全血糖化血紅蛋白、Lp(a)聯(lián)合檢測在糖尿病血管并發(fā)癥診治中的應(yīng)用價(jià)值

楊曦

北京懷柔醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 101400

糖尿病的發(fā)病率僅次于腦血管疾病和腫瘤。據(jù)相關(guān)部門估計(jì)，2050 年糖尿病患病人數(shù)在全球范圍內(nèi)將超過3 億[1]。結(jié)合我國最新的調(diào)查研究結(jié)果，我國的糖尿病患病人群超過3 000 萬，且近幾年發(fā)病概率不斷攀升[2]。其中2 型糖尿病患者占比95%。長期的高血糖狀態(tài)會(huì)損傷微血管與大血管，誘發(fā)嚴(yán)重的心、腦、腎、足并發(fā)癥，降低了患者的生活質(zhì)量，對患者的生命安全是極大的威脅。因此，糖尿病臨床診治的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早確診、早治療?；诖耍芯窟x取該院2021 年1—12 月86 例糖尿病血管并發(fā)癥患者，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，并選取同期86名健康體檢者作為對照，以此研究全血糖化血紅蛋白與血清脂蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病血管并發(fā)癥診治中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院86 例糖尿病血管并發(fā)癥確診患者為觀察組，男46 例，女40 例；年齡40～70 歲，平均（55.32±1.45）歲；病程2～10 年，平均（6.09±1.23）年；并發(fā)癥包括：冠心病36 例、腦梗死20 例、頸動(dòng)脈狹窄10 例。全部患者經(jīng)臨床確診糖尿病且臨床治療完整。

選取同期86 名健康體檢者為對照組，男44 名，女42 名；年齡41～70 歲，平均（55.67±1.12）歲。全部健康體檢者均接受血液生化、彩色多普勒超聲、頭顱CT、眼底鏡檢查。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診2 型糖尿病且合并血液并發(fā)癥者；知情同意該項(xiàng)研究者，臨床資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：靶器官病變或外周動(dòng)脈疾病、頸動(dòng)脈疾病、視網(wǎng)膜眼底病變者；意識不清者；對研究不予以支持者。

兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該院研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

①標(biāo)本處理：全部研究目標(biāo)在空腹?fàn)顟B(tài)采集4～5 mL 靜脈血。取1 mL 注入常規(guī)采血管（含混凝劑），混勻數(shù)次，以免血液凝固，以此測定GhbA1c。2～8℃環(huán)境下可保存全血標(biāo)本7 d，室溫15～30℃，可保存全血標(biāo)本3 d。剩余靜脈血注入不含抗凝劑的干燥試管，3 000 轉(zhuǎn)離心10 min，取血清測定Lp（a），確保所有血液標(biāo)本均無溶血、無脂血、無黃疸。所有測定項(xiàng)目操作均嚴(yán)格按照說明，確保檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠，重復(fù)性好。

②GhbA1c 測定：方法學(xué)采用親和層析高壓液相色譜法，試劑選用普萊默斯醫(yī)療器械（上海）有限公司生產(chǎn)，儀器選擇美國普萊默斯Hb9210 血紅蛋白測試系統(tǒng)，GhbA1c 分為四組：<6.0%、6.1%～8.0%、8.1%～9.9%、≥10%，陽性閾值為全血GhbA1c≥6.1%。

③Lp（a）測定：試劑選擇中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)，儀器選擇貝克曼AU5800，使用免疫比濁法，將Lp（a）分為兩組：<30 mg/dl、≥30 mg/dl，陽性閾值為≥30 mg/dl。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢測者GhbA1c 檢測結(jié)果比較

觀察組全血GhbA1c 百分比高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組檢測者GhbA1c 檢測結(jié)果比較

續(xù)表1

2.2 兩組檢測者Lp（a）檢測結(jié)果比較

觀察組Lp(a)濃度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組檢測者Lp（a）檢測結(jié)果比較

續(xù)表2

3 討論

2 型糖尿病患者更容易發(fā)生脂質(zhì)代謝失調(diào)，原因在于：體內(nèi)胰島素分泌減少，導(dǎo)致血脂異常。長期高血糖可導(dǎo)致相關(guān)血管并發(fā)癥和動(dòng)脈粥樣硬化。2型糖尿病血脂代謝異常的原因可能與胰島素抵抗有關(guān)。胰島素激活脂蛋白脂肪酶(LPL)活性，促進(jìn)游離脂肪酸的增加，血脂中TC 含量也明顯增加。血液中的葡萄糖含量過高，會(huì)加快結(jié)構(gòu)蛋白糖基化。在糖化結(jié)構(gòu)蛋白的反應(yīng)影響下，形成進(jìn)行性糖化終末產(chǎn)物（AGE）[3]。該產(chǎn)物溶解度很差，在各組織中形成巨分子，同時(shí)產(chǎn)生交聯(lián)，可阻礙可溶性蛋白，減少蛋白分解，導(dǎo)致核酸功能與免疫性異常，增加血液組織毒性。同時(shí)，毛細(xì)血管基底膜中的膠原蛋白還有大量羥賴氨酸，羥賴氨酸可以促進(jìn)糖類物質(zhì)結(jié)合，增加血管基底膜中糖化膠原蛋白的合成量，從而引發(fā)強(qiáng)大的交聯(lián)作用[4]。促進(jìn)AGE 與糖化膠原蛋白深入交聯(lián)，激活巨噬細(xì)胞，聯(lián)合血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，減少低密度脂蛋白的清除，強(qiáng)化血小板粘附性，改變血管基底膜的形態(tài)，引發(fā)功能障礙，誘發(fā)視網(wǎng)膜血管異常、糖尿病腎病等微血管和小血管病變[5]。同時(shí)，糖化血紅蛋白還會(huì)影響氧氣攜帶能力，導(dǎo)致心血管病變、腦血管病變、外周血管病變等大血管病變，及糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病神經(jīng)病變等微血管病變，大血管病變與微血管病變均為糖尿病血管并發(fā)癥[6]。高糖狀態(tài)下，合成大量的粘多糖，患者血液中粘多糖含量過多會(huì)使在主動(dòng)脈與較小血管沉積大量的粘多糖，加之高脂蛋白血癥，從而誘發(fā)動(dòng)脈硬化疾病。早期2 型糖尿病具有隱匿性，不易被確診，且血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較大，嚴(yán)重降低了糖尿病患者的生活質(zhì)量，且致殘率、致死率較高。所以，相關(guān)領(lǐng)域一直致力研究糖尿病血管并發(fā)癥。

