當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其活性成分通過NLRP3／ASC／caspase-1 通路調(diào)控糖尿病大鼠動(dòng)脈粥樣硬化及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

李秋芳 王文愷龔曼 傅金英代麗萍王舒珣劉雅琳*

［1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州45004； 2.河南省中醫(yī)院（河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院），河南 鄭州450002； 3.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京210024； 4.河南省道地藥材綜合開發(fā)與利用工程中心，河南鄭州450046］

隨著現(xiàn)代社會(huì)生活的改變，糖尿病的患病率在逐年上升，已成為全球威脅人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一［1］。在糖尿病患者中，動(dòng)脈粥樣硬化是最為常見的并發(fā)癥［2］，并最終導(dǎo)致冠心病、腦血管意外和下肢壞疽等［3］。炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要環(huán)節(jié)，大量臨床及試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病與NLRP3／ASC／caspase-1 信號(hào)通路密切相關(guān)［4-6］。

當(dāng)歸補(bǔ)血湯出自李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》，由黃芪、當(dāng)歸按5∶1 比例組成，具有補(bǔ)氣生血的功效。糖尿病早期病因?yàn)樵餆醾帲S著疾病發(fā)展，陰傷及氣，導(dǎo)致氣陰兩虛，而“氣為血之帥”，故氣虛則運(yùn)血生血無力，出現(xiàn)血虛燥熱及瘀血阻滯。由此可見，糖尿病治療的關(guān)鍵在于補(bǔ)氣生血滋陰，而當(dāng)歸補(bǔ)血湯的功效正契合其病因病機(jī)。課題組前期研究了當(dāng)歸補(bǔ)血湯的療效及其機(jī)理，發(fā)現(xiàn)該方可降低動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠C-反應(yīng)蛋白和TNF-α 水平，具有抗炎抗氧化作用，還能能調(diào)節(jié)血脂、抑制主動(dòng)脈MCP-1、ICAM-1 和CD36 的基因表達(dá)［7-8］。本課題組前期實(shí)驗(yàn)也研究了芒柄花素、毛蕊異黃酮、阿魏酸、黃芪甲苷為當(dāng)歸補(bǔ)血湯吸收入血活性成分（absorbed bioactive compounds，ABCs）的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律［9］。此外，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)作為一種基于系統(tǒng)生物學(xué)闡述疾病發(fā)生發(fā)展及藥物作用的新興學(xué)科，對(duì)發(fā)現(xiàn)藥物潛在藥理機(jī)制有巨大幫助。

本研究采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，首次揭示了當(dāng)歸補(bǔ)血湯及ABCs通過NLRP3／ASC／caspase-1 信號(hào)通路干預(yù)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，此外結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討其他可能的作用機(jī)制，為全面解析當(dāng)歸補(bǔ)血湯及ABCs的作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。

1 材料

1.1 動(dòng)物 40 只雄性SPF 級(jí)SD 大鼠，體質(zhì)量（270±10）g，購(gòu)自山東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK（魯）2014-0007。動(dòng)物于河南中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心標(biāo)準(zhǔn)化飼養(yǎng)，恒溫（23±1）℃，相對(duì)濕度（50±5）%，自由飲水飲食。高脂高糖飼料由基礎(chǔ)飼料加入脂肪15%、蔗糖20%、雞蛋5%、膽固醇1%、食鹽0.1%，由鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 試劑與藥物 黃芪（批號(hào)180621）、當(dāng)歸（批號(hào)180801）購(gòu)自亳州市張仲景中藥飲片有限公司。芒柄花素（批號(hào)RQ1833）、阿魏酸（批號(hào)RQ18R920）、黃芪甲苷（批號(hào)RQ1214）對(duì)照品購(gòu)自上海瑞生生物科技有限公司，純度98%；毛蕊異黃酮（批號(hào)Wkq19011810）購(gòu)自四川省維克奇生物科技有限公司，純度98%；鏈脲佐菌素（批號(hào)RK18S1206）、NF-κB、TNF-α、IL-6、ICAM-1 試劑盒均購(gòu)自北京索萊寶科技有限公司；RIPA 裂解液（貨號(hào)G2002）、β-actin 多克隆一抗（貨號(hào)GB12001）、caspase-1 多克隆一抗（貨號(hào)GB11383）均購(gòu)自武漢賽維爾生物科技有限公司；NLRP3 多克隆一抗（貨號(hào)ab214185）購(gòu)自英國(guó)Abcam 公司；IL-18 多克隆一抗（貨號(hào)10663-1-ap）購(gòu)自美國(guó)CST公司。

