基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的骨折患者注射用血栓通（凍干）聯(lián)合用藥分析*

張 燕，花慧蓮，金 濤，李建華

（江蘇省泰州市人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 泰州 225300）

骨折是指骨結(jié)構(gòu)的連續(xù)性部分?jǐn)嗔鸦蛉繑嗔?。骨折患者病癥復(fù)雜，規(guī)范處理及診療可改善預(yù)后和提升其生活質(zhì)量［1］。注射用血栓通（凍干）（簡(jiǎn)稱“血栓通”）有效作用成分為三七總皂苷，功效為活血化瘀、通脈活絡(luò)［2］，多用于骨折患者。本研究中分析了我院使用血栓通的骨折住院患者基本情況及聯(lián)合用藥等信息，旨在了解血栓通的臨床用藥特征，為其合理用藥提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

使用我院醫(yī)院信息系統(tǒng)選擇2017 年至2018 年在我院確診為骨折且使用血栓通治療的住院患者973 例（住院天數(shù)均超過(guò)5 d）。根據(jù)注射用血栓通（凍干）藥品說(shuō)明書，并參考《中國(guó)開放性骨折診斷與治療指南（2019 版）》《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《中藥注射劑臨床使用的基本原則》《處方管理辦法》等評(píng)價(jià)患者用藥合理性［3］；采用Clementine 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析患者常見合并用藥情況［4］。

2 結(jié)果

2.1 患者性別及年齡

納入患者的性別見圖1?？梢姡行远嘤谂裕?3.65%比46.35%）。患者年齡多為46～60歲（372/973，38.23%），小于18歲的患者最少（35/973，3.60%）。

圖1 2017年及2018年使用注射用血栓通（凍干）患者例數(shù)Fig.1 The number of patients treated with Xueshuantong（Freeze-Drying）for Injection in 2017 and 2018

2.2 患者住院信息

住院天數(shù)最多見的為15～28 d（505 例，51.90%）；住院總費(fèi)用以超過(guò)3 萬(wàn)元的最多（492 例，50.57%）；藥品費(fèi)用以低于5 000 元的最多（439 例，45.12%）。報(bào)銷情況以自費(fèi)最多（504 例，51.80%），其次為職工醫(yī)保報(bào)銷（460例，47.28%）。

2.3 不合理用藥情況

973 例患者中，共發(fā)生不合理用藥79 例（8.12%），其中超療程（＞15 d）治療28 例（2.88%），與功能主治相似藥物聯(lián)用24例（2.47%），超適應(yīng)證治療19例（1.95%），溶劑用量不合理8例（0.82%）。

2.4 聯(lián)合用藥情況分析

單項(xiàng)關(guān)聯(lián)：統(tǒng)計(jì)醫(yī)囑可知，與血栓通聯(lián)用頻次前10 的單種藥物依次為頭孢尼西鈉（771 例，79.24%），酮咯酸氨丁三醇（753 例，77.39%），泮托拉唑鈉（734 例，75.44%），龍血竭膠囊（441 例，45.32%），邁之靈片（422例，43.37%），注射用骨瓜提取物（404例，41.52%），長(zhǎng) 春 西 汀（321 例，32.99%），骨 康 膠 囊（294 例，30.22%），瓜蔞皮注射液（174例，17.88%），克林霉素磷酸酯（165例，16.96%）。

二項(xiàng)關(guān)聯(lián)：結(jié)果見表1?？梢?，血栓通常與泮托拉唑鈉和瓜蔞皮注射液，或與酮咯酸氨丁三醇和長(zhǎng)春西汀聯(lián)用。

表1 二項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果Tab.1 Results of the binomial association analysis

三項(xiàng)關(guān)聯(lián)：結(jié)果見表2?？梢姡ㄍㄅc泮托拉唑鈉、瓜蔞皮注射液及頭孢尼西鈉或酮咯酸氨丁三醇，與酮咯酸氨丁三醇、長(zhǎng)春西汀及骨瓜提取物或龍血竭膠囊，與頭孢尼西鈉、長(zhǎng)春西汀、邁之靈片聯(lián)用均較多，置信度均為100.00%。

表2 三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果Tab.2 Results of the trinomial association analysis

四項(xiàng)關(guān)聯(lián)：結(jié)果見表3。共7組聯(lián)合用藥方案的置信度為100%。

表3 四項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果Tab.3 Results of the quadrinomial association analysis

多項(xiàng)關(guān)聯(lián)：頭孢尼西鈉、泮托拉唑鈉、邁之靈片、酮咯酸氨丁三醇、骨瓜提取物和龍血竭膠囊，較可能與血栓通聯(lián)用。詳見圖2［5］。

圖2 聯(lián)合用藥關(guān)聯(lián)結(jié)果Fig.2 Results of association analysis of combination medication

