丁苯酞聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床效果及對C 反應(yīng)蛋白水平的影響

李晶 賈梅霞

缺血性腦卒中是臨床上常見的卒中類型,其病死率及致殘率均較高。主要與腦內(nèi)低灌注及側(cè)支循環(huán)代償欠佳等因素有關(guān)［1］。病發(fā)后患者會(huì)出現(xiàn)偏癱、失語、認(rèn)知障礙、肢體麻木等功能障礙,進(jìn)而嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,給家庭及社會(huì)造成一定的負(fù)擔(dān)。近年來進(jìn)展性缺血性腦卒中的發(fā)生率逐年攀升,且呈現(xiàn)年輕化發(fā)展趨勢［2］。因此,針對進(jìn)展性缺血性腦卒中的治療,也就成為了現(xiàn)階段研究的重點(diǎn)課題之一。而本次主要就丁苯酞、氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的療效展開研究,以期提升臨床治療效果,并最終惠及廣大進(jìn)展性缺血性腦卒中患者。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2021 年5 月在本院住院的106 例進(jìn)展性缺血性腦卒中患者,隨機(jī)分為A組、B組,每組53 例。A組男女比例28∶25；年齡48～76 歲,平均年齡(62.71±3.66)歲；其中16 例伴有高血壓、11 例伴有2 型糖尿病、10 例伴有高脂血癥、10 例伴有冠心病、6 例伴有高同型半胱氨酸血癥；卒中史18 例。B組男女比例27∶26；年齡47～77 歲,平均年齡(62.84±3.79)歲；其中15 例伴有高血壓、12 例伴有2 型糖尿病、11 例伴有高脂血癥、10 例伴有冠心病、5 例伴有高同型半胱氨酸血癥；卒中史20 例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①簽署知情文件；②符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭部CT檢查除外腦出血；③發(fā)病72 h 內(nèi)；④局灶性神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行性加重；⑤無嚴(yán)重并發(fā)癥；⑥依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾?。虎诤喜盒阅[瘤；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變；④合并藥敏史；⑤有顱腦外傷史或顱內(nèi)出血史,且近期有明顯出血傾向；⑥中途退出研究。

1.2 治療方法 所有患者入組后均給予氯吡格雷(杭州賽諾菲制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20180029,規(guī)格：75 mg/片)聯(lián)合阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20171021,規(guī)格100 mg)口服治療,均為1 次/d,1 片/次。同時(shí)均予以患者常規(guī)他汀類藥物治療。B組在此基礎(chǔ)上增加丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100041,規(guī)格：100 ml∶25 mg∶0.9 g)靜脈滴注治療,2次/d,100 ml/次。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者臨床療效、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后CRP 水平、神經(jīng)功能缺損程度、日常生活自理能力。①治療前及治療后1、2 周,均抽取清晨空腹血5 ml 應(yīng)用免疫比濁法檢驗(yàn)CRP 水平。②神經(jīng)功能缺損程度［3］：采用NIHSS評分進(jìn)行評估,評分越高神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重。③日常生活自理能力：采用ADL 評分進(jìn)行評估,評分越高代表患者越不依賴護(hù)理人員,日常生活能力越好。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高、胃部不適。⑤療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后參照NIHSS 評估療效［4］,NIHSS 評分減少≥90%為基本痊愈,減少70%～89%為顯著進(jìn)步,減少30%～69%為進(jìn)步,減少＜30%為無變化,總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 B組患者臨床總有效率為94.34%,高于A組的81.13%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后CRP 水平對比 治療前,兩組患者CRP 水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后1、2 周,B組患者CRP 水平顯著低于A組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后CRP 水平對比(,mg/L)

表2 兩組患者治療前后CRP 水平對比(,mg/L)

注：與A組對比,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度及日常生活自理能力對比 治療前,兩組患者NIHSS 評分、ADL評分對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,B組患者NIHSS 評分低于A組,ADL 評分高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS 評分、ADL 評分對比(,分)

