老年與中青年前列腺癌患者的臨床病理特點分析

張明，楊玉珍，陳曉玉，劉華鋒

1.陜西省康復(fù)醫(yī)院病理科，陜西 西安 710065；

2.唐都醫(yī)院神經(jīng)外科，陜西 西安 710000

前列腺癌是臨床男性最為常見的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，早期無明顯表現(xiàn)，不易被發(fā)現(xiàn)，而隨病情發(fā)展，可表現(xiàn)為排尿困難、腰痛、尿急等癥狀，影響生活質(zhì)量[1]。根據(jù)聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織確定新的年齡分段：44歲以下為青年人，45～59歲為中年人，60歲以上為老年人。既往臨床認(rèn)為前列腺癌好發(fā)于65以上的老年人群，且年齡是影響患者發(fā)病的最大危險因素[2]。但近年來流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，歐美國家2001年＜60歲的前列腺癌患者病例數(shù)較1995年增長58.3%[3]。從1977至2017，英國≤55歲的人群中前列腺癌發(fā)病率顯著升高至9倍，提示國內(nèi)外前列腺癌發(fā)病逐漸年輕化，臨床應(yīng)提高對中青年前列腺癌患者的關(guān)注[4]。目前，有相關(guān)研究表明，不同年齡段的前列腺癌患者臨床表現(xiàn)及病因等均有所不同[5-6]，但關(guān)于不同年齡段前列腺癌患者臨床病理特點研究較少?；诖吮尘埃狙芯客ㄟ^收集老年與中青年前列腺癌患者的臨床資料，對其術(shù)前一般資料及術(shù)后病理組織學(xué)特點進(jìn)行差異分析，旨在了解老年與中青年前列腺癌患者的臨床病理特點，以更好地指導(dǎo)臨床治療方案和康復(fù)方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年9月至2018年9月于陜西省康復(fù)醫(yī)院和唐都醫(yī)院接受治療且獲得明確病理診斷的47例老年(年齡≥60歲)前列腺癌患者(老年組)及44例中青年(年齡＜60歲)患者(中青年組)的病歷及隨訪資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《前列腺癌診治指南》[7]中制定的前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診者；②首次確診，且入組前未接受治療者；③無其他器官嚴(yán)重?fù)p傷者；④臨床各項檢查資料完整者；⑤患者及家屬自愿簽署知情同意書者；⑥年齡≥18歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并盆腔積液、腎結(jié)石、慢性腎衰竭、尿道下裂等其他泌尿系統(tǒng)疾病者；②合并其他惡性腫瘤者；③合并精神類疾病者；④無法配合調(diào)查及隨訪者。本研究已獲得2家醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 資料收集收集所有患者的術(shù)前一般臨床資料及術(shù)后組織病理學(xué)特征。術(shù)前一般臨床資料包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、家族史、影像學(xué)提示、國際前列腺癥狀評分(International Prostate Symptom Score，IPSS)、臨床首發(fā)癥狀、穿刺前血清前列腺特異性抗原(prostatespecific antigen，PSA)水平、治療方式、穿刺Gleason評分、腫瘤臨床分期等。術(shù)后組織病理學(xué)特征包括Gleason評分、包膜侵犯、精囊侵犯等。其中IPSS評分[8]包括儲尿期癥狀及排尿期癥狀兩個維度，共7個癥狀問題，均按照0～5分計分，總分0～35分，0～7分為輕度、8～19分為中度、20～35分為重度。取兩組患者入院后次日的空腹靜脈血，常規(guī)提取血清，采用免疫層析法檢測血清PSA水平，試劑盒來自武漢明德生物科技股份有限公司。在直腸超聲引導(dǎo)下行前列腺穿刺活檢術(shù)(5區(qū)13針法)，將獲得的組織標(biāo)本用甲醛液固定，石蠟包埋后連續(xù)切片，常規(guī)做HE染色，由兩位具有豐富臨床病理學(xué)研究經(jīng)驗的醫(yī)師進(jìn)行閱片評估，確定穿刺陽性率。穿刺Gleason評分參考2005年國際泌尿病理學(xué)會(International Society of Urological Pathology，ISUP)的分級標(biāo)準(zhǔn)[9]，分為5級，＜7分為高分化、7分為中分化、＞7分為低分化。

1.3 隨訪情況以患者死亡、生化(從入院治療日起，截止血清PSA首次升高)或臨床進(jìn)展(復(fù)診發(fā)現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)作為隨訪終點事件，平均隨訪時間(38.25±1.58)個月。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組術(shù)前一般臨床資料、術(shù)后組織病理學(xué)特征差異及預(yù)后結(jié)局。以隨訪3年內(nèi)總生存率作為預(yù)后終點。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前的一般臨床資料比較兩組患者術(shù)前的BMI、家族史、影像學(xué)、臨床首發(fā)癥狀及腫瘤臨床分期比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；穿刺前老年組患者的血清PSA水平明顯低于中青年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，同時兩組患者的IPSS評分、治療方式、穿刺Gleason評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者術(shù)前的一般臨床資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者術(shù)前的一般臨床資料比較[±s，例(%)]

