針刺聯(lián)合鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的療效觀察及對血清CXCR3、NKT的影響

馮薇,薛艷超

(1.北京核工業(yè)醫(yī)院,北京 100045;2.邯鄲市中心醫(yī)院,邯鄲 056001)

慢性支氣管炎是支氣管呼吸系統(tǒng)的慢性病,其臨床癥狀為咳嗽、咳痰、喘息等反復(fù)發(fā)作[1]?；颊?1周內(nèi)臨床癥狀明顯加重稱為急性加重期,嚴(yán)重者可能會發(fā)展為動脈肺高血壓與肺源性心臟病,嚴(yán)重影響患者肺功能[2]?？諝馕廴?、吸煙等都是慢性支氣管炎的誘發(fā)因素。為此,尋找有效的治療方法非常重要,目前,西醫(yī)對該疾病的治療主要是以止咳平喘、消炎化痰、緩解痙攣等對癥治療為主[3]。鹽酸氨溴索是臨床一線用藥之一,能使呼吸通暢和溶解呼吸道分泌物,減少分泌物在呼吸道聚集[3]。本病屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“痰飲”及“喘證”等范疇,中藥治療、穴位注射、穴位貼敷、拔罐、針灸等均能取得一定的治療效果,特別是針灸對本病的治療效果是肯定的,但沒有固定的思路和要點(diǎn),且很多方法選用的穴位多而繁雜,不易被廣大患者接受[4]。故本文研究在鹽酸氨溴索的基礎(chǔ)上運(yùn)用俞募配穴針刺的方法治療本病。觀察俞募配穴針刺聯(lián)合鹽酸氨溴索對患者趨化因子受體 3(C-X-C chemokine receptor3,CXCR3)、自然殺傷T(natural killer T,NKT)細(xì)胞水平的影響,以便于更好地為臨床治療該病提供實(shí)驗(yàn)與理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取北京核工業(yè)醫(yī)院2019年3月至2019年10月收治的152例慢性支氣管炎急性發(fā)作期(acute exacerbation of chronic bronchitis,AECB)患者,隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組76例。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性,詳見表1。本研究經(jīng)北京核工業(yè)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)[批準(zhǔn)號為(2019)倫審第(25)號]。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《動態(tài)肺功能檢測在支氣管哮喘和慢性喘息性支氣管炎鑒別診斷中的應(yīng)用》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),反復(fù)咳嗽咳痰、喘息時間超過3個月,呼吸困難、發(fā)熱等癥狀、胸片檢查可發(fā)現(xiàn)廣泛存在的肺紋理增粗、斑點(diǎn)狀陰影等肺部感染特征影像學(xué)表現(xiàn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn);②急性發(fā)作期;③患者及家屬知情同意本次研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①肺癌、肺結(jié)核、嚴(yán)重的肝腎功能疾病者;②心功能疾病,近半年有腦血管病史、心血管手術(shù)史者;③對本次藥品過敏者;④精神類疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組

采用鹽酸氨溴索(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20031314)30 mg加入注射用0.9%氯化鈉溶液100 mL中,靜脈滴注,每日2次。10次為1個療程,共治療2個療程。

2.2 觀察組

在對照組治療基礎(chǔ)上使用俞募穴針刺法進(jìn)行治療。第1天取天突(直刺0.2寸)、中府(向外斜刺0.5～0.8寸)、膻中(向上斜刺0.3～0.5寸)、列缺(向上斜刺0.2～0.3寸),留針30 min,留針過程中用TDP燈(特定電磁波譜,仙鶴牌,型號 CQ-27)以膻中為中心照射;第2天取肺俞(斜刺0.5～0.8寸)、膏肓俞(斜刺0.5～0.8寸)、腎俞(直刺0.8～1.0寸),留針40 min,并在留針過程中用TDP燈在肺俞、膏肓俞中心部照射,以患者感到溫?zé)崾孢m為度;留針后,再針刺中府穴,患者微感酸脹即出針,不留針。2 d治療1次。10次為1個療程,共治療2個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 血清指標(biāo)

分別抽取兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血6 mL,以離心半徑16 cm,2 900 r/min離心12 min,分離血清后,放在-80 ℃的冰箱中待檢測。檢測方式采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(上海信裕生物科技有限公司,批號 9030501)檢測白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。分別采集兩組患者治療前后的EDTA抗凝血9 mL,在各100 μL血細(xì)胞樣本中,分別加入一抗,混勻,避光靜置15 min,采用流式細(xì)胞儀(德國西門子公司),嚴(yán)格按照說明書檢測 T淋巴細(xì)胞CXCR3、以及NKT、干擾素(IFN)-γ表達(dá)情況。

3.1.2 肺功能指標(biāo)

利用呼吸功能監(jiān)測儀(安徽電子科學(xué)研究所,TSI 8040呼吸器適合性測試儀)測定 1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼氣峰流速(peak expiratory flow rate,PEF)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)。

