對性的治療與干預(yù)措施，并對改善患者預(yù)后意義重大，故設(shè)立本研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1 月至2021 年10 月無錫市第八人民醫(yī)院收治的335 例帶狀皰疹患者的臨床資料，根據(jù)所選患者是否伴發(fā)后遺神經(jīng)痛將其分為后遺神經(jīng)痛組（49 例）與無后遺神經(jīng)痛組（286 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《皮膚性病學(xué)》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；后遺神經(jīng)痛組患者同時符合《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國專家共識》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)（皮損完全消失后疼痛，皮損區(qū)皰疹消失后1 個月仍有局部的抽痛或固定的灼燒痛、間歇性刺痛、痛覺過敏），臨床表現(xiàn)為皮疹后持續(xù)3 個月以上的燒灼樣疼痛者；近期未服用止痛藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；伴有皮疹部位合并其他嚴(yán)重感染者；伴有凝血功能異常、血液系統(tǒng)疾病者；臨床資料完整者等。無錫市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)此研究。

1.2 研究方法 ①臨床資料收集：根據(jù)無錫市第八人民醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集兩組患者臨床資料，包括性別、年齡、皮損面積、皮損類型（普通型：出現(xiàn)紅斑和小水泡；頓挫型：無明顯水泡，僅出現(xiàn)紅斑和丘疹；嚴(yán)重型：存在血皰，局部皮膚壞死、累及神經(jīng)）、有無糖尿病、有無心血管疾病、有無肋間神經(jīng)受累、急性期疼痛程度（采用視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]進(jìn)行評估，得分＞5 分為重度，否則為輕度）、是否應(yīng)用抗病毒藥物、是否應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、有無空腹血糖水平異常（空腹血糖水平3.9～6.1 mmol/L 為正常，空腹血糖＞6.1 mmol/L 為異常）、有無白蛋白/球蛋白比值異常（正常值范圍為1.5～2.5，不在此范圍內(nèi)為異常）、有無抑郁[采用抑郁自評量表（SDS）[5]對兩組患者抑郁情況進(jìn)行判定，總分100 分，≥ 53 分為抑郁]、有無焦慮程度[采用焦慮自評量表（SAS）[6]對兩組患者焦慮情況進(jìn)行判定，總分100 分，≥ 50 分為焦慮]等，對上述相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析。②將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，篩選出影響帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的危險因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。采用多因素Logistic 回歸模型進(jìn)行危險因素分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的單因素分析 后遺神經(jīng)痛組年齡≥ 50 歲、皮損面積＞5%、嚴(yán)重型皮損、合并糖尿病、急性期重度疼痛、空腹血糖水平異常、血清白蛋白/球蛋白比值異常、抑郁、焦慮的患者占比均顯著高于無后遺神經(jīng)痛組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的單因素分析[ 例(%)]

2.2 影響帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，年齡 ≥ 50歲、皮損面積＞5%、嚴(yán)重型皮損、合并糖尿病、急性期重度疼痛、空腹血糖水平異常、白蛋白/球蛋白比值異常、抑郁、焦慮均是影響帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（OR= 8.323、1.662、6.639、5.382、14.282、8.873、13.053、4.749、10.751，均P＜0.05），見表2。

表2 影響帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

帶狀皰疹發(fā)病機(jī)制是由于水痘 - 帶狀皰疹病毒在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)復(fù)制，出現(xiàn)感覺神經(jīng)末梢病理性改變，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)壞死，臨床治療多以藥物治療為主，可在一定程度上改善患者癥狀，但部分患者由于免疫力低下，皮疹消失后可出現(xiàn)反復(fù)、長時間疼痛，進(jìn)而導(dǎo)致后遺神經(jīng)痛發(fā)生，出現(xiàn)燒灼樣、電擊樣、刀割樣等疼痛，嚴(yán)重擾亂患者的睡眠、情緒，影響其工作和日常生活[7]。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制尚不明確，因而治療中面臨各種挑戰(zhàn)，鑒于此，本研究通過對帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的危險因素進(jìn)行分析。