1.3 儀器 電子天平［型號(hào)PL-203，梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司］；離心機(jī)（型號(hào)D1008E）、勻漿儀（型號(hào)KZ-II，武漢賽維爾生物科技有限公司）；酶標(biāo)檢測(cè)儀（型號(hào)Rt2100c，深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司）；凝膠成像儀（型號(hào)V300，日本EPSON 公司）；石蠟切片機(jī)（型號(hào)RM2235，德國(guó)Leica公司）；雙垂直電泳儀（型 號(hào)DYCZ-24DN）、轉(zhuǎn)印電泳儀（型號(hào)DYCZ-40D）購(gòu)自北京六一生物技術(shù)有限公司。

2 方法

2.1 當(dāng)歸補(bǔ)血湯灌胃湯劑的制備 根據(jù)處方依次稱取黃芪500 g、當(dāng)歸100 g，置于圓底燒瓶中，加10 倍量蒸餾水，室溫浸泡60 min后，電熱套加熱至沸騰開始計(jì)時(shí)，煎煮30 min，紗布過濾，濾渣再加6 倍量蒸餾水，攪拌均勻后繼續(xù)煎煮30 min，過濾，合并2 次濾液，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60 ℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至1 500 mL，即得當(dāng)歸補(bǔ)血湯質(zhì)量濃度為0.4 g／mL，低溫保存，備用。

2.2 動(dòng)物分組與給藥 將40 只SD 大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1 周后，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、當(dāng)歸補(bǔ)血湯組（4 g／kg）、ABCs 組（劑量濃度相當(dāng)于課題組前期測(cè)得母方的量［10］，即芒柄花素2.68 mg／kg，毛蕊異黃酮2.56 mg／kg，阿魏酸1.36 mg／kg，黃芪甲苷0.45 mg／kg），每組10 只大鼠，除正常對(duì)照組喂食基礎(chǔ)飼料外，其余各組大鼠給予高脂高糖飼料進(jìn)行喂養(yǎng)，均自由飲水。造模成功后的大鼠灌胃給藥，灌胃容量為10 mL／kg，ABCs 組灌胃由芒柄花素、毛蕊異黃酮、阿魏酸、黃芪甲苷組成的ABCs 混合溶液，當(dāng)歸補(bǔ)血湯組灌胃當(dāng)歸補(bǔ)血湯，正常對(duì)照組與模型組灌胃等體積的生理鹽水，每天1次，持續(xù)4 周。

2.3 糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立 大鼠隔夜空腹12 h后右側(cè)腹腔注射進(jìn)行造模，其中模型組、ABCs 組、當(dāng)歸補(bǔ)血湯組注射1% STZ 60 mg／kg，并在此期間繼續(xù)喂以高糖高脂飼料［11］；正常對(duì)照組注射相等劑量的檸檬酸鈉緩沖液并喂以普通飼料。大鼠成模判定標(biāo)準(zhǔn)為注射后第3、7 天檢測(cè)血糖，如隨機(jī)血糖≥16.9 mmol／L；或出現(xiàn)多飲、多尿、消瘦、乏力、懶動(dòng)等癥狀，且連續(xù)2 次隨機(jī)血糖＞11.1 mmol／L，即視為糖尿病造模成功。

2.4 大鼠一般情況記錄 觀察大鼠一般情況：包括精神狀態(tài)、行為活動(dòng)、毛發(fā)、毛色、清潔度、排便排尿情況等。每周稱量1 次大鼠體質(zhì)量，檢測(cè)1 次隨機(jī)血糖，給藥結(jié)束后記錄大鼠24 h 內(nèi)攝食、飲水量，處死前禁食12 h 測(cè)空腹血糖。

2.5 血清炎癥因子檢測(cè) 末次灌胃2 h后，用10%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈取血，4 ℃、3 500 r／min離心10 min 得到血清，分裝后于-80 ℃保存。檢測(cè)前4 ℃融化樣本，嚴(yán)格按照ELISA 試劑盒說明書檢測(cè)血清NF-κB、TNF-α、IL-6、ICAM-1 水平。