3.1.3 中醫(yī)證候積分

參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分,包括胸悶憋氣發(fā)作次數(shù)和程度、氣短乏力的發(fā)作和對生活的影響、自汗畏風(fēng)的發(fā)作次數(shù)和程度、手足心發(fā)熱程度、心煩程度、咽干口燥發(fā)作程度和持續(xù)時間,將上述中醫(yī)臨床證候根據(jù)發(fā)作次數(shù)以及嚴(yán)重程度計(jì)1～4分,總分12分,得分越高代表病情越嚴(yán)重。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]慢性支氣管炎的診斷依據(jù),表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、喘息。1周內(nèi)咳、痰、喘癥狀任何1項(xiàng)癥狀明顯加劇,根據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)為1～4分。

顯效:癥狀積分減少 71%～95%,臨床體征顯著改善。

有效:癥狀積分減少 30%～70%,臨床體征有所好轉(zhuǎn)。

無效:癥狀積分減少＜30%,臨床體征沒有改善甚至加重。

總有效率＝顯效率＋有效率。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

由表 2可見,兩組治療前血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后血清炎性因子水平明顯降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 (±s)

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) IL-6(μg/L) IL-8(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后對照組 76 41.04±0.51 12.65±0.121) 363.35±36.21 253.21±20.581) 19.92±1.21 9.55±0.451)觀察組 76 42.11±0.39 6.63±0.461) 366.44±34.58 180.57±19.321) 20.18±2.67 3.21±0.331)T - 0.765 110.4 0.538 22.43 0.773 99.05 P - 0.796 ＜0.001 0.591 ＜0.001 0.441 ＜0.001

3.4.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

由表3可見,兩組治療前PEF、FVC、FEV1比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后PEF、FVC、FEV1高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 (±s)

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) PEF(mL) FVC(%) FEV1(mL)治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后對照組 76 258.65±26.33 300.51±31.221) 56.33±6.37 82.36±5.691) 62.35±6.33 80.69±8.621)觀察組 76 260.54±25.99 320.56±25.691) 57.43±5.66 90.51±8.661) 61.31±6.21 90.36±9.011)t - 0.045 4.323 1.125 9283 1.022 6.897 P - 0.657 ＜0.001 0.262 ＜0.001 0.308 ＜0.01

3.4.3 兩組治療前后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+細(xì)胞比率比較

由表4可見,兩組治療前CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+細(xì)胞比率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+細(xì)胞比率降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組治療前后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+細(xì)胞比率比較 (±s,%)

表4 兩組治療前后CD4+CXCR3+、CD8+CXCR3+細(xì)胞比率比較 (±s,%)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) CD4+CXCR3+ CD8+CXCR3+治療前 治療后治療前 治療后對照組 76 19.91±2.32 15.33±1.451) 10.98±1.14 5.21±0.581)觀察組 76 20.26±2.45 11.12±1.151) 11.23±1.24 3.56±0.331)t - 0.904 19.83 1.294 21.56 P - 0.367 ＜0.001 0.197 ＜0.001

3.4.4 兩組治療前后NKT、IFN-γ細(xì)胞比率比較

由表 5可見,兩組治療前 NKT、IFN-γ細(xì)胞比率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后NKT、IFN-γ細(xì)胞比率高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表5 兩組治療前后NKT、IFN-γ細(xì)胞比率比較 (±s,%)

表5 兩組治療前后NKT、IFN-γ細(xì)胞比率比較 (±s,%)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) NKT IFN-γ治療前 治療后治療前 治療后對照組 76 4.99±0.33 18.55±1.121) 4.96±0.32 10.38±0.241)觀察組 76 5.26±0.65 20.36±2.121) 5.18±0.24 15.36±1.581)t - 0.052 6.581 0.031 27.17 P - 0.570 ＜0.001 0.348 ＜0.001

3.4.5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

由表6可見,兩組治療前中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后中醫(yī)證候積分低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表6 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 (±s,分)

表6 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 (±s,分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后t P對照組 76 17.69±1.80 10.64±1.21 28.340＜0.001觀察組 76 17.98±1.82 6.33±0.56 53.340＜0.001 t - 0.987 28.18 - -P - 0.324 ＜0.001 - -

3.4.6 兩組臨床療效比較

由表7可見,觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.470,P＝0.034＜0.05)。

表7 兩組臨床療效比較 [例(%)]

4 討論

慢性支氣管炎急性發(fā)作期是在慢性支氣管炎的基礎(chǔ)上,1周內(nèi)出現(xiàn)膿性或者黏液膿性痰,痰量明顯增加,伴有發(fā)熱等炎癥表現(xiàn)[8]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用控制感染、祛痰、鎮(zhèn)咳、解痙、平喘和氣霧療法治療。雖起效快,能迅速緩解癥狀,但長期反復(fù)使用抗生素,易引起機(jī)體的耐藥性,引起胃腸功能紊亂,對于慢性支氣管急性發(fā)作期的治療,西醫(yī)仍存在一定的弊端[9]。因此,運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合的方式,能夠更加有效地治療慢性支氣管炎急性發(fā)作。

