關(guān)于“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因?qū)W檢查專家共識(shí)”中若干問題的商榷

秦朗，高睿，顏軍昊，趙愛民，陳子江,

2022年2月，中國人體健康科技促進(jìn)會(huì)生殖免疫專業(yè)委員會(huì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因檢查專家共識(shí)編寫組牽頭制定的《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因?qū)W檢查專家共識(shí)》在《中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科》雜志刊發(fā)(以下稱“該共識(shí)”)。仔細(xì)閱讀該共識(shí)，發(fā)現(xiàn)很多地方有待商榷。為此，2022年3月12日，全國婦產(chǎn)科學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)、生殖免疫學(xué)、遺傳學(xué)、風(fēng)濕免疫學(xué)以及循證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的有關(guān)專家(專家組名單見后)，圍繞該共識(shí)進(jìn)行了討論。專家們一致認(rèn)為，我國是發(fā)展中國家，人口基數(shù)大，應(yīng)該在共識(shí)中體現(xiàn)分層診療思想，注重衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)問題及對基層醫(yī)療的指導(dǎo)作用。專家們對該共識(shí)中有關(guān)問題提出不同意見，具體商榷如下。

1 關(guān)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因的精準(zhǔn)檢查時(shí)機(jī)及項(xiàng)目

1.1 僅有1次流產(chǎn)史的病因?qū)W檢查

該共識(shí)中關(guān)于2.1.1涉及的僅有1次流產(chǎn)史的病因檢查有不妥之處。據(jù)《Lancet》最新發(fā)表的系列報(bào)道，自然流產(chǎn)的發(fā)病率為15.3%，而復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)發(fā)病率僅為1.8%～2.1%，如果以連續(xù)3次自然流產(chǎn)作為RSA，其發(fā)病率更是低至0.5%～0.8%[1]。研究表明，胚胎染色體核型異常是1次自然流產(chǎn)的主要原因之一[2]。2020年“自然流產(chǎn)診治中國專家共識(shí)”(簡稱2020版共識(shí))建議對于僅有1次流產(chǎn)史的患者，除有明確家族史或臨床表現(xiàn)，不推薦進(jìn)行全面病因篩查。對有明顯疾病家族史或臨床表現(xiàn)者，病因已基本明確，可有針對性進(jìn)行有關(guān)檢查和評估。對高齡生育者，高齡本身就是流產(chǎn)的高危因素，配子形成異常是最大的危險(xiǎn)因素，但專家們指出，出于對我國國情的考慮，對于高齡女性僅發(fā)生過1次自然流產(chǎn)者，有下列情況可酌情進(jìn)行評估：① 胚胎染色體核型正常；② 無導(dǎo)致流產(chǎn)的基礎(chǔ)性疾病；③ 患者本人強(qiáng)烈要求病因篩查。但也要避免大規(guī)模篩查，以免造成醫(yī)療資源的巨大浪費(fèi)。這一點(diǎn)與歐洲生殖與胚胎學(xué)會(huì)(European Society of Human Reproduction and Embryology，ESHRE)、美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)(American Society for Reproductive Medicine，ASRM)的RSA指南及中國2020版共識(shí)均一致[3-8]。

1.2 關(guān)于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的解讀

該共識(shí)中對“一項(xiàng)對1 676例日本RSA患者進(jìn)行的分析發(fā)現(xiàn)，69%的RSA患者沒有明確病因，被稱為不明原因RSA”的表述與原文表述存在差異。我們查閱了這篇文獻(xiàn)[2]，其內(nèi)容表述為“在未進(jìn)行胚胎染色體檢測的情況下，不明原因RSA的發(fā)病率為69%，而進(jìn)行胚胎染色體檢查之后，不明原因RSA的發(fā)病率只有25%”，提示有相當(dāng)一部分所謂不明原因RSA是胚胎染色體異常引起的。