3 討論

3.1 目標(biāo)人群［6］

本研究結(jié)果顯示，與2017年比較，2008年血栓通臨床使用頻度大幅增長(zhǎng)，與文獻(xiàn)［7］的報(bào)道基本一致；男女比例基本持平；骨折患者中血栓通使用比例較高的為中老年患者，原因?yàn)槔夏耆烁髌鞴傧到y(tǒng)機(jī)能減退，易患各類骨折及其引發(fā)的軟組織損傷、神經(jīng)損傷等疾病，而血栓通為化瘀通脈劑，可用于緩解多種臨床相關(guān)癥狀，包括改善骨折患者血液循環(huán)。本研究中自費(fèi)患者和職工醫(yī)保患者人數(shù)較接近，患者住院時(shí)間較長(zhǎng)，住院總費(fèi)用較高，但藥品費(fèi)用較低，上述情況均與骨折的疾病特征和診療路徑有關(guān)，基本符合臨床診療特點(diǎn)。

3.2 聯(lián)合用藥情況分析

單項(xiàng)聯(lián)合用藥：血栓通為活血化瘀類中成藥，有通脈舒絡(luò)之效，可有效增加血液循環(huán)，促進(jìn)成骨細(xì)胞增生，與其他活血化瘀類中成藥聯(lián)用能產(chǎn)生協(xié)同增效作用，有效改善病情［8］。其多與鎮(zhèn)痛藥、抗菌藥、抗消化道潰瘍藥和止嘔藥物聯(lián)用。其中聯(lián)合頭孢尼西鈉使用最多，適用于骨和關(guān)節(jié)感染，也可用于手術(shù)預(yù)防感染，減少由于手術(shù)過(guò)程中污染或潛在污染導(dǎo)致的術(shù)后感染；使用頻次多的為止痛藥酮咯酸氨丁三醇，臨床多用于術(shù)后鎮(zhèn)痛；此外，泮托拉唑鈉也使用較多，其可用于術(shù)后止嘔。血栓通與上述藥物聯(lián)合使用，可對(duì)癥治療，改善患者病情，加快傷口愈合［9?10］。

多項(xiàng)聯(lián)合用藥：多項(xiàng)聯(lián)合用藥分析結(jié)果顯示［11］，與血栓通聯(lián)用較多的藥物，其功效基本相似，如邁之靈片和龍血竭膠囊，泮托拉唑鈉、酮咯酸氨丁三醇、頭孢尼西鈉和骨瓜提取物則主要起對(duì)癥治療的作用。在臨床用藥中，血栓通與多種藥物聯(lián)合使用十分普遍，聯(lián)合泮托拉唑鈉+瓜蔞皮注射液既能抗消化道潰瘍、止嘔，又能行氣除痹；聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇+ 長(zhǎng)春西汀主要為了緩解疼痛和改善微循環(huán)；聯(lián)合泮托拉唑鈉+ 瓜蔞皮注射液+酮咯酸氨丁三醇能改善癥狀、提高止痛效果；聯(lián)合泮托拉唑鈉+ 瓜蔞皮注射液+ 頭孢尼西鈉能抗菌、抗消化道潰瘍和止嘔；聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇+長(zhǎng)春西汀+骨瓜提取物能促進(jìn)新骨形成、消炎鎮(zhèn)痛；聯(lián)合泮托拉唑鈉+瓜蔞皮注射液+頭孢尼西鈉+酮咯酸氨丁三醇可有效緩解疼痛、抗菌、促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)［12］。

中西藥聯(lián)用：醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)辨證，考量中西藥聯(lián)用可能產(chǎn)生的受益與風(fēng)險(xiǎn)；藥師則應(yīng)注重研究中西藥聯(lián)用的安全性、有效性、科學(xué)性和規(guī)范性［13?14］。

3.3 成效及局限性

本研究結(jié)果表明，血栓通常聯(lián)用其他藥物治療自身藥品說(shuō)明書外的部分適應(yīng)證，與其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征相關(guān)，其不受治療時(shí)間窗限制，使用方便。但部分患者存在不合理用藥現(xiàn)象，主要為超療程用藥，聯(lián)合用藥中出現(xiàn)重復(fù)用藥，以及超藥品說(shuō)明書適應(yīng)證用藥［15］。盡管使用具有相同療效的藥物有協(xié)同，增效作用，但重復(fù)用藥也會(huì)增加藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，且部分超療程和超適應(yīng)證用藥既無(wú)用藥依據(jù)，也無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，可能會(huì)造成不必要的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

本研究尚存局限，僅能闡明血栓通在指定研究群體中臨床用藥特征和合并用藥情況，未運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法探討臨床用藥不合理問(wèn)題和用藥安全性之間的關(guān)聯(lián)性，有待進(jìn)一步研究。