項目年齡(歲)BMI(kg/m2)家族史老年組(n=47)71.56±4.17 23.01±2.45中青年組(n=44)45.45±7.14 23.51±2.18 t/χ2值21.467 1.026 0.183 P值0.001 0.308 0.669有無6(12.77)41(87.23)7(15.91)37(84.09)影像學(xué)提示增生異常信號IPSS評分輕度中度重度臨床首發(fā)癥狀下尿路癥狀PSA升高血尿、骨痛等其他穿刺前血清PSA水平(ng/mL)治療方式根治性切除手術(shù)內(nèi)分泌治療放化療穿刺Gleason評分(分)＜7 7＞7腫瘤臨床分期Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期0.703 0.402 3(6.38)44(93.62)5(11.36)39(88.64)9.674 0.008 20(42.55)25(53.19)2(4.26)28(63.64)10(22.73)6(13.64)0.922 0.631 25(53.19)15(31.91)7(14.89)18.23±2.14 21(47.73)13(29.55)10(22.73)22.01±3.21 6.649 7.351 0.001 0.025 26(55.32)15(31.91)6(12.77)12(27.27)23(52.27)9(20.45)16.163 0.001 26(55.32)16(34.04)5(10.64)10(22.73)14(31.82)20(45.45)0.188 0.664 34(72.34)13(27.66)30(68.18)14(31.82)

2.2 兩組患者術(shù)后組織病理學(xué)特征比較兩組患者的包膜侵犯及精囊侵犯率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而老年組患者術(shù)后Gleason評分＜7分的比例為51.06%，明顯高于中青年組的25.00%，淋巴結(jié)陽性率明顯高于中青年組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者術(shù)后的組織病理學(xué)特征比較[±s，例(%)]

表2 兩組患者術(shù)后的組織病理學(xué)特征比較[±s，例(%)]

2.3 兩組患者的預(yù)后結(jié)局比較兩組患者的1年和2年內(nèi)總生存率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而中青年組患者的3年內(nèi)總生存率為40.91%，明顯低于老年組的61.70%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的預(yù)后結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

既往報道顯示，前列腺癌在美國男性惡性腫瘤中發(fā)病率居于首位，我國較為少見，發(fā)病率僅為0.005%～0.006%[10]。近10年來，隨著診療技術(shù)的不斷提升及健康體檢的廣泛普及，我國前列腺癌檢出率呈逐年上升趨勢[11]。目前，我國前列腺癌首次診斷中位年齡為72歲，老年人為主要發(fā)病人群，但40～59歲的中年群體發(fā)病率顯著增加至2.2%。而20世紀(jì)70年代到80年代歐美國家＜50歲的人群前列腺癌發(fā)病率更是顯著上升了5倍，這些結(jié)果均提示前列腺癌發(fā)病逐漸年輕化，需予以更多關(guān)注[12]?，F(xiàn)臨床針對老年前列腺癌患者的危險因素、臨床特征、血清學(xué)指標(biāo)和診斷效能等方面的研究報道較多，內(nèi)容豐富，但缺乏其與中青年患者的臨床病理學(xué)特征對比。對此，本研究通過對比分析不同年齡段前列腺癌患者的臨床病理特點，以探討制定合理的治療方案及康復(fù)方法。

收集47例老年(年齡≥60歲)前列腺癌患者和44例中青年(年齡＜60歲)患者的術(shù)前一般臨床資料及術(shù)后病理學(xué)特點，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者BMI、家族史、影像學(xué)提示、臨床首發(fā)癥狀、腫瘤臨床分期、包膜侵犯及精囊侵犯率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組患者年齡、IPSS評分、穿刺前血清PSA水平、治療方式、穿刺Gleason評分、術(shù)后Gleason評分、淋巴結(jié)陽性比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且老年組穿刺前血清PSA水平、穿刺Gleason評分、術(shù)后Gleason評分明顯低于中青年組，而年齡、淋巴結(jié)陽性率明顯高于中青年組，同時老年組患者治療多選用根治性切除手術(shù)方式，而中青年組治療多選用內(nèi)分泌治療方式。與張璐等[13]研究年齡＜50歲及≥50歲的前列腺癌患者，兩組患者臨床首發(fā)癥狀、臨床分期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但50歲以下患者血清PSA水平和腫瘤惡性程度更高，IPSS評分更低，更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)果較為相似。符二等[14]研究中發(fā)現(xiàn)＜50歲的前列腺癌患者臨床分期較早，且Gleason評分較高，與本研究結(jié)果一致。張帆等[15]還發(fā)現(xiàn)≥75歲的前列腺癌患者術(shù)后病理分期較晚，包膜侵犯率較高。通過以上結(jié)果對比分析發(fā)現(xiàn)，不同年齡段前列腺癌患者臨床病理特點不同，高PSA水平及高Gleason評分均是導(dǎo)致患者局部晚期的危險因素，不利于預(yù)后，而年齡＜60歲的患者更應(yīng)注意初始治療方式的選擇。

兩組患者預(yù)后結(jié)果顯示，中青年組3年內(nèi)總生存率明顯低于老年組，與TAKAHASHI等[16]研究中高齡前列腺癌患者腫瘤惡性程度更高、預(yù)后更差的結(jié)果不同，可能與篩查人群的范圍、時間、地點、種族等差異有關(guān)。分析原因，臨床中青年前列腺癌發(fā)病率越來越高可能與PSA大規(guī)模篩查力度加強有關(guān)，但此種方式更傾向于病程進(jìn)展慢、臨床癥狀不明顯、腫瘤惡性程度低的情況，而對于病情進(jìn)展快的中青年患者而言，入院時多已發(fā)展為晚期。

綜上所述，中青年患者臨床癥狀不明顯，但血清PSA水平顯著升高、腫瘤惡性程度高、Gleason評分高，同時與老年患者相比預(yù)后較差，臨床應(yīng)密切關(guān)注其病情發(fā)展，根據(jù)病情變化及時調(diào)整治療方案，以改善預(yù)后。本研究尚存在一些不足之處，如采取的是回顧性分析的方法，可能導(dǎo)致選擇偏倚，且研究樣本量過少，有待后期收集更多的病例進(jìn)行研究證實。