桂枝茯苓丸、臭氧注射聯合機械疏通治療輸卵管阻塞性不孕癥臨床觀察*

王文娟，焦守鳳，李靜靜

（河北省衡水市第二人民醫(yī)院，河北 衡水 053000）

不孕癥包括原發(fā)性和繼發(fā)性2種，病因主要有排卵障礙、精液異常、輸卵管異常、子宮內膜異位癥和免疫學因素等［1?2］。輸卵管阻塞性不孕癥是其中常見類型，治療應以機械疏通輸卵管為主［3?4］。有研究發(fā)現，醫(yī)用臭氧灌注輸卵管治療輸卵管阻塞有很好的消炎、疏通作用，可明顯降低再通術后粘連率，提高妊娠率［5］?；颊呗撚蒙鲜鰞煞N方案后輸卵管可獲疏通，但隨著臨床應用的增多，疏通后仍會出現再閉塞或不能正常受孕［6］。桂枝茯苓丸具有活血、化瘀、消癥之功效，對宿有癥塊、血瘀經閉、行經腹痛等有良好療效［7］。本研究中探討了桂枝茯苓丸、臭氧注射聯合機械疏通治療輸卵管阻塞性不孕癥的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中國醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學專業(yè)委員會《高齡女性不孕診治指南》中的相關標準［8］并確診，不孕原因經輸卵管造影檢查確定為輸卵管阻塞；不孕時間不短于3年；對本研究擬用治療方式耐受且無禁忌證和過敏反應；自愿參與本研究。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批件號：HSDRYY20190406），患者簽署知情同意書。

排除標準：其他原因導致的不孕癥；其他婦科疾病；心、肝、腎功能衰竭；精神狀態(tài)、認知功能異常；自身免疫性疾病，婦科腫瘤疾病。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2019年5月至2021年5月收治的輸卵管阻塞性不孕癥患者104例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各52例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=52）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=52）

1.2 方法

兩組患者均給予機械疏通治療。取截石位，外陰處常規(guī)消毒，窺陰器充分暴露宮腔，并置入雙氣囊管后注入氣體3～5 mL，以擴張宮腔視野；注入對比劑6～8 mL，觀察宮腔充盈情況，送入5F導管，確保導管前端指向阻塞部位，逐步推進導管，試探性向前推進導絲至輸卵管峽部后退出，注入對比劑1～2 mL，觀察造影情況；輸卵管通暢后注入硫酸慶大霉素注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020609，規(guī)格為每支2 mL∶80 mg）2 mL 及地塞米松磷酸鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H37021967，規(guī)格為每支1 mL∶2 mg）1 mL，注射完畢后退出操作器械，完成治療。觀察組患者在機械疏通治療過程中，輸卵管造影確認輸卵管處于疏通狀態(tài)時，經3F 導管在每側輸卵管均緩慢輸入臭氧氣體10～15 mL（質量濃度50 μg/ mL），確保疏通后的輸卵管內充滿臭氧；同時加服桂枝茯苓丸（山西華康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z14020349，規(guī)格為每丸0.6 g），每次6丸，每日2次，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

中醫(yī)證候積分：于治療前后統(tǒng)計患者的月經不調、乳房脹痛、煩躁抑郁、脅肋脹滿等中醫(yī)證候積分，均以無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）4個等級計分。

性激素水平：于治療前后1 d 采集患者空腹靜脈血約3 mL，離心，分離，得血清樣本，采用多功能酶標儀、以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH，＞10 mIU/ mL 表明卵巢功能減退，＞40 mIU/mL 表明卵巢功能衰竭）水平，試劑盒由武漢伊萊瑞特生物科技有限公司提供，嚴格按說明書操作。

炎性因子水平：采用放射免疫分析法檢測患者的C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL ?6）、單核細胞趨化因子?1（MCP ?1）水平，檢測試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供，嚴格按說明書操作。

療效判定：行輸卵管造影，檢查治療后的輸卵管疏通和輸卵管再閉塞情況，并統(tǒng)計患者的妊娠率。

安全性：觀察患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=52］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=52］

表6 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=52）Tab.6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=52）

表6 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=52）Tab.6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=52）

組別觀察組對照組t值P值CRP（mg/L）治療前32.23±4.59 32.97±4.52 0.982 0.335治療后10.79±2.21*15.19±2.69*4.876 0.000 IL ?6（pg/mL）治療前89.09±9.63 80.96±9.76 0.872 0.389治療后47.09±5.64*53.78±5.62*4.465 0.000 MCP ?1（ng/L）治療前116.89±10.31 117.50±11.56 1.098 0.317治療后59.11±5.72*65.03±6.56*4.987 0.000

3 討論

不孕癥的病因較多，以輸卵管性不孕較常見，主要是因輸卵管嚴重粘連導致精子不能順利通過，最終造成不孕［9］。臨床治療主要通過疏通輸卵管，促進患者恢復正常排卵狀態(tài)。機械疏通治療是在輸卵管造影前提下，以微導管輸送導絲對阻塞的輸卵管進行疏通，分離粘連的輸卵管，并注入混合藥液以復通輸卵管，進而促進患者正常排卵和恢復正常的受孕和妊娠過程［10］。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n=52］Tab.3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=52］

表4 兩組患者性激素水平比較（±s，n=52）Tab.4 Comparison of sex hormone levels between the two groups（±s，n=52）

表4 兩組患者性激素水平比較（±s，n=52）Tab.4 Comparison of sex hormone levels between the two groups（±s，n=52）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表5、表6同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.4 ?6）.

