妊娠期婦女產(chǎn)前篩查對(duì)于嚴(yán)重先天性缺陷兒宮內(nèi)診斷的臨床價(jià)值分析

關(guān)麗麗

嬰兒離開(kāi)母體后就存在形態(tài)、功能、生化和精神等方面的異常為出生缺陷(birth defect,BD),也是導(dǎo)致世界范圍內(nèi)嬰兒死亡、兒童殘疾的主要因素［1］。在我國(guó),出生缺陷兒約占全年出生人口的4%～6%,可見(jiàn)其形勢(shì)嚴(yán)峻,與優(yōu)生優(yōu)育政策相悖［2］。引起出生缺陷的主要原因?yàn)檫z傳因素與環(huán)境因素,由兩種因素單獨(dú)作用或共同作用導(dǎo)致。我國(guó)出生缺陷檢測(cè),往往局限于體表畸形檢測(cè)［3］。產(chǎn)前診斷主要通過(guò)有創(chuàng)穿刺法,獲取胎兒細(xì)胞,分辨胎兒潛在異常染色體,以幫助實(shí)現(xiàn)提早干預(yù)［4］。但是目前產(chǎn)前篩查并未完全納入產(chǎn)檢的常規(guī)項(xiàng)目,因此對(duì)于產(chǎn)前篩查持有懷疑態(tài)度,或?qū)ζ渌l(fā)的費(fèi)用無(wú)法負(fù)擔(dān)的妊娠婦女,則可能選擇不接受篩查。而目前尚缺乏臨床報(bào)道針對(duì)產(chǎn)前篩查的重要性［5,6］?；诖?本研究將本院近期擬于分娩前進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查并建檔的產(chǎn)婦進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)是否接受產(chǎn)前篩查進(jìn)行分組,獲得研究成果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月建立檔案進(jìn)行生產(chǎn)的妊娠期婦女總計(jì)3572 例,根據(jù)是否同意且接受產(chǎn)前篩查分為篩查組(同意且接受產(chǎn)前篩查,2983 例)與未篩組(不接受產(chǎn)前篩查,589 例)。其中,篩查組年齡22～40 歲,平均年齡(28.1±4.8)歲；孕周12.0～36.0 周,平均孕周(23.2±4.7)周；體重54.5～67.8 kg,平均體重(60.2±3.1)kg。未篩組年齡22～40 歲,平均年齡(27.8±4.9)歲；孕周12.0～36.0 周,平均孕周(23.7±4.5)周；體重53.4～68.3 kg,平均體重(60.9±3.5)kg。兩組產(chǎn)婦一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～40 歲；單胎妊娠且妊娠＞12 周；進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢并建立檔案。排除標(biāo)準(zhǔn)：隨訪失敗者。

1.2 方法 產(chǎn)前篩查采用孕中期血清學(xué)篩查三聯(lián)法或無(wú)創(chuàng)DNA 產(chǎn)前基因檢測(cè)法。取少量孕婦靜脈血,測(cè)定甲胎蛋白(AFP)、游離β-絨毛膜促性腺激素(Free-β-HCG)和游離雌三醇(uE3)濃度水平,結(jié)合基本信息分析嚴(yán)重先天性缺陷兒風(fēng)險(xiǎn)。21-三體切割值≥1/270 為高風(fēng)險(xiǎn)；18-三體切割值＞1/350 為高風(fēng)險(xiǎn)；甲胎蛋白的中位數(shù)倍數(shù)(MOM)≥2.5 為神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)(ONTD)。無(wú)創(chuàng)DNA 產(chǎn)前基因檢測(cè)：靜脈血中提取游離DNA,主要分析唐氏綜合征、18-三體、13-三體風(fēng)險(xiǎn)率。同時(shí),孕20～24 周行三維彩超進(jìn)行篩查。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察篩查組嚴(yán)重先天性缺陷兒篩查結(jié)果,隨訪并比較兩組嚴(yán)重先天性缺陷兒出生情況。先天性缺陷疾病類(lèi)型包括胎兒感染、先天畸形、染色體病和單基因病。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 篩查組嚴(yán)重先天性缺陷兒篩查結(jié)果 篩查組篩查出嚴(yán)重先天性缺陷兒81 例(2.72%),其中42 例(1.41%)胎兒感染、23 例(0.77%)先天畸形、11 例(0.37%)染色體病和5 例(0.17%)單基因病。見(jiàn)表1。