1.3 關(guān)于“可變病因”定期復(fù)查

該共識(shí)中提到“生殖道解剖因素(獲得性解剖異常)、免疫因素(自身免疫、同種免疫)、凝血因素(獲得性血栓前狀態(tài))、內(nèi)分泌因素(多囊卵巢綜合征、黃體功能不全、高泌乳素血癥、高雄激素血癥、甲狀腺功能異常、糖代謝異常)、男方因素(精液常規(guī)及精子DNA碎片率)等為可變病因，需定期復(fù)查”?！翱勺儾∫颉碧岱ㄖ档蒙倘?，該共識(shí)中將所有病因均列為可變病因并建議定期復(fù)查，容易引起誤解，也缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。例如關(guān)于抗磷脂抗體，雖然有一些研究結(jié)果表明，臨床表現(xiàn)可能和抗體的種類、滴度存在一定的關(guān)聯(lián)[9-10]，但尚缺乏足夠的證據(jù)支持孕期定期監(jiān)測抗磷脂抗體水平對改善妊娠結(jié)局更加有利。目前的指南也并不建議孕期重復(fù)監(jiān)測抗磷脂抗體滴度[11-14]；而對于內(nèi)分泌因素等檢查，尤其是孕酮的監(jiān)測已被證實(shí)對預(yù)測早期妊娠結(jié)局沒有臨床價(jià)值，孕期不需要定期監(jiān)測其水平和動(dòng)態(tài)變化[4]；不管有無垂體腺瘤，孕期也無需定期檢測泌乳素，因?yàn)樵泻蟠呷樗?prolactin,PRL)會(huì)明顯增加，只需要關(guān)注患者視野有無變化，垂體腺瘤大小等；雄激素水平，尤其是孕后也無需定期復(fù)查；解剖因素如無特殊情況也無需常規(guī)定期復(fù)查；對于男方因素(精液常規(guī)及精子 DNA 碎片率)，幾乎所有指南和共識(shí)都不推薦進(jìn)行篩查。因此，對上述項(xiàng)目，不推薦重復(fù)檢查，否則會(huì)造成巨大的醫(yī)療資源浪費(fèi)。有些項(xiàng)目則應(yīng)根據(jù)臨床需要進(jìn)行定期檢查，如血常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能、糖代謝水平、D二聚體、血小板聚集率，特殊情況下的血沉、補(bǔ)體水平、24 h尿蛋白等，這些項(xiàng)目定期檢查不僅有利于療效評估和藥物劑量調(diào)整，還有利于評估某些基礎(chǔ)疾病的病情和及時(shí)發(fā)現(xiàn)孕期容易出現(xiàn)的并發(fā)癥，以便及時(shí)干預(yù)。

2 遺傳學(xué)篩查

關(guān)于染色體微陣列分析檢查、二代測序技術(shù)的應(yīng)用，該共識(shí)中提到了“染色體微陣列分析檢查(chromosome microarray analysis，CMA)、低深度全基因組測序(copy number variation sequencing，CNV-seq)、高深度全基因組測序(whole genome sequencing，WGS)、全外顯子測序(whole exome sequencing，WES)”在RSA遺傳因素篩查中的應(yīng)用價(jià)值，并進(jìn)行了一系列論述。這部分檢測方法的中英文對照翻譯不能完全對應(yīng)，而且經(jīng)查閱該共識(shí)引用的文獻(xiàn)，這些原始研究及綜述大多基于產(chǎn)前診斷的結(jié)果，不適用RSA患者的病因?qū)W篩查，該共識(shí)中存在混淆。因此，該共識(shí)中“對于胎兒核型分析結(jié)果不能確定染色體畸變情況時(shí)，建議采用CMA技術(shù)進(jìn)一步分析以明確診斷、針對流產(chǎn)胚胎CMA檢測發(fā)現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)重排者，建議夫婦雙方進(jìn)一步行高分辨染色體核型分析”“對于不能排除染色體平衡易位、倒位，或考慮CMA檢測深度不足、檢測結(jié)果無法解釋等情況時(shí)，建議行CNV-seq 或 WES，如果 CNV-seq和 WES 均沒有檢測出異常，為明確RSA原因時(shí)，可建議進(jìn)行 WGS 檢測”等表述缺乏科學(xué)依據(jù)，更缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。且染色體微陣列分析檢查、二代測序技術(shù)價(jià)格昂貴，過度使用是資源的浪費(fèi)，也為患者帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