組別觀察組對照組t值P值T（nmol/L）治療前2.51±0.51 2.47±0.50 0.872 0.372治療后0.79±0.21*1.19±0.29*4.131 0.000 LH（IU/L）治療前19.09±3.63 19.76±3.76 0.652 0.562治療后7.09±2.04*9.38±2.62*4.893 0.000 FSH（IU/L）治療前26.89±8.31 27.10±8.41 0.782 0.432治療后14.11±3.72*18.78±3.94*3.829 0.000

表5 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分，n=52）Tab.5 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（±s，point，n=52）

表5 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分，n=52）Tab.5 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（±s，point，n=52）

組別觀察組對照組t值P值月經不調治療前2.52±0.47 2.55±0.42 0.546 0.548治療后0.55±0.16*0.74±0.28*3.763 0.000乳房脹痛治療前2.45±0.54 2.50±0.48 0.872 0.438治療后0.61±0.14*0.83±0.22*4.561 0.000煩躁抑郁治療前2.48±0.51 2.55±0.45 0.872 0.398治療后0.68±0.16*0.87±0.20*3.873 0.000脅肋脹滿治療前2.45±0.49 2.43±0.40 0.464 0.510治療后0.68±0.19*0.97±0.23*5.223 0.000

中醫(yī)認為，輸卵管阻塞性不孕癥屬“帶下”“癥瘕”“斷緒”等病變范疇，主要病機為患者的日常飲食不節(jié)或房事不潔，六淫之邪乘虛而入，留于沖任及胞宮，瘀血阻滯脈絡，導致臟腑功能失調，進而導致輸卵管阻塞和不孕［11?12］?？梢姡嗅t(yī)治療應以活血化瘀、通陽行水、破瘀消癥等為主要原則［13］。

本研究結果顯示，觀察組患者的輸卵管疏通率、妊娠率均明顯高于對照組，再閉塞率明顯低于對照組，表明桂枝茯苓丸對輸卵管阻塞性不孕癥有良好的療效。桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，方中桂枝溫經散寒、活血通絡，茯苓益氣養(yǎng)心，能利腰臍間血，丹皮、桃仁、芍藥活血化瘀，且芍藥還能養(yǎng)血和營。全方配伍合理，共奏活血化瘀、通陽行水、破瘀消癥之功效，并以蜜為丸，取其緩消癥積而不傷正的優(yōu)勢［14?15］。

觀察組患者的月經不調、乳房脹痛、煩躁抑郁、脅肋脹滿等證候積分均明顯低于對照組，表明桂枝茯苓丸、臭氧注射聯合機械疏通治療輸卵管阻塞性不孕癥能明顯改善不孕癥患者的中醫(yī)證候，緩解癥狀。觀察組患者的各項性激素水平均明顯優(yōu)于對照組，從分子學角度證實了桂枝茯苓丸可較好地調節(jié)輸卵管阻塞性不孕癥患者體內紊亂的性激素水平，進而改善患者的孕產過程。另外，輸卵管阻塞也會導致患者的輸卵管出現炎性損傷，引起炎性因子的異常表達，其中CRP 為全身性炎性反應急性期的特異性標志物，當機體感染炎癥或急性損傷時其血漿水平會急劇升高；IL ?6 可通過激活與調節(jié)免疫細胞的表達，介導T 細胞、B 細胞的活化、增殖與分化，其水平在輸卵管炎性病變發(fā)病過程中異常升高；MCP ?1 主要由單核巨噬細胞和成纖維細胞分泌，可趨化單核巨噬細胞，進而通過抗原呈遞和吞噬、細胞遷移及調節(jié)免疫平衡等途徑參與機體的炎性反應并在其中呈高表達［16］。觀察組患者治療后的CRP，IL ?6，MCP ?1 水平均明顯低于對照組，表明桂枝茯苓丸能減輕患者的炎性反應。且觀察組增加桂枝茯苓丸治療，不良反應發(fā)生率未明顯增加。

綜上所述，桂枝茯苓丸、臭氧注射聯合機械疏通治療輸卵管阻塞性不孕癥，能提高輸卵管疏通率和妊娠率，降低輸卵管再閉塞率，還能改善患者的中醫(yī)證候和激素水平，降低機體炎性因子水平。