王剛,陳捷,鄧凱賢,陳瓊?cè)A
子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EM)是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置,并隨卵巢激素的變化出現(xiàn)周期性出血及其周圍組織纖維化,形成異位結(jié)節(jié)和血腫,最常發(fā)生于盆腔腹膜和卵巢。EM是育齡期婦女的常見(jiàn)病,且發(fā)病率有上升趨勢(shì),可達(dá)10%~15%[1-2],其可導(dǎo)致痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)異常和不孕等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病原因至今尚不清楚,其發(fā)生發(fā)展多認(rèn)為與雌激素有關(guān),“疼痛、復(fù)發(fā)、不孕”是EM的三大臨床難題,治療后復(fù)發(fā)率可達(dá)50%[3]。由于EM具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn),近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者均將其視為慢性疾病[4-6],將慢病的長(zhǎng)期管理理念和模式引入到EM的治療方案中,提出“長(zhǎng)期或終生管理”的理念[7],旨在有效控制疼痛、減少和預(yù)防復(fù)發(fā)的同時(shí)保護(hù)生育功能,為患者提供全面、連續(xù)、主動(dòng)的管理方案。
早診斷對(duì)于EM早期干預(yù)和治療尤為重要,有助于改善患者生活質(zhì)量。腹腔鏡手術(shù)是常用的手術(shù)診斷方法。對(duì)于影像學(xué)檢查結(jié)果為陰性或經(jīng)驗(yàn)性治療不成功或不適合的患者,腹腔鏡檢查有助于診斷[8]。通過(guò)腹腔鏡可以對(duì)病變部位及范圍進(jìn)行探查,并能獲得病變組織以進(jìn)行組織病理學(xué)診斷[6]。腹腔鏡下子宮內(nèi)膜異位病灶去除和卵巢異位囊腫剝除術(shù)雖然可以有效減滅異位病灶、緩解痛經(jīng)及盆腔疼痛等癥狀、恢復(fù)盆腔解剖、促進(jìn)生育,但由于病因未除,病灶去除難以徹底,術(shù)后復(fù)發(fā)率極高,嚴(yán)重?fù)p害育齡婦女的身心健康。因此,術(shù)后落實(shí)長(zhǎng)期管理,采取適宜的措施避免和延緩復(fù)發(fā),在EM的綜合診治和全程管理中意義重大。
隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)EM長(zhǎng)期管理的關(guān)注及認(rèn)可,及腹腔鏡手術(shù)在EM治療中的不斷發(fā)展,形成一套標(biāo)準(zhǔn)化的腹腔鏡術(shù)后長(zhǎng)期管理的指導(dǎo)建議尤顯重要。本“子宮內(nèi)膜異位癥腔鏡診治術(shù)后長(zhǎng)期管理專家建議”旨在為EM的臨床診治提供指導(dǎo)和參考,從而提高治療效果,改善患者生活質(zhì)量。
臨床上可參照下圖對(duì)EM患者進(jìn)行診治和長(zhǎng)期管理(下頁(yè)圖1)。本建議將進(jìn)一步從有無(wú)生育計(jì)劃、患者年齡、是否發(fā)生復(fù)發(fā)以及生育力保護(hù)等角度探討EM患者腹腔鏡術(shù)后長(zhǎng)期管理方案。
圖1 子宮內(nèi)膜異位癥診治和長(zhǎng)期管理流程圖
青春期EM以痛經(jīng)或周期性腹痛為主要表現(xiàn),可伴有胃腸道或膀胱癥狀,嚴(yán)重影響青少年患者的生活質(zhì)量及未來(lái)的生育能力,需警惕合并梗阻性生殖器官畸形。青春期EM手術(shù)治療應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證,在排除惡性病變和解除生殖道畸形梗阻的前提下,如果經(jīng)驗(yàn)性藥物治療可以緩解癥狀并延緩疾病進(jìn)展,應(yīng)盡可能避免手術(shù)治療或減少手術(shù)次數(shù)。青春期EM患者手術(shù)治療主要適用于囊腫直徑≥4 cm且經(jīng)藥物治療無(wú)效的患者,或合并有生殖道梗阻者,或性質(zhì)不明不能排除惡性腫瘤者。手術(shù)的目的在于明確診斷、減滅病灶、解除生殖道梗阻等。手術(shù)方式首選腹腔鏡下囊腫剝除術(shù),手術(shù)時(shí)應(yīng)盡可能保留卵巢組織和保護(hù)卵巢功能。