2.6 蛋白免疫印跡 稱取主動(dòng)脈組織100 mg，加入裂解液，勻漿提取總蛋白，BCA 法進(jìn)行蛋白定量，確定上樣體積。每組樣品加入1／4 體積的5×Loading buffer 后煮沸5 min，-80 ℃保存?zhèn)溆谩Ｅ渲品蛛x膠和濃縮膠，將樣品加入電泳孔中，電泳條件為濃縮膠用電壓75 V，分離膠用120 V，200 mA 電流轉(zhuǎn)膜1 h后，將膜放入含5 %脫脂奶粉的TBST 溶液中室溫封閉1 h，按1∶1 000 比例加入一抗稀釋液，4 ℃過夜，次日孵育二抗、洗膜、顯影。條帶經(jīng)Alpha 軟件處理系統(tǒng)分析目標(biāo)帶的灰度值，β-actin 為內(nèi)參，數(shù)據(jù)以目的條帶與內(nèi)參條帶的灰度比值表示。

2.7 大鼠主動(dòng)脈病理切片分析 取主動(dòng)脈根部，用10%甲醛固定，脫水，石蠟包埋，制片（4 μm），HE 染色，光學(xué)顯微鏡下觀察血管部位脂質(zhì)沉積、纖維變性程度、炎癥范圍等。

2.8 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析 從TCMSP（http：／ ／ lsp.nwu.edu.cn／tcmsp.php）數(shù)據(jù)庫收集當(dāng)歸補(bǔ)血湯成分及其吸收生物活性成分。Swiss Target Prediction（http：／ ／www.swisstargetprediction.ch／）和 SEA（http：／ ／sea.bkslab.org／）數(shù)據(jù)庫來檢索與化合物相關(guān)的作用靶點(diǎn)；以血管內(nèi)皮炎癥（vascular endothelial inflammation）、動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis）、糖尿?。╠iabetes）為 關(guān)鍵詞，從GeneCards（https：／ ／www.genecards.org／），OMIM（http：／ ／www.omim.org／）兩個(gè)數(shù)據(jù)庫中篩選疾病相關(guān)靶點(diǎn)。通 過STRING（https：／ ／string-db.org／，版本11.0）數(shù)據(jù)庫將檢索得到的當(dāng)歸補(bǔ)血湯有效成分與糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮炎癥的關(guān)聯(lián)靶點(diǎn)進(jìn)行蛋白互作分析。通過KOBAS3.0 對(duì)當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療疾病的候選靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG 通路富集分析，使用https：／ ／www.omicshare.com／tools／在線工具繪制KEGG 氣泡圖。用Cytoscape 3.6.0 構(gòu)建“成分-核心靶點(diǎn)-通路”相互作用網(wǎng)絡(luò)圖。

2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料據(jù)用（）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。柱狀圖用GraphPad Prism 8.4 軟件繪制。

3 結(jié)果

3.1 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分對(duì)大鼠體質(zhì)量、隨機(jī)血糖的影響 與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠出現(xiàn)明顯多飲、多尿、乏力、懶動(dòng)等癥狀，毛發(fā)萎黃，排泄物稀爛臭穢難聞，體質(zhì)量上升不明顯，2 周后體質(zhì)量下降（P＜0.01），隨機(jī)血糖始終高于正常對(duì)照組（P＜0.01）；與模型組比較，給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯和吸收生物活性成分后大鼠糖尿病癥狀改善，體質(zhì)量增加，隨機(jī)血糖逐漸降低（P＜0.01），見圖1。

圖1 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分對(duì)大鼠體質(zhì)量、隨機(jī)血糖的影響（， n＝10）

3.2 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分對(duì)大鼠24 h 攝食、飲水量及空腹血糖的影響 與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠24 h 攝食量、飲水量增多（P＜0.05），空腹血糖升高（P＜0.01）；與模型組比較，當(dāng)歸補(bǔ)血湯和吸收生物活性成分能減少大鼠攝食、飲水量（P＜0.05，P＜0.01），降低空腹血糖（P＜0.01），改善糖尿病基礎(chǔ)癥狀，見圖2。