鹽酸氨溴索,可抑制腺體中酸性黏多糖的形成,對痰液中的酸性黏多糖進(jìn)行分解,刺激病變組織細(xì)胞分泌小分子黏蛋白而降低痰黏度,恢復(fù)正常酸堿值,幫助患者將黏液咳出[10]。且鹽酸氨溴索還能刺激纖毛,使纖毛運(yùn)動頻率加快,增強(qiáng)排送能力,阻滯黏液在氣管內(nèi)聚集,改變患者的呼吸情況[11]。鹽酸氨溴索能將黏痰溶解,使表面活性劑在肺部與呼吸道黏膜生成,對氣管生成保護(hù),毒副作用較小[12]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)鹽酸氨溴索治療后,咳嗽、咯痰、喘息等癥狀均緩解,與上述研究結(jié)果保持一致。

針灸作為中醫(yī)學(xué)的一種治療手段,對機(jī)體多系統(tǒng)組織有良好的雙向調(diào)節(jié)作用。針對慢性支氣管炎,以針刺刺激俞募穴,并以TDP燈照射穴位所在,腧穴區(qū)域內(nèi)的感受器可將神經(jīng)興奮傳入到相應(yīng)內(nèi)臟所屬的脊髓背角,并將所有收集到的神經(jīng)信號進(jìn)行整合和調(diào)節(jié),將神經(jīng)沖動傳入腦干、下丘腦等中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行信息整合[13-14]。肺俞、膏肓俞、腎俞分布在腰背部,屬陽性,天突、中府、膻中、列缺分布在胸腹部,屬陰性。慢性支氣管炎急性發(fā)作期是與本臟本腑有關(guān)的疾病,在臟腑有病時,經(jīng)氣匯聚于胸腹部的募穴,臟腑經(jīng)氣輸注于背部俞穴,因此會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)不適。針刺天突、中府、膻中、列缺、肺俞、膏肓俞、腎俞能起到陰陽同調(diào),剛?cè)岵?jì),以臟腑為本的作用。針刺俞募穴穴位,可增強(qiáng)呼吸功能,改善肺通氣量以及肺活量[15]。本研究證明了采用俞募配穴針刺聯(lián)合鹽酸氨溴索治療可減少臨床癥狀,提高機(jī)體免疫功能,結(jié)果證明,兩者聯(lián)合使用療效確切,優(yōu)于單一使用常規(guī)西藥治療。

IL-6、IL-8是臨床常見的炎癥介質(zhì),其在健康狀態(tài)下處于較低水平,但當(dāng)細(xì)菌或者病毒侵入時,促使巨噬細(xì)胞大量釋放TNF-α,進(jìn)而促進(jìn)炎性因子IL-6、IL-8擴(kuò)大反應(yīng)[16-17]。T淋巴細(xì)胞CXCR3可能向炎癥部位募集炎癥細(xì)胞發(fā)揮關(guān)鍵作用[18]。肺部指標(biāo)PEF、FVC、FEV1均能反應(yīng)氣道的阻塞情況,對評價慢性支氣管炎的病情及療效具有重要意義[19]。PEF為呼氣峰流速,主要反應(yīng)呼吸肌力量及氣道阻塞情況,FEV1為1 s用力呼吸量與FVC值稱1秒率。本研究結(jié)果顯示,用俞募配穴針刺聯(lián)合鹽酸氨溴索治療后,能明顯降低外周血T淋巴細(xì)胞CXCR3表達(dá),進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)。

NKT屬于一種免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,可表達(dá)T細(xì)胞具有標(biāo)志性的CD3分子,也表達(dá)NKT細(xì)胞的C16以及56分子,在抗原刺激下導(dǎo)致NKT細(xì)胞大量的擴(kuò)增,分泌THO類似的細(xì)胞因子,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞快速死亡[20-21]。已有研究證明,AECB的發(fā)生和Th1/Th2之間平衡失調(diào)存在一定聯(lián)系,而NKT可對Th1/Th2之間的平衡有調(diào)節(jié)作用[22]。本研究結(jié)果顯示俞募配穴針刺聯(lián)合鹽酸氨溴索治療能改善患者NKT、IFN-γ、TNF-α水平,為診斷患者病情提供參考依據(jù)。

根據(jù)上述結(jié)果,本研究認(rèn)為俞募配穴針刺聯(lián)合鹽酸氨溴索對AECB治療效果明顯。但目前并未有其他研究準(zhǔn)確分析其中的機(jī)制,因此可能還需要深入研究,以便為AECB患者提供更好的治療方法。

綜上所述,俞募配穴針刺聯(lián)合鹽酸氨溴索對AECB患者的T淋巴細(xì)胞CXCR3、NKT細(xì)胞水平的影響非常明顯,能有效抑制炎癥細(xì)胞,改善患者臨床癥狀。