多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥ 50 歲、皮損面積＞5%、嚴(yán)重型皮損、合并糖尿病、急性期重度疼痛、空腹血糖水平異常、白蛋白/球蛋白比值異常、抑郁、焦慮均是影響帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的獨立危險因素。分析原因可能為，隨患者年齡增長，免疫監(jiān)視功能下降，當(dāng)病毒再激活時病毒復(fù)制增加，使神經(jīng)損傷更嚴(yán)重，從而導(dǎo)致后遺神經(jīng)痛的發(fā)生，且相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)帶狀皰疹均發(fā)生在50 歲以上的中老年患者中，經(jīng)治療后仍有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險，進(jìn)而可增加后遺神經(jīng)痛在帶狀皰疹患者中發(fā)生的概率[8]。因此對中老年且免疫力低下的患者，囑患者注意營養(yǎng)攝入均衡、充足，堅持有氧運動，保證充沛的睡眠，保持良好的心情，進(jìn)而提高自身免疫力，有助于降低后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率。帶狀皰疹發(fā)生發(fā)展過程中可伴有不同程度的皮膚損傷，當(dāng)疾病處于急性期、皮損面積較大且皮損較為嚴(yán)重時，可出現(xiàn)明顯的鈍痛、抽搐或跳痛，與其他物品接觸后，會增加機(jī)體感染情況的發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致后遺神經(jīng)痛在帶狀皰疹患者中發(fā)生的風(fēng)險增加[9-10]。因此對于急性期疼痛、嚴(yán)重皮損及皮損面積較大者，應(yīng)及時處理皮損部位感染，以防止傷口惡化，并給予鎮(zhèn)痛與抗感染治療。糖尿病患者機(jī)體免疫力低下，新陳代謝緩慢，損傷的神經(jīng)所需要的營養(yǎng)因子缺乏，使神經(jīng)再生較正常人緩慢，故疼痛要比一般帶狀皰疹患者時間更長、更嚴(yán)重，因此更容易發(fā)生后遺神經(jīng)痛[11-12]。因此對于血糖異?；虬橛刑悄虿〉膸畎捳罨颊?，應(yīng)給予合理的血糖控制治療。正常人體內(nèi)血清白蛋白/球蛋白比值維持在一個恒定水平，其水平異常，多見于自身免疫性疾病及慢性炎癥，而帶狀皰疹長時間的疼痛、反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致患者機(jī)體形成慢性炎癥，進(jìn)而增加后遺神經(jīng)痛發(fā)生的風(fēng)險[13-14]。因此對于血清白蛋白/球蛋白比值異常的患者，應(yīng)給予保肝藥物治療，以降低自身免疫性疾病發(fā)生，進(jìn)而提高患者免疫功能，降低后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率。由于發(fā)病過程中帶狀皰疹患者疼痛加劇，睡眠減少，可出現(xiàn)抑郁、焦慮等不良情緒，導(dǎo)致患者出現(xiàn)抵觸，降低治療效果，進(jìn)而增加后遺神經(jīng)痛的發(fā)生[15]。因此對于心理壓力較大產(chǎn)生抑郁與焦慮的患者，應(yīng)給予積極疏導(dǎo)，減輕患者不良情緒，以降低后遺神經(jīng)痛在帶狀皰疹患者中發(fā)生的風(fēng)險。

綜上，年齡≥ 50 歲、皮損面積＞5%、嚴(yán)重型皮損、合并糖尿病、急性期重度疼痛、空腹血糖水平異常、血清白蛋白/球蛋白比值異常、抑郁、焦慮均為影響帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的獨立危險因素，臨床可對有以上特征的患者進(jìn)行針對性治療或預(yù)防，從而降低帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛的風(fēng)險。