探討系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)（SII）與晚期非小細(xì)胞肺癌免疫治療療效及預(yù)后的關(guān)系研究

盧元麗，張穎，郝瑋，盧桂龍，張志國，韓磊

(北京市大興區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科,北京 102600)

0 引言

非小細(xì)胞肺癌疾病為肺癌的一種類型，其發(fā)病率較高，約占80%；由于非小細(xì)胞肺癌發(fā)病初期的臨床癥狀不典型，確診治療時多進(jìn)展為晚期，手術(shù)治療效果不佳，預(yù)后質(zhì)量不佳。有相關(guān)研究表明：患者炎性反映水平與非小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展密切相關(guān)，炎性細(xì)胞通過分泌大量的生物活性因子，DNA受損，促使細(xì)胞增殖，使得腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移[1]。外周血炎癥相關(guān)參數(shù)可將患者機(jī)體免疫狀態(tài)實(shí)時反映，以系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)（SII）對非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后質(zhì)量進(jìn)行預(yù)測，系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)（SII）計算公式為：SII=P×N/L；其中P 表示血小板計數(shù)、N 表示中性粒細(xì)胞計數(shù)、L 表示淋巴細(xì)胞計數(shù)[2]?，F(xiàn)階段，國內(nèi)外關(guān)于SII 與非小細(xì)胞肺癌免疫治療預(yù)后的相關(guān)性的研究較少，本文以此為立足點(diǎn)，以期實(shí)現(xiàn)晚期非小細(xì)胞肺癌免疫治療方案的制定。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

整理北京市大興區(qū)人民醫(yī)院2018年1 月至2021年1 月初治的88 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為實(shí)驗(yàn)對象，其中男性47 例，女性41 例。中位年齡62 歲，ⅢB 期30 例，ⅢC 期22 例，Ⅳ期36例。所有患者接受了至少4個周期的免疫方案（單克隆抗體阻斷程序性死亡受體1（programmed death1，PD-1）/ 程序性死亡配體1（programmed death Ligand 1，PD-L1））治療。高SII 組與低SII組的比例為1:1。整理兩組患者的臨床資料對比P＞0.05。

1）入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織學(xué)及影像學(xué)確診為ⅢB- Ⅳ期NSCLC 患者，且標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后（疾病進(jìn)展或無法耐受，如化療、靶向治療以及除針對PD-1/PD-L1 以外的其他免疫治療等）或未經(jīng)治療的晚期NSCLC 患者；②至少接受4個周期的PD-1單抗治療；③一般狀況美國東部腫瘤協(xié)作組評分0-2 分；4）具有可測量的，符合實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1 版標(biāo)準(zhǔn)的可供評價病灶。

2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨急性或慢性炎癥（包括人免疫缺陷病毒、肝炎）的患者；②長期使用造血因子或激素的患者；③有肺間質(zhì)性病變的患者；④既往或現(xiàn)有自身免疫紊亂性疾病的患者；⑤合并血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者；⑥未按醫(yī)囑進(jìn)行正規(guī)治療；⑦隨訪資料缺失或失訪。

1.2 方法

研究人員收集患者臨床資料，計算SII 指數(shù)，并積極展開隨訪工作，隨訪時間為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

分析SII 對總生存（OS）和無進(jìn)展生存（PFS）的影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用卡方檢驗(yàn)分析SII 與患者臨床病理因素之間的關(guān)系；Cox 回歸進(jìn)行單因素及多因素分析。

2 結(jié)果

2.1 SII 與晚期NSCLC 患者臨床特征分析

非小細(xì)胞肺癌患者SII 水平與臨床分期、KPS評分密切相關(guān)，P＜0.05,見表1。

表1 SII 與晚期NSCLC 患者臨床特征分析[n(%)]