圖2 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分對(duì)大鼠24 h 攝食、飲水量及空腹血糖的影響（， n＝10）

3.3 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分對(duì)大鼠血清NF-κB、TNF-α、IL-6、ICAM-1 水平的影響 如表1 所示，與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠血清NF-κB、TNF-α、IL-6、ICAM-1 水平升高（P＜0.01）；與模型組比較，給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯后，大鼠血清NF-κB、TNF-α、IL-6、ICAM-1 水平均降低（P＜0.05，P＜0.01），同時(shí)，吸收生物活性成分發(fā)揮了與原方劑相似作用。

表1 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分組對(duì)大鼠血清NF-κB、TNF-α、IL-6、ICAM-1 水平的影響（， n＝10）

表1 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分組對(duì)大鼠血清NF-κB、TNF-α、IL-6、ICAM-1 水平的影響（， n＝10）

注：與正常對(duì)照組比較，＃＃P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

3.4 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分對(duì)大鼠主動(dòng)脈NLRP3／ASC／caspase-1 信號(hào)通路蛋白表達(dá)的影響 與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠主動(dòng)脈中caspase-1、IL-18、NLRP3、IL-1β、ASC 蛋白表達(dá)升高（P＜0.01）；與模型組比較，吸收生物活性成分組和當(dāng)歸補(bǔ)血湯組大鼠主動(dòng)脈中caspase-1、IL-18、NLRP3、IL-1β、ASC 蛋白表達(dá)均降低（P＜0.01），見圖3。

圖3 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分對(duì)大鼠主動(dòng)脈NLRP3／ASC／caspase-1 信號(hào)通路蛋白表達(dá)的影響（， n＝8）

3.5 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分對(duì)大鼠主動(dòng)脈組織病理結(jié)構(gòu)的影響 正常對(duì)照組大鼠主動(dòng)脈組織結(jié)構(gòu)正常，內(nèi)膜、中膜、外膜分界清楚，內(nèi)膜光滑完整，內(nèi)皮細(xì)胞排列緊密，未見炎性細(xì)胞及脂質(zhì)沉積；與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠主動(dòng)脈組織結(jié)構(gòu)紊亂，內(nèi)膜不光滑不完整，內(nèi)膜增厚，中膜有炎性細(xì)胞及脂質(zhì)沉積；與模型組比較，當(dāng)歸補(bǔ)血湯和吸收生物活性成分組可見斑塊面積及病變有不同程度的減輕，內(nèi)皮較完整，中膜未見明顯脂質(zhì)沉積，見圖4。

圖4 當(dāng)歸補(bǔ)血湯及吸收生物活性成分對(duì)大鼠主動(dòng)脈組織病理結(jié)構(gòu)的影響（HE，×400）

3.6 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析 通過TCMSP 數(shù)據(jù)庫及相關(guān)文獻(xiàn)檢索收集得到當(dāng)歸補(bǔ)血湯（當(dāng)歸、黃芪）中的化合物共22種，其中來自當(dāng)歸的2種，來自黃芪的20種，ABCs 共4 個(gè)成分，其中芒柄花素、毛蕊異黃酮、黃芪甲苷來源于黃芪，阿魏酸來源于當(dāng)歸。刪除重復(fù)成分后，得到24 個(gè)化合物，見表2。從數(shù)據(jù)庫中篩選當(dāng)歸補(bǔ)血湯成分相關(guān)靶點(diǎn)663個(gè)，從疾病數(shù)據(jù)庫中篩選疾病相關(guān)靶點(diǎn)刪除重復(fù)值后得到糖尿病（14 950 個(gè)）、動(dòng)脈粥樣硬化（4 481 個(gè)）、血管內(nèi)皮炎癥（7 677 個(gè)）相關(guān)靶點(diǎn)。使用在線繪圖工具對(duì)當(dāng)歸補(bǔ)血湯化學(xué)成分的對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)和疾病靶點(diǎn)進(jìn)行韋恩圖分析，可以看出當(dāng)歸補(bǔ)血湯與糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮炎癥共有396 個(gè)交集靶點(diǎn)，見圖5。采用Cytoscape 3.6.0 構(gòu)建成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖，可見ABCs 各成分靶點(diǎn)較多，見圖6。對(duì)核心靶點(diǎn)進(jìn)行蛋白互作分析，結(jié)果顯示PIK3CA、PIK3R1、MAPK1、MAPK3、SRC、AKT1、APP、STAT3、FYN、HSP90AA1 為當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮炎癥的核心靶點(diǎn)，見圖7；Mol-3（阿魏酸）、Mol-17、Mol-24（黃芪甲苷）、Mol-8、Mol-19、Mol-16、Mol-13、Mol-12、Mol-10、Mol-9 是當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮炎癥的核心成分，見圖6。KEGG 分析結(jié)果表明，當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療作用可能與PI3K-Akt 信號(hào)通路（hsa04151）、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE 信號(hào)通路（hsa04933）相關(guān)，見圖8。

