顱內(nèi)動脈鈣化與缺血性腦血管病的相關(guān)性研究

高 強(qiáng)，王傳堂，錢魯航

（青島大學(xué)附屬威海市立第二醫(yī)院放射科 山東 威海 264200）

動脈粥樣硬化是一個(gè)系統(tǒng)性血管病變，被認(rèn)為是心腦血管疾病的主要原因[1]。血管鈣化是動脈粥樣硬化的進(jìn)程及表現(xiàn)之一，反映了血管狹窄的嚴(yán)重程度[2]。研究表明不同部位動脈鈣化與血管疾病之間存在一定相關(guān)性[3]，最近有研究發(fā)現(xiàn)，顱內(nèi)動脈鈣化可獨(dú)立預(yù)測白種人和亞洲人腦卒中的發(fā)生[2,6]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動脈鈣化與ICVD密切相關(guān)[3-4，7]，因此，我們推測顱內(nèi)動脈鈣化可能是ICVD 的危險(xiǎn)因素。本研究旨在探討急性缺血性腦血管病患者顱內(nèi)動脈鈣化的分布規(guī)律及其與ICVD 的關(guān)系，以明確其是否可以作為ICVD 的一個(gè)潛在標(biāo)記物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015 年9 月—2021 年1 月于青島大學(xué)附屬威海市立第二醫(yī)院就診并行CTA 檢查的急性缺血性腦血管病患者276 例的臨床和影像學(xué)資料，其中女性114 例（41.3%），男性162 例（58.7%），平均年齡為（65.5±6.3）歲，首次卒中患者201 例（72.8%），復(fù)發(fā)性卒中患者75 例（27.2%）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①TIA 或急性缺血性腦卒中患者；②發(fā)病后7 天內(nèi)入院；③患者年齡為43 ～80 歲；④患者均接受CTA 檢查，無重癥表現(xiàn)，無頭部外傷史，無腫瘤病史，無其他炎性、血管或結(jié)締組織疾病等。

1.2 方法

CTA 采集：頭顱CTA 采用GE Discovery 750 HD寶石能譜CT，參數(shù)如下：電壓120 kVp，電流150 mA，螺距0.6:1，采集間隔0.5 mm，層厚1 mm；高壓注射器以3.5 ～4.0 mL/s 的速率靜脈注射碘帕醇120 mL 碘造影劑。

鈣化評估：在GE ADW4.3 工作站上采用Agatston 積分法計(jì)算鈣化積分, 積分值是鈣化斑塊的面積與最高CT 值HU 系數(shù)相乘得到。HU 系數(shù)被定義為：1（130 ～199 HU）、2（200 ～299 HU）、3（300 ～399 HU）、4（＞400 Hu）。計(jì)算每例患者每支顱內(nèi)動脈（包括前、后循環(huán)動脈）密度≥130 HU 區(qū)域的積分，總和得出顱內(nèi)動脈總鈣化積分。根據(jù)冠狀動脈鈣化積分分級方法，將顱內(nèi)動脈鈣化分為四個(gè)等級：無（積分=0）；輕度（積分=1 ～100）；中度（積分=101 ～400）；重度（積分＞400）Agatston 單位[8]。

圖像分析：由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的影像學(xué)醫(yī)師進(jìn)行獨(dú)立盲法讀片。根據(jù)CT 對顱內(nèi)動脈鈣化程度進(jìn)行分級，鈣化分級的觀察者間一致性良好（Kappa=0.948，P＜0.001）；獨(dú)立觀察并分級急性梗死區(qū)以外區(qū)域腦腔隙灶，觀察者間一致性良好（Kappa=0.901，P＜0.05），任何分歧均通過協(xié)商解決。