青春期EM長(zhǎng)期管理的目標(biāo)主要是控制疼痛、保護(hù)生育、延緩進(jìn)展、預(yù)防復(fù)發(fā)[9-10]。對(duì)于手術(shù)治療后的青春期EM患者,或是以疼痛為主要癥狀而暫無(wú)手術(shù)指征的患者,長(zhǎng)期管理均以藥物治療為主,同時(shí)加強(qiáng)心理疏導(dǎo)和健康教育。孕激素和復(fù)方口服避孕藥(combined oral contraceptive,COC)是青春期EM患者的一線治療藥物[8],對(duì)于年齡<16歲的EM患者是安全、有效的[9]。孕激素(如地諾孕素)和促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)均可用于青少年EM的治療,但應(yīng)警惕引起骨質(zhì)丟失的風(fēng)險(xiǎn)。因此建議,對(duì)年齡≤16歲的青少年EM患者,選用連續(xù)或周期性COC作為藥物治療的一線方案,>16歲的患者可考慮使用孕激素(如地諾孕素)或GnRH-a[11]。對(duì)于單側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的青少年患者,直徑<4 cm,可經(jīng)驗(yàn)性使用地諾孕素或COC緩解疼痛,減緩疾病進(jìn)展。用藥后,如癥狀緩解或改善,可長(zhǎng)期藥物治療[6]。無(wú)論是否接受過(guò)手術(shù)治療,青少年EM患者應(yīng)每6個(gè)月隨訪1次,隨訪內(nèi)容應(yīng)包括疼痛控制情況、藥物不良作用、婦科超聲檢查、有卵巢囊腫者應(yīng)復(fù)查腫瘤標(biāo)志物,同時(shí)應(yīng)對(duì)青少年患者及其家屬進(jìn)行健康教育[9],告知EM復(fù)發(fā)率高和不孕率高,有條件的患者建議盡早完成生育[6]。
育齡期婦女是EM的高發(fā)人群,其典型的臨床癥狀是盆腔疼痛,70%~80%的患者有不同程度的盆腔疼痛[9],包括痛經(jīng)、慢性盆腔痛、性交痛、肛門墜痛、排便痛、疼痛過(guò)敏以及中樞性疼痛等。痛經(jīng)常是繼發(fā)性,進(jìn)行性加重。臨床表現(xiàn)也可有月經(jīng)異常。40%~50%的患者合并不孕,17%~44%的患者合并盆腔包塊。腹腔鏡手術(shù)是育齡期EM患者的重要治療方法,主要適用于合并不孕或附件包塊直徑≥4 cm者,以及藥物治療無(wú)效者[6]。手術(shù)的目的在于明確診斷、減滅病灶、緩解癥狀、恢復(fù)解剖、促進(jìn)生育。
對(duì)于暫無(wú)生育計(jì)劃的育齡期EM患者,術(shù)后長(zhǎng)期管理的目標(biāo)主要是改善和促進(jìn)生育,減少和避免復(fù)發(fā)。術(shù)后長(zhǎng)期管理以藥物治療為主。包括孕激素類、COC、GnRH-a及中藥等。藥物治療需長(zhǎng)期堅(jiān)持,應(yīng)選擇療效好、耐受性好的藥物,持續(xù)使用到絕經(jīng)或計(jì)劃妊娠時(shí)[6]。
臨床上常根據(jù)患者癥狀、手術(shù)分期、手術(shù)徹底性、藥物可及性、藥物耐受性等選擇單藥、聯(lián)合用藥或序貫治療等方案。通常情況下,地諾孕素可作為育齡期EM患者手術(shù)后的首選藥物治療,既可鞏固手術(shù)治療效果,又可顯著降低復(fù)發(fā)率。證據(jù)顯示,患者術(shù)后連續(xù)使用地諾孕素24個(gè)月,可顯著降低復(fù)發(fā)率[12]。