圖6 成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖

圖7 蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)

圖8 KEGG 富集分析

表2 當(dāng)歸補(bǔ)血湯候選化合物的網(wǎng)絡(luò)信息圖

圖5 當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療疾病潛在靶點(diǎn)

4 討論

中醫(yī)理論認(rèn)為糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的病因病機(jī)為飲食不節(jié)、喜食肥甘、積熱內(nèi)蘊(yùn)、耗氣傷陰、氣虛日久、運(yùn)血無力而致瘀血內(nèi)阻、脈絡(luò)不通、筋失所養(yǎng)、脈管堵塞［12-13］，同時(shí)大量的臨床證據(jù)表明，氣陰兩虛、氣血虧虛是糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的主要證型［14］。糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者普遍存在肥胖，血糖異常升高，同時(shí)存在紅細(xì)胞參數(shù)下降、血小板活化、凝血因子活性改變等病理變化，可引起血液黏稠、血栓形成、動(dòng)脈血流量下降等改變，與中醫(yī)學(xué)“氣血虧虛型血瘀”的形成機(jī)制相吻合［15-17］。當(dāng)歸補(bǔ)血湯方中黃芪補(bǔ)氣，推動(dòng)體內(nèi)瘀滯的氣血運(yùn)行，疏通堵塞脈管；當(dāng)歸養(yǎng)血，濡養(yǎng)干枯筋脈，從而實(shí)現(xiàn)氣血雙補(bǔ)。故本研究選用補(bǔ)氣生血的代表方當(dāng)歸補(bǔ)血湯為研究對(duì)象具有較高的臨床研究?jī)r(jià)值。

糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化是一種復(fù)雜的臨床疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，主流觀點(diǎn)有內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、血脂代謝異常、血小板功能及凝血機(jī)制異常、全身低度炎癥狀態(tài)、機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)等［18］，其中NLRP3／ASC／caspase-1 炎癥信號(hào)通路得到越來越多的關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，ABCs 與當(dāng)歸補(bǔ)血湯均可下調(diào)NLRP3／ASC／caspase-1 信號(hào)通路蛋白表達(dá)，降低下游炎癥因子水平，具有抗炎作用，同時(shí)，ABCs 與當(dāng)歸補(bǔ)血湯組大鼠動(dòng)脈斑塊面積較模型組明顯減少。因此，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示ABCs 能夠代表母方當(dāng)歸補(bǔ)血湯發(fā)揮對(duì)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的治療作用，但治療作用不及母方，可能與當(dāng)歸補(bǔ)血湯中含有的多糖、氨基酸、微量元素等作用相關(guān)，需要進(jìn)一步的深入研究。同時(shí)，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯及ABCs 改善糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮炎癥的核心靶點(diǎn)為PIK3CA、PIK3R1、MAPK1、MAPK3、SRC、AKT1等，ABCs 中阿魏酸、黃芪甲苷為核心活性成分，其作用機(jī)制可能還與PI3K-Akt 信號(hào)通路、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE 信號(hào)通路有關(guān)，PI3KAkt 信號(hào)通路處于NLRP3／ASC／caspase-1 信號(hào)通路上游，有待進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，本文首次報(bào)道了ABCs 作為當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的核心成分群，尤其是阿魏酸、黃芪甲苷可能發(fā)揮主要作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯通過NLRP3／ASC／caspase-1 信號(hào)通路發(fā)揮調(diào)節(jié)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的作用，而本實(shí)驗(yàn)為后期全面揭示其作用機(jī)制奠定了物質(zhì)和理論基礎(chǔ)。