2.2 晚期NSCLC 患者預(yù)后情況分析

高SII 組 的 患 者 有 效 率（ORR）、無 進(jìn) 展 生存（PFS）較低SII 組有降低，差異具有統(tǒng)計意義P＜0.05，見表2。

表2 晚期NSCLC 患者預(yù)后情況分析

2.3 影響晚期NSCLC 患者總生存期的Cox 回歸因素

晚期非小細(xì)胞肺癌患者SII＞660×109為總生存期的獨(dú)立危險因素，見表3。

表3 影響晚期NSCLC 患者總生存期的Cox 回歸因素

3 討論

非小細(xì)胞肺癌疾病確診時，多為晚期患者，生存率不高，降低患者預(yù)后生活質(zhì)量[3]。非小細(xì)胞肺癌演變進(jìn)展與炎癥微環(huán)境密切相關(guān)，常見的炎癥因子為血小板、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，一旦機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，機(jī)體內(nèi)中性粒細(xì)胞含量增加，其可產(chǎn)生與腫瘤相關(guān)因子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，構(gòu)建有助于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的微環(huán)境并加劇腫瘤病情；中性粒細(xì)胞釋放活性氧、一氧化碳，可滅活淋巴T 細(xì)胞，淋巴T 細(xì)胞含量降低，抑制淋巴T 細(xì)胞作用，機(jī)體免疫功能降低，難以抵抗腫瘤細(xì)胞的侵襲[4]。相關(guān)研究表明：相比較于中性粒細(xì)胞計數(shù)水平較低患者，高中性粒細(xì)胞計數(shù)水平的癌癥患者總生存期縮短，中性粒細(xì)胞計數(shù)水平與非小細(xì)胞肺癌患者總生存期呈現(xiàn)負(fù)性相關(guān)[5]。淋巴細(xì)胞計數(shù)水平的提高，可遏制腫瘤疾病的進(jìn)展，改善癌癥患者預(yù)后質(zhì)量，若機(jī)體淋巴細(xì)胞計數(shù)水平降低，其免疫反應(yīng)減弱，難以發(fā)揮抗腫瘤作用，加快腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、浸潤，降低腫瘤患者的生存期[6]。機(jī)體發(fā)生全身免疫反應(yīng)后，炎性細(xì)胞刺激巨核細(xì)胞，促使機(jī)體血小板數(shù)量增加，增加血栓發(fā)生率，進(jìn)而增加腫瘤患者不良預(yù)后的發(fā)生率[7]。血小板激活大量生物活性因子，使得腫瘤微血管通透性增加，腫瘤細(xì)胞黏附能力增強(qiáng)，有助于患者腫瘤細(xì)胞浸潤[8]。由此可知，炎癥因子與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)，可作為腫瘤患者預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。有相關(guān)研究表明：血小板、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞構(gòu)成的系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)，可反映患者免疫情況、炎癥情況，為患者免疫治療方案的制定提供可靠的數(shù)據(jù)支持，對患者預(yù)后改善有積極影響[9]。若SII 指數(shù)水平升高，則表示患者非特異性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，免疫反應(yīng)減弱，患者癌癥病情加重，生存期縮短[10-13]。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示：非小細(xì)胞肺癌患者SII 水平與臨床分期、KPS 評分密切相關(guān)，P＜0.05；研究就患者臨床資料信息進(jìn)行整理，SII 水平越高，患者病情越嚴(yán)重，多為Ⅳ期，且患者生活功能狀態(tài)不佳，反之亦然，非小細(xì)胞肺癌患者SII 水平越低，生活功能狀態(tài)愈加良好。高SII 組的患者有效率（ORR）、無進(jìn)展生存（PFS）較低SII 組有降低，差異具有統(tǒng)計意義P＜0.05；晚期非小細(xì)胞肺癌患者SII＞660×109為總生存期的獨(dú)立危險因素。由此可知，SII 為非小細(xì)胞肺癌患者總生存期的獨(dú)立于后指標(biāo)，對于患者預(yù)后的預(yù)測效果顯著優(yōu)于其余外周血標(biāo)志物，可作為非小細(xì)胞肺癌患者臨床用藥調(diào)整的依據(jù)，為患者提供最佳治療方案，延長患者生存期。本項(xiàng)研究具有一定的局限性，主要表現(xiàn)在于研究樣本較少，研究時間過短，但本研究結(jié)果與以往學(xué)者研究結(jié)果相近，具有一定的參考價值。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫治療期間，注意SII 水平變化情況，實(shí)現(xiàn)對患者生存情況預(yù)測，可作為患者預(yù)后情況的評價指標(biāo)。