《子宮內(nèi)膜異位癥診治指南(第三版)》建議新型孕激素地諾孕素(2 mg/d)作為EM長(zhǎng)期管理的首選藥物[6],因其有中樞和外周的雙重作用機(jī)制,緩解EM痛經(jīng)的同時(shí)可以縮小卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫,并且隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng),縮小異位囊腫的效果更顯著[13]。其日劑量低,對(duì)肝腎功能及代謝影響小,耐受性好,長(zhǎng)期應(yīng)用1年以上的有效性和安全性證據(jù)充足[6]。
由于長(zhǎng)期使用GnRH-a治療可導(dǎo)致嚴(yán)重的低雌激素狀態(tài)及相關(guān)不良作用[6,14],對(duì)于孕激素治療無(wú)效的患者若進(jìn)行GnRH-a治療,建議序貫地諾孕素、COC或左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS)等,以防止骨質(zhì)丟失和低雌激素狀態(tài)[8]。對(duì)于GnRH-a治療期間不良作用嚴(yán)重者,建議聯(lián)合反向添加治療[6,9]。
孕激素和COC也可用于育齡期EM手術(shù)治療后的長(zhǎng)期管理。長(zhǎng)期口服地諾孕素,可減少EM術(shù)后疼痛復(fù)發(fā)[15]。長(zhǎng)期口服避孕藥也可以減少囊腫復(fù)發(fā)。但口服避孕藥對(duì)于40歲以上或有高危因素(如糖尿病、高血壓、血栓史、吸煙)的患者,要警惕血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。
育齡期EM患者手術(shù)后的長(zhǎng)期管理理論上應(yīng)該持續(xù)到計(jì)劃懷孕或者絕經(jīng)。其間應(yīng)該堅(jiān)持定期隨訪,建議術(shù)后半年內(nèi)每3個(gè)月隨訪1次,半年后每6個(gè)月隨訪1次。隨訪內(nèi)容包括婦科檢查、盆腔超聲檢查、卵巢儲(chǔ)備功能監(jiān)測(cè)、CA125等,重點(diǎn)在于藥物治療、藥物不良作用的管理、病情的監(jiān)測(cè)、生育問(wèn)題的指導(dǎo)等[9]。
文獻(xiàn)報(bào)道卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫惡變率為0.5%~1.0%[16]?!蹲訉m內(nèi)膜異位癥長(zhǎng)期管理中國(guó)專家共識(shí)》[9]建議圍絕經(jīng)期EM的長(zhǎng)期管理需關(guān)注與EM相關(guān)的腫瘤,警惕EM惡變的風(fēng)險(xiǎn)。臨床有以下情況應(yīng)警惕EM惡變:① 圍絕經(jīng)期EM患者的疼痛節(jié)律改變;② 卵巢囊腫過(guò)大、增長(zhǎng)過(guò)快、直徑>10 cm;③ 影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)卵巢囊腫內(nèi)部實(shí)性或乳頭狀結(jié)構(gòu),病灶血流豐富,阻力指數(shù)低;④ 血清CA125水平過(guò)高>200 kU/L(除外感染或子宮腺肌病)。圍絕經(jīng)期卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者出現(xiàn)以上情況時(shí)應(yīng)積極手術(shù)治療,可行患側(cè)附件切除或子宮加雙側(cè)附件切除術(shù),對(duì)深部浸潤(rùn)型子宮內(nèi)膜異位癥(deeply infiltrating endometriosis,DIE)病灶最好一并切除、或至少活檢行病理檢查。圍絕經(jīng)期EM患者術(shù)后應(yīng)每3~6個(gè)月隨訪1次。根據(jù)手術(shù)方式?jīng)Q定隨訪內(nèi)容,對(duì)于非根治性手術(shù)(保留子宮和或卵巢)者,隨訪應(yīng)包括患者主訴和癥狀、婦科檢查、盆腔超聲檢查、卵巢腫瘤標(biāo)志物(如CA125、CA199)、卵巢功能等;對(duì)于已行根治性手術(shù)(子宮及雙附件切除)者,可免除常規(guī)性婦科檢查與隨訪。
