纖溶酶對晚期非小細胞肺癌化療患者凝血功能的影響分析

彭 云，盧秀花，馬德亮

（1 臨沂市沂水中心醫(yī)院藥學部 山東 臨沂 276400）

（2 臨沂市沂水中心醫(yī)院腫瘤科 山東 臨沂 276400）

肺癌的發(fā)病率和病死率居于腫瘤疾病的第1 位，晚期肺癌的主要治療手段是化療。臨床研究證實，肺癌與化療是靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism,VTE）的單獨危險因素。目前對腫瘤相關的靜脈血栓栓塞癥尚無標準的治療方案，也無具體的預防相關VTE發(fā)生的標準治療方案。本文給予晚期非小細胞肺癌化療患者纖溶酶治療，發(fā)現(xiàn)其能夠降低晚期非小細胞肺癌化療患者VTE 發(fā)生率，現(xiàn)將結果報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月—2020 年3 月臨沂市沂水中心醫(yī)院腫瘤科收治的56 例非小細胞肺癌血液高凝狀態(tài)的患者，隨機分為觀察組和對照組各28 例。納入標準：①經(jīng)病理學和/或細胞學證實為非小細胞肺癌，并根據(jù)國際抗癌協(xié)會TNM 分期為IIIB 或Ⅳ期肺癌并接受化療的患者；②預計生存期≥6 個月；③Karnofsky 功能狀態(tài)評分（Karnofsky Performance Status, KPS）≥60 分；④（3）近3 個月內沒有進行放、化療。排除標準：①合并嚴重的心、腦、腎、血液系統(tǒng)疾病者；②精神疾病患者；③依從性差的患者；④未完成4 個治療周期。觀察組男性17 例，女性11 例；年齡34 ～75 歲，平均年齡（46.1±8.9）歲。對照組男性16 例，女性12 例；年齡34 ～75 歲，平均年齡（49.1±10.8）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對照組給予吉西他濱+順鉑（GP）方案化療，吉西他濱1 250 mg/m，d1、d8，順鉑75 mg/m，d2，21 d 為1 周期，觀察組在對照組的基礎上給予纖溶酶100 U 加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，連續(xù)應用10 d，共觀察4 周期。

1.3 觀察指標

（1）生存質量：采用KPS 評估兩組患者生存質量，＞80 分以上為非依賴級，即生活自理級；50 ～70 分為半依賴級，即生活半自理；＜50 分以下為依賴級，即生活需要別人幫助。（2）組間毒副反應比較：包括肝腎功損傷、消化道反應、外周血象，以WHO 分級標準為參照。（3）組間凝血相關指標比較：治療7 ～9 d 抽取患者外周血液，檢測凝血酶原時間（prothrombin time, PT）、凝血活酶時間（thromboplastin time, APTT）及凝血酶時間（thrombin time, TT）。（4）纖維蛋白原（fibrinogen,FIB）、D-二聚體（D-dimer, DD）和血小板（platelet markers, PLT）指標：抽取化療前、化療完成后患者的外周血液，檢測FIB、DD 和PLT 指標。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結果

2.1 兩組KPS 評分比較

經(jīng)過4 周期治療后，兩組患者KPS 評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）；且觀察組治療后KPS 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后KPS 評分比較（±s，分）

2.2 兩組毒副反應發(fā)生率比較

治療后，兩組患者毒副反應中，以胃腸不適、骨髓抑制較常見，且毒副反應嚴重程度多集中于Ⅰ度～Ⅱ度之間，兩組毒副反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），見表2。

表2 兩組患者毒副反應的比較[n（%）]

2.3 兩組凝血相關指標比較

治療前，兩組PT、APTT、TT 比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組APTT、TT 指標高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組晚期非小細胞肺癌患者治療前后凝血相關指標比較（±s,s）

2.4 兩組FIB、DD、PLT 指標比較

治療前，兩組FIB、DD、PLT 指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組FIB、DD、PLT 指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后FIB、DD、PLT 的比較（±s）

3.討論

肺癌發(fā)病率及病死率位居腫瘤疾病的首位，臨床將肺癌分成小細胞肺癌、非小細胞肺癌，后者臨床常見，而小細胞肺癌的惡性程度很高。肺癌早期時，臨床并無明顯癥狀，這與肺泡不存在感覺神經(jīng)，體會不到疼痛有關，但伴隨病情惡化，患者會產生慢性咳嗽、咳血、氣短、胸痛、乏力等癥狀，嚴重危害患者身體健康，影響其日常生活及工作，化療是治療晚期肺癌的主要手段。纖溶、凝血異常為惡性腫瘤疾病患者的常見臨床體現(xiàn)，肺癌疾病進入晚期時，下肢深靜脈血栓及VTE 風險性提升，而接受化療的肺癌患者VTE 風險較非化療肺癌患者增加6.5倍。相關研究表明，惡性腫瘤患者體內的血液高凝狀態(tài)與組織因子的過表達和粘蛋白及纖溶酶原激活物相關抑制類藥物有關。

DD 能夠反應凝血酶指標、纖溶酶指標，指標上升時，表明纖維蛋白的溶解力提高。Ma 等實驗表明，DD 指標升高能夠負面影響肺癌患者的預后。纖溶酶屬于纖溶系統(tǒng)組成部分之一，對蛋白水解酶存在專一性降解作用，能夠對纖維蛋白、纖維蛋白原發(fā)揮作用，可以促進降解反應，使其轉化為可溶的小分子片段，進而在機體血液循環(huán)過程中被有效清除，去纖維蛋白反應功能良好，能夠對機體微循環(huán)功能進行改善，除此之外，纖溶酶還具有減小血液黏度、阻止血小板凝聚作用，益于減少心肌的耗氧量，用于神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)相關疾病的治療工作中時，未出現(xiàn)毒副反應，臨床治療安全性很高，故而，臨床較常將纖溶酶用于治療血栓栓塞性疾病，如腦梗死下肢靜脈血栓、血栓性脈管炎等。在對晚期非小細胞癌肺癌患者實施化療的同時，予以纖溶酶治療方案后，結果顯示，觀察組APTT、TT、FIB、DD、PLT 指標顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）；但兩組毒副反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。說明纖溶酶用于晚期非小細胞肺癌化療患者能夠顯著提高臨床治療效果，改善患者的生存質量，提高機體康復。

綜上所述，纖溶酶用于晚期非小細胞肺癌化療患者的臨床效果較突出，患者生存質量、凝血系統(tǒng)功能等均顯著提高，值得臨床應用。