人體血液中含有葡萄糖成分。葡萄糖與蛋白質(zhì)可發(fā)生緩慢的、不可逆的非酶促反應(yīng)，從而形成糖化蛋白。血糖濃度與高血糖存在時(shí)間均會(huì)影響合成的速率。血糖水平正常時(shí)，可糖化少量的蛋白，其中部分糖化后的蛋白由于降解作用而消失。但是長時(shí)間的高血糖狀態(tài)會(huì)加大血液和組織蛋白糖化的比例，蛋白質(zhì)降解之后才可將其釋放，因此，在蛋白質(zhì)整體的發(fā)生發(fā)展中均可持續(xù)[7]。通常情況下，糖化作用分為兩個(gè)階段，第一，葡萄糖分子上的酮基通血紅蛋白分子上的胺基發(fā)生反應(yīng)形成Schiff 堿或醛亞胺，該反應(yīng)具有可逆性；第二，Amadori 將Schiff 堿重排，形成醛亞胺，該反應(yīng)可逆。人體紅細(xì)胞的血紅蛋白由HbA、HbA2、HbF 組成，GHb 包括：HbAlb1、HbAib2、HbA1b3、HbA1c、HbA1d，其中核心在于HbA1c。結(jié)合國外相關(guān)前瞻性研究可知[8]，高血糖狀態(tài)可誘發(fā)心絞痛與心肌梗死，每增加1%HbA1c，危險(xiǎn)性可增加11%。并且，HbA1c 每下降1%，與糖尿病相關(guān)的任何危險(xiǎn)性將下降21%，與糖尿病相關(guān)的相關(guān)心肌梗死危險(xiǎn)性下降14%。不僅如此，想要控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展，必須嚴(yán)格控制HbA1c。結(jié)合相關(guān)學(xué)者的研究可知，與無病變組相比較，糖尿病視網(wǎng)膜病變合并腎病患者的HbA1c 與Lp（a）水平均顯著更高，提示HbA1c 與Lp（a）與糖尿病微血管病變并發(fā)癥之間存在緊密的聯(lián)系[9]。結(jié)合文章研究結(jié)果，86 例糖尿病合并血管病發(fā)作患者中，51例HbA1c 水 平（HbAl ≥10.0%）顯著升高，占59.30%；全血HbA1c 百分比水平（全血HbAl8.1%～9.9%）升高22 例，占比25.58%；全血HbA1c 百分比（全血HbA6.1%～8.0%）升高11 例，占12.79%；全血HbA1c 百分比水平低于陽性閾值2 例，占比2.33%。對這2 例患者進(jìn)行了追蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患者的血紅蛋白指數(shù)為56 g/L，屬于重度貧血，對其予以2 單位紅細(xì)胞懸液輸注治療來糾正貧血，所以其全血HbA1百分比水平低于陽性閾值。86 名健康體檢者中，其HbA1 百分比水平均低于陽性閾值，占比100.00%。結(jié)果顯示，與健康體檢人群相比較，糖尿病合并血管并發(fā)癥患者的HbA1 百分比水平顯著更高，文章研究結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致[10]。

Lp（a）是從血液中分離出來的一種脂蛋白，具有特殊性，結(jié)構(gòu)類似于LDL，帶有富含碳水化合物，且具備高清水性的APO（a）蛋白。血清Lp（a）濃度受基因控制，與患者性別、年齡、體質(zhì)量、適度體育鍛煉、降膽固醇藥物無關(guān)。結(jié)合相關(guān)研究可知，Lp（a）可與纖溶酶原、纖維蛋白以及細(xì)胞表面結(jié)合競爭，一致纖維蛋白的水解作用，由此可認(rèn)定動(dòng)脈粥樣硬化血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一為Lp（a）[11]。結(jié)合文章研究結(jié)果，86 例糖尿病合并血管并發(fā)癥患者其Lp（a）含量均高于健康體檢者，該項(xiàng)研究結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)研究成果一致[12]。

糖尿病血管并發(fā)癥患者的全糖化血紅蛋白和血清脂蛋白水平高于健康人群。這提示,針對糖尿病血管并發(fā)癥患者，需要同時(shí)檢測其全糖化血紅蛋白水平和血清脂蛋白水平,并積極采取控制措施,以實(shí)現(xiàn)糖尿病血管并發(fā)癥的有效防治,為糖尿病血管并發(fā)癥的診斷、治療提供有力的依據(jù)。