由于圍絕經(jīng)期女性易出現(xiàn)血膽固醇升高、骨質(zhì)丟失加速等變化,在圍絕經(jīng)期EM患者的藥物選擇上應(yīng)在不影響療效的前提下,盡量選擇使用對(duì)血脂及骨密度影響小的藥物,或聯(lián)合應(yīng)用改善血脂或骨密度的藥物[17]。非根治性手術(shù)術(shù)后可使用地諾孕素、GnRH-a或口服避孕藥。
對(duì)于行根治性手術(shù)術(shù)后出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀的患者,可小劑量口服雌激素替代治療[18]。但應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者雌二醇水平,若雌性激素應(yīng)用過(guò)量,易刺激殘留病灶生長(zhǎng),癥狀復(fù)發(fā);而應(yīng)用不足則達(dá)不到緩解圍絕經(jīng)期癥狀的目的。根據(jù)Barbieri的“激素閾值假說(shuō)”,雌二醇水平不高于165.2 pmol/L時(shí),多數(shù)子宮內(nèi)膜異位病灶不會(huì)生長(zhǎng)[19],建議治療期間控制雌二醇水平在146~183 pmol/L(即40~50 pg/mL)之間,既可控制圍絕經(jīng)期癥狀,防止子宮內(nèi)膜異位復(fù)發(fā),又可減輕不良作用[6]。
對(duì)于近期有生育計(jì)劃的育齡期EM患者,如果合并不孕,應(yīng)積極行腹腔鏡檢查和手術(shù)治療。手術(shù)前應(yīng)該進(jìn)行全面的不孕癥相關(guān)檢查和生育力評(píng)估,明確或排除其他的不孕因素。卵巢儲(chǔ)備功能良好,可先行手術(shù)治療,抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)作為卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)已得到認(rèn)可,術(shù)后患者可通過(guò)B超連續(xù)監(jiān)測(cè)排卵,檢查性激素六項(xiàng)以及AMH水平評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能[20]。卵巢儲(chǔ)備功能不良 (竇卵泡計(jì)數(shù)<5個(gè),AMH<0.5~1 ng /mL,或月經(jīng)第2~4 天卵泡刺激素>10 U/L),應(yīng)首先考慮進(jìn)行體外受精(in vitro fertilization,IVF) 治療,積攢胚胎,保存生育力。EM合并不孕患者手術(shù)治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行EM ASRM分期及內(nèi)異癥生育指數(shù)(endometriosis fertility index,EFI)評(píng)分[21],術(shù)后根據(jù)ASRM分期和EFI評(píng)分,并結(jié)合是否伴有高危因素,來(lái)進(jìn)行生育管理和指導(dǎo)[22]。對(duì)于EFI評(píng)分≥5分的年輕患者,腹腔鏡手術(shù)后可期待半年,給予自然妊娠的機(jī)會(huì),如患者積極要求,也可以直接進(jìn)行輔助生殖治療[6]。若半年后未妊娠或發(fā)現(xiàn)EM復(fù)發(fā),則應(yīng)積極行IVF-ET。對(duì)于EFI評(píng)分≤4分者,建議直接行 IVF-ET[6]。復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫合并不孕者不主張反復(fù)手術(shù),臨床評(píng)估卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫無(wú)惡變的前提下,建議直接行IVF-ET。腹腔鏡手術(shù)后半年內(nèi)或術(shù)后藥物治療停藥半年內(nèi),是EM不孕患者的最佳妊娠時(shí)間,應(yīng)對(duì)患者給予充分的妊娠指導(dǎo)[6,9]。