因此，專家們經(jīng)過討論給出如下建議：對僅有1次流產(chǎn)史的夫婦不推薦常規(guī)進(jìn)行夫婦外周血染色體核型分析；推薦對RSA夫婦進(jìn)行外周血及流產(chǎn)物染色體核型分析。對自然流產(chǎn)次數(shù)≥2 次夫婦，推薦對其行流產(chǎn)物染色體核型分析，有條件的機(jī)構(gòu)可以結(jié)合CMA檢測同時(shí)進(jìn)行[6,15]；針對流產(chǎn)胚胎 CMA 檢測發(fā)現(xiàn)染色體部分缺失或重復(fù)而夫婦染色體常規(guī)核型分析未見異常，建議有條件的機(jī)構(gòu)可進(jìn)行夫婦雙方高分辨染色體核型分析或FISH，以排除夫婦一方或雙方存在染色體結(jié)構(gòu)異常攜帶可能。對于多次流產(chǎn)物出現(xiàn)相同染色體的部分缺失或者重復(fù)，而染色體核型或者FISH未明確診斷夫婦雙方外周血的染色體結(jié)構(gòu)異常，可在經(jīng)過遺傳咨詢后考慮胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(排除隱匿性染色體結(jié)構(gòu)異?；蛘咝韵偾逗系娜旧w結(jié)構(gòu)異常)。對于近親結(jié)婚的夫婦，流產(chǎn)物CMA陰性，無其他RSA高風(fēng)險(xiǎn)因素，需要行遺傳咨詢，再確定行WES/WGS的必要性，但可能存在解讀結(jié)果困難[16]。

3 內(nèi)分泌因素篩查

該共識(shí)推薦的黃體功能不全的篩查方式不完善，共識(shí)中“RSA患者常規(guī)進(jìn)行基礎(chǔ)性激素6項(xiàng)檢測，即月經(jīng)周期第2～5天的卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、孕酮(progesterone，P)、睪酮(testosterone，T)、泌乳素(prolactin，PRL)和黃體高峰期的P及E2檢測”表述不精確，黃體功能不全的診斷除檢測黃體高峰期的血孕酮水平外，還需結(jié)合臨床表現(xiàn)加以綜合判斷，如月經(jīng)周期縮短(黃體期縮短)、經(jīng)前延長、基礎(chǔ)體溫雙向不明顯等，其診斷金標(biāo)準(zhǔn)雖為子宮內(nèi)膜活檢，但在臨床實(shí)踐中難以作為常規(guī)診斷方法。此外，該共識(shí)推薦的高泌乳素血癥篩查方案不嚴(yán)謹(jǐn)，由于泌乳素水平受應(yīng)激影響極大，故高泌乳素血癥通常不依據(jù)單次PRL測定的結(jié)果來進(jìn)行診斷[17]。對于甲狀腺疾病的篩查，各醫(yī)院甲狀腺激素檢測的方法不同，需建立自己的參考值，不能以統(tǒng)一的促甲狀腺激素大于2.5 mIU/L作為判斷依據(jù)。

4 免疫因素篩查

4.1 關(guān)于非標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體的篩查

該共識(shí)中“如果標(biāo)準(zhǔn)aPL的3項(xiàng)間隔12周兩次檢查陰性，但臨床表現(xiàn)符合抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome,APS)診斷標(biāo)準(zhǔn)，建議進(jìn)一步檢查非標(biāo)準(zhǔn)aPL以明確診斷”這一表述存在問題。根據(jù)目前APS的國際指南，APS臨床診斷中的病理妊娠標(biāo)準(zhǔn)為3次以上10周前的自然流產(chǎn)或1次10周后的自然流產(chǎn)，需要同時(shí)滿足臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)。如依據(jù)該共識(shí)進(jìn)行臨床實(shí)踐，如RSA患者檢查結(jié)果顯示標(biāo)準(zhǔn)aPL陰性，是否都需要進(jìn)行非標(biāo)準(zhǔn)aPL檢查？事實(shí)上，目前學(xué)界對非標(biāo)準(zhǔn)aPL的價(jià)值仍有爭議，目前認(rèn)為在所有非標(biāo)準(zhǔn)aPL中，只有抗β2糖蛋白1結(jié)構(gòu)域1抗體和aPS/PT抗體被認(rèn)為可能與RSA有潛在關(guān)聯(lián)，該共識(shí)中羅列的其他非標(biāo)準(zhǔn)aPL如抗磷酯酰絲氨酸抗體(aPS)、抗凝血酶原抗體(aPT)、抗磷脂酰肌醇抗體、抗磷脂酰乙醇胺抗體、抗磷脂酰甘油抗體、抗磷脂酸抗體、抗膜聯(lián)蛋白A2抗體、抗膜聯(lián)蛋白A5抗體、抗波形蛋白/心磷脂復(fù)合物抗體、抗蛋白C抗體、抗蛋白S抗體等與RSA的關(guān)系尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[18]，這些也是APS國際診斷標(biāo)準(zhǔn)自2006年以來尚未修訂的重要原因，因?yàn)闆]有更新的臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)足以改變現(xiàn)有診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此，多數(shù)非標(biāo)準(zhǔn)aPL不應(yīng)作為常規(guī)推薦篩查項(xiàng)目，一旦共識(shí)推薦，不僅會(huì)對患者的治療產(chǎn)生誤導(dǎo)，同時(shí)將大大地增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

