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    叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的研究現(xiàn)狀

    2022-07-27 05:06:08潘鐘杰廖世杰丁曉飛趙勁民陸榮斌
    關(guān)鍵詞:叢狀組織細(xì)胞梭形

    潘鐘杰,廖世杰,丁曉飛,趙勁民,陸榮斌

    (廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院創(chuàng)傷骨科手外科,廣西 南寧 530022)

    0 引言

    叢狀纖維組織細(xì)胞瘤(Plexiform Fibrohistiocytic Tumor PFHT)是一種位于真皮和皮下的腫瘤,在最新的WHO軟組織腫瘤分類中被歸類為具有中等惡性潛能的軟組織腫瘤[1],偶有轉(zhuǎn)移,由Enzinger和Zhang于1988年最先描述[2]。叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的發(fā)病率較低,到目前為止國內(nèi)外所報道的病例僅200余例。目前的治療主要依賴外科手術(shù)切除,盡管其臨床病程通常為良性,但叢狀纖維組織細(xì)胞瘤容易局部復(fù)發(fā)而且偶有轉(zhuǎn)移。目前國內(nèi)對該病的綜述甚少,以病例報告居多,本文結(jié)合近十年國內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn),對該病的臨床表現(xiàn)、診斷和治療等進行歸納、總結(jié)。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源

    以“叢狀、纖維組織細(xì)胞瘤、組織細(xì)胞瘤腫瘤”為檢索詞檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫;以“plexiform、fibrohistiocytoma、histiocytoma”為檢索詞檢索 PubMed、Medline 等數(shù)據(jù)庫。檢索時限均為 2010年1月至2021年11月。

    1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①文獻(xiàn)類型為期刊論文、學(xué)位論文、發(fā)明專利等類型的文獻(xiàn);②研究內(nèi)容與叢狀纖維組織細(xì)胞瘤密切相關(guān)的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①質(zhì)量不高、證據(jù)等級低的文獻(xiàn);②非中、英文文獻(xiàn)。共檢索到文獻(xiàn)48篇文獻(xiàn),經(jīng)篩選后最終納入21篇。文獻(xiàn)檢索流程見圖1。

    圖1 叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的研究現(xiàn)狀綜述文獻(xiàn)檢索流程圖

    2 結(jié)果

    2.1 叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的臨床表現(xiàn)、診斷、治療及預(yù)后

    叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的病因尚不清楚,好發(fā)于女性,發(fā)病年齡可以從2個月到71歲,但大多數(shù)患者都很年輕,平均年齡為14.5歲,近三分之二的患者年齡小于20歲。它主要發(fā)生在兒童和年輕人的上肢,特別是前臂、肩膀、手腕和手指[3],也可出現(xiàn)在下肢、臀部、軀干,較少出現(xiàn)在頭部和頸部[2]。雖然早期病例報告中女性占優(yōu)勢,但是隨后的病例報告顯示性別分布均等[3]。通常叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的病變大小直徑不超過3cm[2],目前為止被報道的最大的直徑是8.0 cm[4]。叢狀纖維組織細(xì)胞瘤臨床表現(xiàn)為無痛、孤立、生長緩慢的真皮或皮下結(jié)節(jié),較少表現(xiàn)為堅硬、硬化斑塊,在極少數(shù)情況下,會形成潰瘍[5],也有一個報告的叢狀纖維組織細(xì)胞瘤表現(xiàn)為骨的囊性病變[6]。病變通常表現(xiàn)為一個惰性的臨床過程,有時可以保持?jǐn)?shù)年穩(wěn)定的大小[7]。叢狀纖維組織細(xì)胞瘤在形態(tài)上分為3組:成纖維細(xì)胞型、組織細(xì)胞型和混合型,大多數(shù)腫瘤在真皮和皮下交界處呈叢狀和浸潤性細(xì)胞排列[2]。

    診斷上主要依賴于病理檢查,叢狀纖維組織細(xì)胞瘤通常位于真皮深部,可能延伸至真皮下和其他較深的皮下層。它由兩個主要的細(xì)胞群組成,以特有的叢狀結(jié)構(gòu)排列。組織細(xì)胞樣細(xì)胞與多核破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞混合,聚集形成結(jié)節(jié);另一方面,成纖維細(xì)胞、梭形細(xì)胞成束排列,相互連接相鄰的結(jié)節(jié);輕度的細(xì)胞異形性和較低的有絲分裂活性是常見的;然而,具有顯著細(xì)胞異型性的變異是可能的,盡管很少觀察到;同樣,血管侵犯也很少有報道。免疫組化分析可以用于支持叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的診斷[8]。在這方面,組織細(xì)胞和破骨細(xì)胞樣細(xì)胞表達(dá)CD68,而梭形細(xì)胞表達(dá)平滑肌肌動蛋白(SMA)。此外,叢狀纖維組織細(xì)胞瘤細(xì)胞的S100、desmin、細(xì)胞角蛋白和CD34均為陰性。同時骨膜蛋白和CD163+、CS206-腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的真皮浸潤顯著,因為它們可能是診斷標(biāo)志物,并可能有助于確定叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的免疫學(xué)背景[9]。王艷霞等人對10例臨床病理觀察的結(jié)果提示:腫瘤由單核細(xì)胞樣細(xì)胞及多核巨細(xì)胞構(gòu)成叢狀或結(jié)節(jié)狀,外周圍繞短梭形纖維母/肌纖維母細(xì)胞,由纖維結(jié)締組織分隔;按病理學(xué)分型,以組織細(xì)胞居多,其中7例為組織細(xì)胞型,2例為混合型,1例為成纖維細(xì)胞型;免疫組織化學(xué)染色顯示,單核或多核組織細(xì)胞 樣 細(xì) 胞CD68(8/10)、CD10(6/8)、CD163(5/8)、cyclinD1(8/8)、CDK4(5/8)、PGP9.5(4/5)、βcatenin(4/6)和MiTF(2/6)陽性;瘤細(xì)胞及周邊纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞波形蛋白(9/9)陽性,其經(jīng)典病理切片見圖2[10]。