EM對(duì)生育功能的影響是多方面的,包括異位病灶對(duì)卵巢功能的損害、內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致卵巢功能低下等。對(duì)于行腹腔鏡手術(shù)治療的EM患者,手術(shù)操作對(duì)于卵巢功能也可能產(chǎn)生很大的影響,進(jìn)而影響患者的生育力[23]。卵巢型EM俗稱巧克力囊腫(巧囊),是EM的常見(jiàn)類型,對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能損傷較大。巧囊由于囊壁粘連、層次不清,剝除囊腫時(shí)容易損傷卵巢皮質(zhì),可能造成卵泡的丟失[24]。腹腔鏡操作時(shí)電凝釋放的熱輻射也可能造成卵巢組織的破壞,損傷卵巢功能[25]。有研究顯示雙側(cè)巧囊剔除術(shù)后患者卵泡刺激素有短暫性升高,年輕患者多于6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常,年齡>35歲的患者,術(shù)后卵巢儲(chǔ)備功能下降風(fēng)險(xiǎn)增大[26]。因此,手術(shù)時(shí)應(yīng)盡量完整鈍性剝離囊腫以保留正常的卵巢組織,手術(shù)切口避開(kāi)卵巢門以免損傷卵巢血供,通過(guò)壓迫或縫合的方法代替電凝止血,避免長(zhǎng)時(shí)間大面積電凝卵巢床造成卵巢功能損傷[20]。盡量采用無(wú)損傷可吸收縫線縫合止血,從卵巢剝離面進(jìn)行連續(xù)縫合,縫線盡量不穿透卵巢表面,以減少縫線外露引起的粘連[27]。術(shù)中大量生理鹽水清洗盆腹腔以改善微環(huán)境,可提高術(shù)后妊娠率[9]。術(shù)后給予正確積極的妊娠指導(dǎo)方案,或采用IVF等輔助生殖技術(shù)。對(duì)于復(fù)發(fā)的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫,不建議多次進(jìn)行囊腫剝除術(shù)。反復(fù)手術(shù)治療不會(huì)提高術(shù)后生育力,還會(huì)增加卵巢過(guò)早衰竭、盆腔粘連和器官損傷的風(fēng)險(xiǎn),且再次手術(shù)妊娠率僅為初始治療的二分之一[28]。
理論上講,妊娠和哺乳是對(duì)EM最好的治療。由于妊娠期的高孕激素狀態(tài)和產(chǎn)后哺乳期的低雌激素狀態(tài),EM病灶在產(chǎn)后可以有相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài),患者癥狀不明顯,加上產(chǎn)后生活關(guān)注點(diǎn)發(fā)生轉(zhuǎn)移,患者容易忽視對(duì)EM的監(jiān)測(cè)和管理。由于EM的病因未明且沒(méi)有得到根除,當(dāng)產(chǎn)后月經(jīng)恢復(fù)后,患者即面臨EM復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。因此,此類患者產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)盡早啟動(dòng)EM的監(jiān)測(cè)和長(zhǎng)期管理計(jì)劃。產(chǎn)后月經(jīng)恢復(fù)后建議盡早放置LNG-IUS,不僅可以有效避孕,也可以達(dá)到預(yù)防EM復(fù)發(fā)的目的。對(duì)于不愿或不適合放置LNG-IUS者,建議在哺乳期后盡早開(kāi)始規(guī)律服用口服避孕藥或孕激素。