表1 篩查組嚴(yán)重先天性缺陷兒篩查結(jié)果［n(%)］

2.2 兩組嚴(yán)重先天性缺陷兒出生情況比較 篩查組分娩出嚴(yán)重先天性缺陷兒2 例(0.07%),均為胎兒感染。未篩組分娩出嚴(yán)重先天性缺陷兒16 例(2.72%),其中9 例(1.53%)胎兒感染、3 例(0.51%)先天畸形、3 例(0.51%)染色體病和1 例(0.17%)單基因病。篩查組嚴(yán)重先天性缺陷兒出生率低于未篩組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組嚴(yán)重先天性缺陷兒出生情況比較［n(%)］

3 討論

在我國(guó),誘發(fā)新生兒殘疾的因素有很多,其中的出生缺陷已經(jīng)成為重要原因［7］。2012 年大約有 90 萬(wàn)出生缺陷,可見(jiàn)其數(shù)量之巨大,對(duì)我國(guó)的新生兒健康產(chǎn)生了較大的威脅,與此同時(shí),對(duì)新生兒家庭健康與經(jīng)濟(jì)的影響較大［8］。我國(guó)于 2001 年開(kāi)始,對(duì)這一問(wèn)題實(shí)施了重大的舉措,主要是針對(duì)減少缺陷兒的發(fā)生問(wèn)題,出臺(tái)的主要政策為實(shí)施出生缺陷干預(yù)工程,工程分為不同的干預(yù)措施,為階梯式的干預(yù)方法,其中,主要以建立一級(jí)干預(yù)(婚前檢查、遺傳咨詢(xún))為主體,二級(jí)干預(yù)(產(chǎn)前診斷和產(chǎn)前篩查)為重點(diǎn),三級(jí)干預(yù)(缺陷兒出生后的處理)為補(bǔ)充的三級(jí)防治體系。調(diào)查顯示［9］,青島市出生缺陷為73/萬(wàn),且逐年升高。影響因素以生物因素為主,主要有TORCH,是一組可導(dǎo)致感染致畸的微生物,T 指弓形體、O 指其他、R 指風(fēng)疹病毒、C 指巨細(xì)胞病毒、H 指單純皰疹病毒。物理因素包括氣象條件、輻射、噪聲和振動(dòng)等?；瘜W(xué)因素包括農(nóng)藥、重金屬。目前產(chǎn)前篩查較多但缺乏針對(duì)性,且出生后缺乏有效的治療手段。早在2002 年,英國(guó)提出［10］“一站式風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估門(mén)診”,對(duì)早孕期運(yùn)用 B 超聯(lián)合血清學(xué)產(chǎn)前篩查,對(duì)唐氏兒檢出率高達(dá)95%。但特異性不強(qiáng),且對(duì)B 超醫(yī)生技術(shù)要求也很高。而在相關(guān)的有創(chuàng)檢查中,實(shí)施以羊水抽取的產(chǎn)前診斷,能夠較為直接的反映情況。而羊水產(chǎn)前診斷作為有創(chuàng)性檢查,對(duì)于妊娠女性存在一定的風(fēng)險(xiǎn),可能誘發(fā)流產(chǎn)及不良妊娠結(jié)局,且并非所有人群適用此項(xiàng)檢查。血清學(xué)產(chǎn)前篩查經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,且為無(wú)創(chuàng)性的檢查手段,因此可以在一定程度上,獲得更為安全的結(jié)局,如減少流產(chǎn)、死胎等引起的胎兒丟失率等問(wèn)題的發(fā)生,保障了母嬰的安全。本研究中,篩查組分娩出嚴(yán)重先天性缺陷兒2 例(0.07%),均為胎兒感染。未篩組分娩出嚴(yán)重先天性缺陷兒16 例(2.72%),其中9 例(1.53%)胎兒感染、3 例(0.51%)先天畸形、3 例(0.51%)染色體病和1 例(0.17%)單基因病。篩查組嚴(yán)重先天性缺陷兒出生率低于未篩組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,妊娠期婦女進(jìn)行產(chǎn)前篩查,可以明顯降低嚴(yán)重先天性缺陷兒的出生率,具有較高的宮內(nèi)診斷價(jià)值。