達(dá)格列凈干預(yù)2 型糖尿病胰島素治療血糖控制不佳患者的臨床療效

林欽飛，王燕鳳

1.廈門市滄海區(qū)滄海街道石塘社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，福建廈門 361026；2.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院/廈門市基因檢測(cè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建廈門 361000

2 型糖尿病是一種代謝性疾病，由于胰島素分泌失衡引起血糖水平升高，在高血糖的體內(nèi)環(huán)境中大血管、微血管及神經(jīng)都會(huì)發(fā)生病變，誘發(fā)心、腎等重要器官病變[1-2]。臨床典型癥狀表現(xiàn)為多尿、多飲及體質(zhì)量減輕[3]。目前對(duì)該病還未發(fā)現(xiàn)有效的根治手段，仍以控制病情為主要治療方式。但因人們生活方式改變且生活、工作壓力增加，導(dǎo)致治療后仍有部分患者存在血糖控制不佳的情況。作為一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，達(dá)格列凈借助得胰島素依賴作用機(jī)制，通過(guò)高選擇抑制SGLT2，減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，降低患者體內(nèi)血糖濃度，達(dá)到控制患者血糖水平的目的。該研究對(duì)該院2019 年6 月—2021 年1 月收治的102 例2 型糖尿病患者進(jìn)行分組對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究由該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。抽取該院收治的102 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，以數(shù)字盲選法分為研究組（51 例）和對(duì)照組（51 例）。對(duì)照組男30 例，女21 例；年齡34～58 歲，平均（45.33±5.18）歲；病程5～8 年，平均（6.41±0.78）年。研究組男28例，女23 例；年齡35～60 歲，平均（45.38±5.10）歲；病程4～9 年，平均（6.42±0.79）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)胰島素常規(guī)、強(qiáng)化治療并口服降糖藥≥3 個(gè)月的2 型糖尿?。虎谝葝u素使用劑量≥30 U/d；③糖化血紅蛋白≥0.7%；④患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病、妊娠期糖尿病及特殊糖尿病證型患者；②存在酮癥酸中毒病史患者；③存在反復(fù)尿路感染或生殖道感染患者；④合并嚴(yán)重肝腎功能不全患者。

1.2 方法

對(duì)照組給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H2004 0154；規(guī)格：0.5 g×30 s）口服用藥，1 片/次，1 次/d。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040）口服治療，10 mg/片,1 片/次，1 次/d。

兩組患者均進(jìn)行為期2 個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖水平。以動(dòng)態(tài)血糖儀（美國(guó)美敦力，CGMS GOLD）對(duì)患者進(jìn)行72 h 動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)，并計(jì)算24 h尿糖及24 h 葡萄糖，檢測(cè)空腹血糖及用餐后2 h 血糖。

②體質(zhì)量、血壓、24 h 尿定量及每日胰島素劑量變化情況。

③胰島素β 細(xì)胞功能指數(shù)及抵抗程度。治療前后分別采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法評(píng)價(jià)受試者的胰島素抵抗程度，胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)：20×空腹胰島素水平/（空腹血糖水平-3.5）；胰島素抵抗指數(shù)：空腹血糖水平×空腹胰島素水平/22.5。

④臨床相關(guān)指標(biāo)。治療前后空腹抽取患者靜脈血2 mL，離心后取檢查患者肌酐、尿酸水平，以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶，利用試劑盒檢測(cè)三酰甘油水平，并抽取3 mL 靜脈血檢查膽固醇水平。

⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。測(cè)定內(nèi)容包含鼻咽炎、真菌性陰道炎、發(fā)熱、上呼吸道感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

錄入SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療后，研究組24 h 葡萄糖、空腹血糖、OGTT2 h血糖及餐后2 h 血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖水平比較[（±s），mmol/L]

表1 兩組血糖水平比較[（±s），mmol/L]

2.2 兩組患者體質(zhì)量、血壓、血尿酸及每日胰島素劑量變化情況比較

治療后，研究組體質(zhì)量、血壓、血尿酸及每日胰島素劑量變化情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者體質(zhì)量、血壓、血尿酸及每日胰島素劑量變化情況比較（±s）

表2 兩組患者體質(zhì)量、血壓、血尿酸及每日胰島素劑量變化情況比較（±s）

2.3 兩組患者胰島素β 細(xì)胞功能指數(shù)及抵抗程度比較

治療后，研究組胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胰島素β 細(xì)胞功能指數(shù)及抵抗程度比較（±s）

表3 兩組胰島素β 細(xì)胞功能指數(shù)及抵抗程度比較（±s）

2.4 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，研究組肌酐、尿酸水平、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平、膽固醇、三酰甘油水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

2 型糖尿病患者產(chǎn)生胰島素的能力并未完全喪失，但因胰島素作用效果不理想，該病患者體內(nèi)胰島素仍處于相對(duì)匱乏的程度，需口服胰島素進(jìn)行補(bǔ)充治療[5-6]。隨著人們生活壓力不斷增加，不良生活習(xí)慣也隨之增多，2 型糖尿病患者雖有明顯家族史，但發(fā)病概率及預(yù)后血糖恢復(fù)效果仍與不良飲食、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣密不可分[7]。研究表明，仍有部分患者在給予胰島素及降血糖藥物聯(lián)合治療后血糖控制效果不理想，需進(jìn)行2 次治療[8]?；谏鲜銮闆r，該研究對(duì)胰島素治療后血糖控制不佳的2 型糖尿病患者給予達(dá)格列凈進(jìn)行治療。達(dá)格列凈是臨床常見(jiàn)的降血糖藥物之一，通過(guò)抑制鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）而發(fā)揮控制血糖的作用，作用原則是使多余的葡萄糖通過(guò)尿液排出體外，達(dá)到不增加胰島素分泌情況下改善患者血糖，降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。研究顯示，當(dāng)機(jī)體處在空腹?fàn)顟B(tài)下，2 型糖尿病患者通過(guò)口服達(dá)格列凈2 h 即可達(dá)到血藥濃度高峰，且本品通過(guò)口服生物利用度較高[10]。治療后，研究組肌酐、尿酸水平、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平、膽固醇、三酰甘油水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），且服藥后研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低（P＜0.05）。表明針對(duì)2 性糖尿病患者使用達(dá)格列凈的藥物安全性高。原因在于：達(dá)格列凈的藥代動(dòng)力學(xué)顯示，口服后藥物主要經(jīng)肝臟代謝，較小部分經(jīng)多功能氧化酶代謝，對(duì)機(jī)體肝腎功能產(chǎn)生的損傷相對(duì)較小，且能夠在一定程度上對(duì)改善患者肝腎功能，具有積極作用[11]。本品與食物同時(shí)服用及與空腹服用相比，吸收程度不受影響，可與食物同服，對(duì)患者胃黏膜以保護(hù)作用。該研究調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，研究組患者服藥后空腹血糖、用餐后2 h 血糖、OGTT2 h 后血糖、體質(zhì)量、血壓、每日胰島素劑量等相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示達(dá)格列凈對(duì)胰島素治療后血糖控制不佳患者療效顯著，與陳春燕等[12]研究結(jié)果相似。

續(xù)表4

綜上所述，將達(dá)格列凈用于2 型糖尿病胰島素治療后血糖控制效果差的患者，臨床療效尚可，對(duì)改善其相關(guān)血糖指標(biāo)有積極意義。