復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)患者免疫功能、化療不良反應(yīng)的影響

方園圓

紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院 浙江紹興 312000

肺癌在癌癥疾病中屬常見病，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)在肺癌中占80%以上[1]?；熓侵委烴SCLC 的常用方案，但長(zhǎng)期應(yīng)用易降低免疫力和產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。對(duì)此，本研究對(duì)近年來收治的NSCLC 患者給予復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療，療效顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源：納入本院2018 年6 月至2020 年6 月收治的86 例NSCLC 患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。其中觀察組男25 例，女18 例；年齡42～73（60.63±8.79）歲；疾病類型：鱗癌31 例，腺癌12 例；對(duì)照組男28例，女15 例；年齡40～76（61.24±7.43）歲；疾病類型：鱗癌33例，腺癌10例。兩組基線資料相仿（P＞0.05）。研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]中“肺積”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬氣虛血瘀證。

1.3 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《腫瘤臨床指南》[3]中NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸片、CT 檢查及病理組織學(xué)檢查確診；存在可測(cè)量病灶，無(wú)法通過手術(shù)治療；預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡≥40歲且＜80歲；患者知曉并自愿參與本研究。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移者；存在心肝腎功能障礙者；存在精神類疾病者；治療依從性差者。

2 方法

2.1 對(duì)照組：給予吉西他濱+順鉑化療，于治療第1、2、3d 給予順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813；規(guī)格：30mg）75mg/m2，治療的第1d、8d給予鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105；規(guī)格:1.0g）1000mg/m2。

2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服復(fù)方斑蝥膠囊（貴州益佰制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020238；規(guī)格：0.25g×24s）治療，2次/d，3粒/次。

兩組以1個(gè)月為1療程，均治療3個(gè)療程。

2.3 觀察指標(biāo)：臨床療效：療程結(jié)束后評(píng)價(jià)兩組臨床療效。免疫功能：治療前后取患者空腹靜脈血6mL，以3000r/min 離心15min，低溫保存，以流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值。炎癥因子：采用ELISA 法（試劑盒購(gòu)自聯(lián)邁生物工程有限公司）檢測(cè)兩組血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患者出現(xiàn)血小板減少、白細(xì)胞減少、骨髓抑制及惡心嘔吐發(fā)生率。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)以SPSS 21.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示和χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示和t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療效果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定。完全緩解：癥狀及體征消失，原有病灶消失，無(wú)新增腫瘤病灶；部分緩解：癥狀及體征顯著改善，原有病灶直徑較治療前縮小≥30%，無(wú)新增腫瘤病灶；穩(wěn)定：癥狀及體征有所緩解，原有病灶直徑較治療前增大≤20%，無(wú)新增腫瘤病灶；進(jìn)展：癥狀及體征無(wú)任何改善或加重，原有病灶直徑較治療前增大≥20%，或存在新腫瘤病灶。

3.2 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組療效比較

3.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較：見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s,%）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s,%）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別觀察組例數(shù)43對(duì)照組CD4+/CD8+1.15±0.37 2.25±0.58*#1.08±0.35 1.54±0.30*43時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3+62.38±7.17 74.67±7.96*#63.57±7.58 68.46±7.42*CD4+38.52±6.12 49.06±6.35*#37.41±6.03 42.89±5.79*CD8+33.57±5.82 21.78±5.74*#34.69±5.91 27.91±5.87*

3.4 兩組血清炎癥因子水平比較：見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別觀察組例數(shù)43對(duì)照組CRP（mg/L）10.36±3.21 25.17±5.92*#9.57±3.08 32.58±4.85*43時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-1β（pg/ml）143.26±15.30 81.49±10.05*#141.87±13.28 106.34±12.36*IL-6（pg/ml）65.73±5.72 131.09±6.17*#64.82±5.84 156.39±6.32*TNF-α（pg/ml）30.81±4.37 35.13±5.28*#29.74±4.15 41.02±6.63*

3.5 兩組不良反應(yīng)比較：見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較

4 討論

本病屬中醫(yī)學(xué)“肺積”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為，本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，病因病機(jī)為機(jī)體正氣虧虛，外邪入侵，致肺氣宣降失調(diào)，津液阻滯，進(jìn)而生痰，又因氣虛，使氣血阻滯，血?dú)馐軗p，阻于肺絡(luò)，痰氣、瘀毒互結(jié)，引發(fā)此病。故臨床治療應(yīng)以活血化瘀、清熱解毒為主。復(fù)方斑蝥膠囊屬一種中藥制劑，由斑蝥、黃芩、人參、半枝蓮、刺五加、山茱萸、三棱、熊膽粉、莪術(shù)、女貞子及甘草組成，其中斑蝥破血逐瘀、攻毒蝕瘡；黃芩有清熱瀉火、燥濕、解毒之功；人參可補(bǔ)益元?dú)猓话胫ι徲谢钛铕?、清熱解毒作用；刺五加益氣健脾、活血通絡(luò)；山茱萸補(bǔ)肝益腎；三棱破血行氣；熊膽粉清熱、平肝；莪術(shù)行氣破血；女貞子清熱、補(bǔ)肝腎；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，有活血化瘀、攻毒蝕瘡作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果提示，復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療有利于提高臨床療效。

有研究表明[5]，細(xì)胞免疫功能與NSCLC 的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系。CD3+反映機(jī)體細(xì)胞免疫水平，CD4+在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中有輔助作用。機(jī)體內(nèi)存在少量血清IL-1β時(shí)，可有效提高免疫功能，若機(jī)體血清IL-1β過量，可致機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)；血清IL-6 產(chǎn)生于巨噬細(xì)胞及T 細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)，IL-6 水平增加呈高表達(dá)；血清TNF-α 與機(jī)體炎性反應(yīng)程度存在一定關(guān)系，當(dāng)機(jī)體受到感染、出現(xiàn)創(chuàng)傷時(shí)，血清CRP 水平急劇上升[6]。經(jīng)研究觀察顯示，觀察組免疫功能各指標(biāo)較對(duì)照組顯著改善，且各炎癥因子指標(biāo)低于對(duì)照組，此外觀察組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示在化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊，可提高患者機(jī)體免疫力，抑制炎癥反應(yīng)，減少藥物毒副反應(yīng)。

綜上所述，針對(duì)NSCLC 患者以復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療效果顯著，可降低化療對(duì)機(jī)體免疫力的損害，減輕炎癥反應(yīng)，減少化療藥物不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。