EM復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期管理重在初治規(guī)范、預(yù)防復(fù)發(fā)。如果EM手術(shù)后沒(méi)有采取恰當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)和治療,或者沒(méi)有堅(jiān)持長(zhǎng)期管理,疾病復(fù)發(fā)在所難免。手術(shù)治療后以疼痛為主要癥狀的復(fù)發(fā)患者,藥物治療應(yīng)當(dāng)作為首選,且需長(zhǎng)期使用,停藥后疼痛的復(fù)發(fā)率高。若藥物治療無(wú)效,應(yīng)考慮手術(shù)治療。對(duì)于年齡較大、無(wú)生育要求且癥狀重者,可考慮根治性手術(shù)。對(duì)于卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫復(fù)發(fā)者,早期給予孕激素(地諾孕素)治療,可能避免重復(fù)手術(shù)[29-30]。若患者無(wú)生育要求可手術(shù)或超聲引導(dǎo)下穿刺,術(shù)后給予地諾孕素或GnRH-a治療,之后可選擇使用地諾孕素、COC長(zhǎng)期維持治療。復(fù)發(fā)性卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫有生育要求或者合并不孕者不主張反復(fù)手術(shù),此時(shí)手術(shù)不能提高患者的生育能力,反而有可能加重卵巢儲(chǔ)備功能的損害[28]。如卵巢儲(chǔ)備功能已下降或卵巢囊腫體積較大者,可選擇超聲引導(dǎo)下穿刺術(shù),術(shù)后給予藥物治療或輔助生殖技術(shù)治療[6]。對(duì)于DIE復(fù)發(fā)伴不孕的患者,手術(shù)治療時(shí)損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加,且無(wú)確切證據(jù)表明DIE復(fù)發(fā)行手術(shù)可以提高妊娠率,建議GnRH-a治療后進(jìn)行IVF-ET[9]。手術(shù)本身雖不能明顯改善術(shù)后妊娠率,但出現(xiàn)如下情況:疼痛癥狀嚴(yán)重,嚴(yán)重影響日常生活及性生活、可疑卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫惡變、囊腫逐漸增大無(wú)法穿刺、穿刺無(wú)效、IVF-ET治療反復(fù)失敗者,則仍需及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療。建議對(duì)EM復(fù)發(fā)者每3~6個(gè)月隨訪1次。隨訪內(nèi)容包括患者癥狀與主訴、婦科檢查、盆腔超聲檢查、卵巢腫瘤標(biāo)志物、卵巢功能等。
EM是一種慢性疾病,需要醫(yī)生樹(shù)立長(zhǎng)期管理的理念并制定個(gè)性化的長(zhǎng)期管理方案,也需要患者和家屬認(rèn)識(shí)到維持長(zhǎng)期治療的重要性。腹腔鏡術(shù)后合理有效的長(zhǎng)期管理,對(duì)于緩解癥狀、保護(hù)生育能力、預(yù)防復(fù)發(fā),改善患者長(zhǎng)期生活質(zhì)量具有重要意義。
參與專家:王彥龍(廈門市婦幼保健院)、姚吉龍(深圳市婦幼保健院)、鄭玉華(佛山市婦幼保健院)、游哲輝(佛山市中醫(yī)院)、林少梅(廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院)、王小紅(福建省人民醫(yī)院)、李素敏(福建省人民醫(yī)院)、謝詠(佛山市第一人民醫(yī)院)、鄭祥欽(福建省婦幼保健院)、余志英(深圳市婦幼保健院)、劉紅麗(廈門市婦幼保健院)、雷萍(珠海婦幼保健院)、王慶一(珠海中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)、黎華文(珠海人民醫(yī)院)、韓燕華(中山市人民醫(yī)院)、羅小婉(中山市博愛(ài)醫(yī)院)、蘇園園(中山市人民醫(yī)院)、衛(wèi)鳳英(廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院)、全曉廣(南海區(qū)婦幼保健院)、李魯宏(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、程娜(中山市人民醫(yī)院)