4.2 其他免疫學(xué)指標(biāo)

雖然自身免疫因素與RSA的相關(guān)性近年來得到了廣泛的關(guān)注，大量研究證明自身免疫性疾病與RSA密切相關(guān)，但目前有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)明確支持的與RSA相關(guān)的疾病包括抗磷脂綜合征APS、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)、未分化結(jié)締組織病(undifferentiated connective tissue disease,UCTD)、干燥綜合征(Sjogren’s syndrome,SS)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)和系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis,SSc)等。除SLE、APS等需要專病管理外，國外指南對于RSA的自身免疫學(xué)指標(biāo)檢查往往較為保守，僅2017年ESHRE的RSA指南建議對患者出于解釋目的篩查抗核抗體(ANA)，而其他指南對此均未提及。

基于我國的實(shí)際情況，我國2020年版共識(shí)也僅推薦對上述疾病相關(guān)的自身免疫指標(biāo)進(jìn)行檢查。而該共識(shí)中提到的“抗增殖性抗原抗體(抗PCNA抗體)、抗 α-胞襯蛋白抗體、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體、HLA-B27、葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶(GPI)”等與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系缺乏證據(jù)支持，CRP是急性炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，不具任何特異性。故不推薦將這些指標(biāo)作為RSA的常規(guī)病因篩查項(xiàng)目，ESR、C3、CH50、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA也僅用于特殊人群如SLE等自身免疫性病病情評估，也不應(yīng)作為常規(guī)篩查項(xiàng)目。

4.3 同種免疫因素的篩查

目前對同種免疫型RSA(不明原因RSA)的認(rèn)識(shí)仍然很有限，雖然大量研究發(fā)現(xiàn)了RSA患者母胎界面的免疫紊亂，包括Th1/Th2細(xì)胞失衡，NK細(xì)胞異?；罨1/M2巨噬細(xì)胞失衡、Th17/Treg細(xì)胞失衡、MDSCs細(xì)胞功能紊亂及細(xì)胞因子紊亂等與RSA的發(fā)病有關(guān)，但其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制并未完全闡明[4]。由于對同種免疫型RSA的認(rèn)識(shí)有限，且外周血免疫狀況不能反映母胎界面的免疫狀況，目前尚無高級(jí)別證據(jù)提示外周血有關(guān)免疫指標(biāo)可用于同種免疫型RSA的診斷及療效觀察，故各國指南對同種免疫型RSA的篩查手段尚無推薦。2012年ARSM指南認(rèn)為外周血細(xì)胞因子譜、淋巴細(xì)胞亞群比例、HLA多態(tài)性等檢查缺乏高級(jí)別證據(jù)，不推薦對同種免疫型RSA進(jìn)行篩查[7]，至今未更新；2017年ESHRE指南僅推薦“HLA-G用于斯堪狄安娜人群的RSA篩查”，而外周細(xì)胞因子譜、NK細(xì)胞亞群等檢查均缺乏證據(jù)，不推薦[5]。我國專家普遍認(rèn)為，對于同種免疫型RSA除基于科學(xué)研究目的外，不建議進(jìn)行外周血封閉抗體、細(xì)胞因子譜、NK細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞亞群篩查，更不可將外周血NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞亞群比例、細(xì)胞因子譜、封閉抗體指標(biāo)等作為同種免疫型RSA診斷和療效觀察指標(biāo)，對同種免疫型RSA的診斷依然采取排除法[4]。

該共識(shí)推薦“對APLA、pNK細(xì)胞數(shù)目及活性、TNF-α”進(jìn)行篩查缺乏理論依據(jù)及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，且與最新的國際國內(nèi)指南共識(shí)相悖。

5 感染因素篩查

該共識(shí)“推薦對晚期RSA如有早產(chǎn)、胎膜早破史等患者定期進(jìn)行宮頸分泌物解脲支原體、人型支原體、沙眼衣原體等相關(guān)感染指標(biāo)的檢測”的表述缺乏證據(jù)。研究表明，雖然上行感染是胎膜早破的主要感染途徑，但這些證據(jù)并不支持通過篩查和治療生殖道感染來預(yù)防未足月胎膜早破和早產(chǎn)的發(fā)生，僅在發(fā)生陰道炎癥或出現(xiàn)早產(chǎn)和(或)未足月胎膜早破征象時(shí)進(jìn)行篩檢。而目前妊娠晚期常規(guī)篩查生殖道B族溶血性鏈球菌的主要原因是基于減少發(fā)生新生兒及產(chǎn)褥感染的情況[19]。因此推薦對晚期RSA患者定期進(jìn)行宮頸分泌物感染篩查缺乏證據(jù)支持。專家們一致認(rèn)為，不推薦對RSA患者常規(guī)進(jìn)行感染指標(biāo)的篩查。此外，該共識(shí)中的表述“晚期RSA如早產(chǎn)、胎膜早破”，存在概念錯(cuò)誤，晚期RSA、早產(chǎn)以及胎膜早破是不同的疾病。