1.3 臨床和實(shí)驗(yàn)室信息

采集患者血管病變相關(guān)危險(xiǎn)因素和既往卒中等信息。高血壓定義為多次平靜狀態(tài)測量血壓收縮壓/ 舒張壓≥140/90 m m H g 或服用降壓藥。糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L 或口服降糖藥物或胰島素治療。高脂血癥定義為總膽固醇≥6.2 m m o l/L，低密度脂蛋白膽固醇≥4.1 m m o l/L，或接受降脂藥物治療。吸煙定義為目前吸煙或停止吸煙至發(fā)病短于1 年。既往卒中定義為患者既往有卒中樣癥狀，影像學(xué)證實(shí)為腦缺血性病變，并排除TIA 病史。冠狀動脈疾病定義為心肌梗死史、不穩(wěn)定心絞痛，或冠狀動脈造影證實(shí)血管閉塞。心房顫動定義為心電圖中有一個(gè)不規(guī)則間隔的QRS 波，P 波消失。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（± s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。采用非參數(shù)檢驗(yàn)、趨勢χ2檢驗(yàn)及Spearman 秩相關(guān)檢驗(yàn)分析顱內(nèi)動脈鈣化程度與腦腔隙灶的關(guān)系；Logistic 回歸用于分析顱內(nèi)動脈鈣化與腦腔隙灶的相關(guān)性，結(jié)果以優(yōu)勢比（OR）及其95%置信區(qū)間（CI）表示。P＜0.05 則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

在276 例患者[平均年齡（65.5±6.3）歲，41.3%為女性]中，200 例（72.5%）存在顱內(nèi)動脈鈣化?；颊呋咎卣饕姳?。不同鈣化級別組間年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、既往冠心病具有顯著差異（P＜0.05）。

表1 患者人口學(xué)特征及腦血管病危險(xiǎn)因素

2.2 顱內(nèi)動脈鈣化分布特點(diǎn)

在276 例患者里，頸內(nèi)動脈鈣化發(fā)生率最高（64.8%），其次為椎動脈（30.2%）、基底動脈（19.5%）、大腦中動脈（6.3%）、大腦前動脈（1.7%）和大腦后動脈（1.2%）。

2.3 顱內(nèi)動脈鈣化與腦腔隙灶相關(guān)性分析

腔隙灶的總體發(fā)生率45.7%，單因素分析表明，顱內(nèi)動脈鈣化嚴(yán)重程度與腔隙灶存在相關(guān)性（見圖1）。鈣化積分在腔隙灶不同嚴(yán)重程度組間有顯著差異，鈣化積分與腔隙灶的rs 為0.285（見表2）。顱內(nèi)動脈鈣化與腦腔隙灶的OR 值為3.5（見表3）。

表2 腦腔隙灶與鈣化嚴(yán)重程度的比較分析

表3 顱內(nèi)動脈鈣化與腦腔隙灶的相關(guān)性分析

圖1 顱內(nèi)動脈鈣化圖

3 討論

本研究使用Agatston 方法半定量分析顱內(nèi)動脈鈣化（包括前后循環(huán)動脈）與腦腔隙灶之間的關(guān)系，揭示了急性缺血性腦血管病患者顱內(nèi)動脈鈣化的分布規(guī)律及其ICVD 的相關(guān)性。

本研究使用Agatston 方法對鈣化進(jìn)行量化分級，顯示顱內(nèi)動脈鈣化與腦腔隙灶獨(dú)立相關(guān)，與Erbay 等[9]文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似。動脈鈣化可損害血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致血管張力和舒張反應(yīng)調(diào)節(jié)受損[10-11]。因此，我們認(rèn)為動脈粥樣硬化引起的血管舒張受限和內(nèi)皮依賴性血管舒張損傷是引起腦腔隙灶的兩種潛在機(jī)制[3]。

在此項(xiàng)針對急性缺血性腦卒中和TIA 患者的研究中，發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動脈鈣化普遍存在（72.5%），其中以ICA 最常見（64.8%）。以往研究所報(bào)道的顱內(nèi)動脈鈣化的發(fā)生率差異較大，一項(xiàng)研究表明在急性腦血管病患者中，顱內(nèi)及頸部血管鈣化的發(fā)生率為40%～87%[12]，另一項(xiàng)中國人群CT 檢查的研究中，發(fā)現(xiàn)69%的患者存在ICA 鈣化[13]。本研究報(bào)道的高患病率可能是由于多層螺旋CT 的高敏感性和使用Agatston 方法自動檢測鈣化所致。本研究發(fā)現(xiàn)的顱內(nèi)動脈鈣化的分布規(guī)律與以往研究相似[12-13]。

綜上所述，急性缺血性腦血管病患者顱內(nèi)動脈鈣化普遍存在，以ICA 為著。顱內(nèi)動脈鈣化與腦腔隙灶高度相關(guān)。運(yùn)用CT 量化顱內(nèi)動脈鈣化可作為ICVD 的一個(gè)潛在標(biāo)志物，具有一定臨床價(jià)值，也為探究ICVD 的病理生理學(xué)提供更多信息。