    圖2 腫瘤主要由單個核組織細(xì)胞樣細(xì)胞以及破骨樣多核巨細(xì)胞構(gòu)成,結(jié)節(jié)周邊圍繞短梭形的纖維母/肌纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞,長梭形/短束狀 HE 低倍放大[10]。

    在對叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的分子和細(xì)胞遺傳學(xué)分析中,由于缺乏特定的染色體特征,目前對叢狀纖維組織細(xì)胞腫瘤進行分子診斷是不可靠的[11]。

    MarcusGhuman等人對叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的MRI影像學(xué)特征進行了分析,他們對13個腫瘤患者的腫瘤原發(fā)部位進行影像學(xué)檢查[女性8例,男性5例;平均年齡15.9歲(3-41歲)],大多數(shù)腫瘤在MRI上呈純粹的斑塊狀或浸潤形態(tài);部分患者無圓形或橢圓形腫塊;t1加權(quán)成像顯示腫瘤與肌肉呈等信號,液體敏感成像顯示為高信號,釓造影劑增強后為增強;殘余腫瘤常在初次手術(shù)后出現(xiàn),并可能與術(shù)后改變難以區(qū)分[12]。

    鑒別診斷應(yīng)包括叢狀生長模式的其他病變,即嬰兒纖維錯構(gòu)瘤、叢狀神經(jīng)纖維瘤、叢狀梭形細(xì)胞痣、纖維瘤病(腹外硬纖維瘤)、細(xì)胞性神經(jīng)瘤[5]和軟組織巨細(xì)胞瘤[3]。

    到目前為止,手術(shù)切除仍然是主流的治療方案,叢狀纖維組織細(xì)胞瘤雖屬低度惡性腫瘤,需按惡性腫瘤原則行腫瘤擴大切除術(shù)治療,如按良性腫瘤切除,較容易復(fù)發(fā)。然而在已發(fā)表的文獻(xiàn)中,局部復(fù)發(fā)率高,在12.5%~50%之間[2,4],而且偶有轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié),甚至轉(zhuǎn)移至肺部[13]。術(shù)后的輔助放化療目前還未得到共識。盡管其臨床病程通常為良性,但叢狀纖維組織細(xì)胞瘤容易局部復(fù)發(fā)和偶有轉(zhuǎn)移,大多數(shù)學(xué)者建議及時治療和徹底的長期監(jiān)測。

    2.2 回顧報道過的發(fā)生于叢狀纖維組織細(xì)胞瘤臨床表現(xiàn)(腫瘤位置、病理學(xué)分型等)。

    目前叢狀纖維組織細(xì)胞瘤在國內(nèi)外均以單個病例報告居多,文獻(xiàn)內(nèi)容總結(jié)見表1。

    我們也對所報道的病例集進行了統(tǒng)計,包括了局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的人口資料,文獻(xiàn)內(nèi)容總結(jié)見表2。

    表1結(jié)果表明叢狀纖維組織細(xì)胞瘤平均發(fā)病年齡較小,平均約19.3歲,女性好發(fā),臨床表現(xiàn)一般以無痛性皮下腫物為主,腫物直徑很少超過3cm,病理學(xué)分型以混合型為主;在免疫組織學(xué)上,CD68和SMA幾乎均為陽性,而S-100蛋白幾乎均為陰性。在表2中,腫瘤局部復(fù)發(fā)常見,偶有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肺轉(zhuǎn)移。

    表1 叢狀纖維組織細(xì)胞瘤文獻(xiàn)分析

    表2 叢狀纖維組織細(xì)胞瘤的局部復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移人口統(tǒng)計資料

    3 總結(jié)與展望

    綜上所述,叢狀纖維組織細(xì)胞瘤屬于具有中等惡性潛能的軟組織腫瘤,雖然局部復(fù)發(fā)常見,且偶有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移,但患者很少因本病死亡。叢狀纖維組織細(xì)胞瘤比較罕見,臨床表現(xiàn)以無痛性皮下腫物多見,但疾病早期往往癥狀不明顯,發(fā)現(xiàn)本病時腫物直徑很少超過3cm。影像學(xué)表現(xiàn)缺乏特異性。診斷上要除外纖維錯構(gòu)瘤、叢狀神經(jīng)纖維瘤、叢狀梭形細(xì)胞痣、纖維瘤病(腹外硬纖維瘤)、細(xì)胞性神經(jīng)瘤和軟組織巨細(xì)胞瘤等,最終確診需要病理檢查。手術(shù)切除是最主要的治療方法,需按惡性腫瘤原則行腫瘤擴大切除術(shù)治療;而目前化療和放療目前還沒有共識。由于沒有可靠的數(shù)據(jù)可以預(yù)測局部復(fù)發(fā)、局部淋巴結(jié)或全身轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,我們建議對這些患者進行長期隨訪。

    作者貢獻(xiàn):陸榮斌教授、趙勁民教授為課題主要負(fù)責(zé)人,廖世杰、丁曉飛負(fù)責(zé)文章修改及定稿,潘鐘杰負(fù)責(zé)收集資料、成文。

    致謝:感謝陸榮斌教授、趙勁民教授一直以來的悉心教導(dǎo)和培養(yǎng),幫助我開拓研究思路,給予我熱忱鼓勵;同時感謝師弟們的幫助及支持。

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