6 關(guān)于TNF-α在RSA中的意義

該共識(shí)夸大了TNF-α在RSA中的意義。該共識(shí)在同種免疫學(xué)病因檢查中，推薦對“TNF-α”進(jìn)行篩查；在“感染篩查”這部分表述中將“腫瘤壞死因子(TNF) 拮抗劑作為風(fēng)濕免疫性疾病的新型治療藥物之一，已廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕免疫性疾病合并 RSA 患者”，缺乏證據(jù)，存在錯(cuò)誤。TNF 拮抗劑作為近年來出現(xiàn)的生物制劑有明確的適應(yīng)證，主要用于中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、成人中重度斑塊性銀屑病以及活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的治療，顯然不能作為RSA的治療藥物。如果RSA患者合并上述自身免疫病，采用TNF-α抑制劑治療，目的也是為了治療原發(fā)病，是否能改善RSA患者再次妊娠結(jié)局尚缺乏依據(jù)。況且TNF-α抑制劑被證實(shí)可少量通過胎盤屏障，對胎兒仍存在一定風(fēng)險(xiǎn)。目前世界各國的RSA指南均未推薦TNF-α抑制劑用于治療RSA[4-7]，我國此前發(fā)布的《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并風(fēng)濕免疫病免疫抑制劑應(yīng)用中國專家共識(shí)》[20]中更是對TNF-α抑制劑的應(yīng)用進(jìn)行了明確的界定。因此，TNF 拮抗劑不能作為治療RSA藥物常規(guī)推薦使用。

7 男方因素篩查

該共識(shí)中提及的“行精液常規(guī)及精子形態(tài)檢查、精子 DNA 完整性檢測”并未引用有循證醫(yī)學(xué)價(jià)值的參考文獻(xiàn)，而我們查閱了共識(shí)所引用的文獻(xiàn)[21]，該文獻(xiàn)僅作為綜述回顧了精子質(zhì)量對于輔助生育技術(shù)的影響，不能支持本共識(shí)中形成的推薦意見。事實(shí)上，關(guān)于精子質(zhì)量檢查在RSA病因?qū)W篩查中的價(jià)值早有定論，基于現(xiàn)有的精子檢查手段(精液常規(guī)、精子形態(tài)檢查、精子DNA碎片完整性)無法找到與RSA明確相關(guān)的因素。故2020年版共識(shí)提出：不推薦對RSA患者的配偶常規(guī)進(jìn)行精液質(zhì)量篩查，除非以解釋為目的，才可考慮對其配偶的精子進(jìn)行DNA評估[4]，這一表述與2017年ESHRE RSA指南相符[5]，而2012年ASRM的RSA指南則明確指出精子DNA完整性檢查對于篩查RSA病因無意義[7]。故專家們討論一致認(rèn)為不推薦對RSA配偶常規(guī)進(jìn)行精液質(zhì)量，包括精液常規(guī)、精子形態(tài)、精子DNA完整性等篩查。

專家組成員(按拼音排列)：鮑時(shí)華(同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第一婦嬰保健院)、陳耀龍(蘭州大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心)、陳子江(山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院)、狄文(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院)、杜美蓉(復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)、高玉平(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院)、金莉萍(同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第一婦嬰保健院)、康曉敏(云南省第一人民醫(yī)院)、李蓉(北京大學(xué)第三醫(yī)院)、李淑萍(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院)、劉嘉茵(南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、呂良敬(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院)、漆洪波(重慶市婦幼保健院)、喬寵(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院)、秦朗(四川大學(xué)華西第二醫(yī)院)、孫赟(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院)、談?dòng)?南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)、王海燕(北京大學(xué)第三醫(yī)院)、王瓊(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、王文娟(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院)、韋相才(廣東省婦幼保健院)、顏軍昊(山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院)、張丹(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)、張弘(蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、張建平(中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院)、張松英(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院)、趙愛民(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院)、鐘興明(廣東省計(jì)劃生育研究所)