表3 兩組患者治療前后NIHSS 評分、ADL 評分對比(,分)

注：與A組治療后對比,aP＜0.05

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比 治療過程中,A組患者發(fā)生ALT 升高、胃部不適各2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.55%(4/53)；B組患者發(fā)生ALT 升高1 例、胃部不適2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%(3/53)。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

現(xiàn)階段針對進(jìn)展性缺血性腦卒中的治療主要是藥物治療［5,6］,而丁苯酞、氯吡格雷、阿司匹林作為治療該疾病的常用藥,均有顯著的治療效果。本次研究結(jié)果顯示：B組患者臨床總有效率為94.34%,高于A組的81.13%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后1、2 周,B組患者CRP 水平分別為(16.79±1.81)、(8.71±0.68)mg/L,顯著低于A組的(17.84±1.97)、(12.34±1.79)mg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,B組患者NIHSS 評分低于A組,ADL 評分高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明,丁苯酞、氯吡格雷、阿司匹林的聯(lián)合應(yīng)用具有較為顯著的臨床效果及價(jià)值,可以作為治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的首選方案之一［7,8］。然而氯吡格雷本身是沒有活性的物質(zhì),在體內(nèi)需要通過代謝為活性產(chǎn)物從而發(fā)揮抗血小板聚集的功效,因此其藥效與人體內(nèi)的代謝酶相關(guān),且作用時(shí)間比較長。阿司匹林是血栓素A2抑制劑,與氯吡格雷都屬于抗血小板藥物,都具有抑制血小板凝聚、減少血栓形成的作用。阿司匹林通過花生四烯酸途徑來使血小板功能減弱,進(jìn)而降低血小板的聚集能力［9］。但是阿司匹林在發(fā)揮重要藥理機(jī)制時(shí),也存在一定的副作用。如可能造成胃腸道的黏膜損傷,并且由于影響血小板的功能,可能導(dǎo)致出血事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。氯吡格雷與阿司匹林相比,其安全性更好,對胃腸道的刺激要少一些,臨床出血發(fā)生幾率也相對較?。?0］。因此,在臨床上選擇阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用,以減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,同時(shí)提升抗栓作用。丁苯酞為神經(jīng)保護(hù)藥物,主要作用是保護(hù)線粒體功能,其可抑制谷氨酸釋放及花生四烯酸生成,清除氧自由基,提升抗氧化酶活性及腦血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)、前列環(huán)素(PGI2)水平,從而改善腦部血液循環(huán),同時(shí)丁苯酞也可以改善腦代謝,對于腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷具有促進(jìn)恢復(fù)的功效,可有效改善腦缺血導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺失程度［11］。但是丁苯酞在使用過程中個(gè)別患者可能會(huì)出現(xiàn)輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高,而停藥后轉(zhuǎn)氨酶可以恢復(fù)正常,因此應(yīng)用安全性也相對較高。將三者共同應(yīng)用到進(jìn)展性缺血性腦卒中的治療中,既可以發(fā)揮出高效的抗栓作用,同時(shí)還可以對腦組織進(jìn)行保護(hù),并促進(jìn)局部循環(huán),改善神經(jīng)功能缺損程度,從而顯著改善患者預(yù)后。此外在三者的共同應(yīng)用下還可以顯著降低CRP 水平,CRP 增高意味著人體內(nèi)發(fā)生異常改變,有可能是感染的原因所導(dǎo)致,也有可能是非感染性的原因所導(dǎo)致,而癥狀消除后其含量則在1 周左右會(huì)下降至正常［12］。因此CRP 水平能夠反映腦組織缺血梗死后的急性炎癥反應(yīng),故可以作為評估病情活動(dòng)和監(jiān)測治療效果的指標(biāo)。

綜上所述,丁苯酞聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林治療進(jìn)展性缺血性腦卒中具有顯著療效,可有效降低患者血清CRP 水平,改善神經(jīng)功能缺損情況,顯著提升疾病預(yù)后質(zhì)量,值得在臨床中進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。