桂枝茯苓丸聯(lián)合GnRH-a 治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤并發(fā)異常子宮出血的臨床效果分析

樊小玲

30～50 歲女性比較容易發(fā)生子宮肌瘤,該病屬于良性的激素依賴性疾病,疾病產(chǎn)生和進(jìn)展均與雌激素、孕激素水平變化相關(guān)。圍絕經(jīng)期女性因?yàn)榇嬖谛约に匚蓙y癥狀,子宮內(nèi)膜和肌纖維長(zhǎng)時(shí)間受到高水平雌激素影響發(fā)生病變,形成子宮肌瘤,大部分患者伴隨異常子宮出血［1］。因?yàn)槭中g(shù)會(huì)影響正常的卵巢功能,而且創(chuàng)傷大,所以現(xiàn)階段建議進(jìn)行非手術(shù)治療。使用GnRH-a 能夠調(diào)節(jié)孕激素、雌激素水平,縮小子宮肌瘤,改善病癥,不過(guò)效果存在局限性,長(zhǎng)時(shí)間使用還容易出現(xiàn)并發(fā)癥［2］。因此,有學(xué)者建議聯(lián)合中藥桂枝茯苓丸,能同時(shí)達(dá)到消癔、化瘀、活血的目的,對(duì)提高療效有重要意義。本院已經(jīng)將GnRH-a 和桂枝茯苓丸聯(lián)合應(yīng)用,在臨床中取得較大成效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年6 月～2021 年6 月收治入院的86 例圍絕經(jīng)期子宮肌瘤并發(fā)異常子宮出血患者作為研究對(duì)象,采用擲骰子法分為參照組和實(shí)驗(yàn)組,每組43 例。實(shí)驗(yàn)組年齡45～59 歲,平均年齡(50.72±1.46)歲；病程1～6年,平均病程(3.22±0.38)年；19例多發(fā)肌瘤,24 例單發(fā)肌瘤。參照組年齡46～58 歲,平均年齡(50.52±1.37)歲；病程1.0～5.5 年,平均病程(3.51±0.47)年；20例多發(fā)肌瘤,23例單發(fā)肌瘤。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者處于圍絕經(jīng)期；②符合《婦產(chǎn)科》中對(duì)該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③存在異常子宮出血癥狀,月經(jīng)延長(zhǎng)、月經(jīng)量增多,部分患者有貧血癥狀；④經(jīng)過(guò)超聲檢查,顯示肌壁間、漿膜下有多個(gè)或單個(gè)肌瘤,直徑＜5 cm；⑤經(jīng)過(guò)刮宮病理檢查,可見子宮內(nèi)膜簡(jiǎn)單型增生過(guò)長(zhǎng),子宮內(nèi)膜增厚,經(jīng)過(guò)治療依然存在陰道出血；⑥不存在GnRH-a 禁忌證；⑦無(wú)生育要求,能接受避孕；⑧拒絕切除子宮,主動(dòng)選擇保守治療；⑨本研究經(jīng)患者、家屬同意,簽訂書面協(xié)議；⑩醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)此次研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①子宮內(nèi)膜或?qū)m頸惡性腫瘤患者；②伴隨嚴(yán)重的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；③伴隨血液系統(tǒng)疾病或是凝血功能障礙患者；④伴隨嚴(yán)重的肝腎肺等器官功能障礙患者；⑤因?yàn)槿焉铩⒀装Y等其他因素所致子宮異常出血患者；⑥精神異常,不能配合治療患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 單獨(dú)使用GnRH-a(商品名：諾雷得,AstraZeneca UK Limited,注冊(cè)證號(hào)H20100314,規(guī)格：3.6 mg/支)治療,月經(jīng)第1天開始給藥,3.6 mg/次,皮下注射,每4 周1 次,共計(jì)注射3 次。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 在參照組基礎(chǔ)上口服桂枝茯苓丸(成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027562,規(guī)格：126 丸/瓶)治療,9 丸/次,2 次/d,共計(jì)用藥3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者臨床治療效果及治療前后子宮內(nèi)膜厚度、子宮肌瘤體積、子宮體積、血清性激素(FSH、LH、E2、P)水平。

1.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)效：月經(jīng)延長(zhǎng)、月經(jīng)量增多、貧血等無(wú)明顯改善,經(jīng)B 超檢查瘤體縮小＜25%；有效：臨床癥狀有所改善,經(jīng)B 超檢查瘤體縮小25%～50%；顯效：臨床癥狀基本消失,經(jīng)B 超檢查瘤體縮小51%～75%；痊愈：臨床癥狀等癥狀消失,瘤體縮?。?5%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 子宮內(nèi)膜厚度、子宮肌瘤體積、子宮體積 在治療前和治療3 個(gè)月后均進(jìn)行B 超檢查,測(cè)量子宮肌瘤體積、子宮體積以及子宮內(nèi)膜厚度。

1.4.3 血清性激素指標(biāo) 在治療前和治療3個(gè)月后經(jīng)期來(lái)潮第1天,采集6 ml空腹靜脈血,進(jìn)行10 min離心處理,速率為2500 r/min,分離出血清通過(guò)放射免疫法進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè),包括FSH、LH、E2、P。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為93.02%,高于參照組的76.74%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、子宮肌瘤體積、子宮體積對(duì)比 治療前,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、子宮肌瘤體積、子宮體積對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3 個(gè)月后,實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度、子宮肌瘤體積、子宮體積小于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、子宮肌瘤體積、子宮體積對(duì)比()

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、子宮肌瘤體積、子宮體積對(duì)比()

注：與參照組治療3 個(gè)月后對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血清性激素水平對(duì)比 治療前,兩組患者P、E2、LH、FSH 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3 個(gè)月后,實(shí)驗(yàn)組患者P、E2、LH、FSH 水平明顯低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清性激素水平對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后血清性激素水平對(duì)比()

注：與參照組治療3 個(gè)月后對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

圍絕經(jīng)期女性比較容易患上子宮肌瘤,其具體發(fā)病機(jī)制尚存爭(zhēng)議,但是大部分學(xué)者認(rèn)為是性激素、生長(zhǎng)因素等相互作用所致,特別是與長(zhǎng)時(shí)間較高水平的孕激素、雌激素作用有關(guān)［3］。患者因?yàn)槁殉矁?chǔ)備能力降低,所以常伴隨子宮異常出血情況,還容易出現(xiàn)不同程度貧血癥狀,嚴(yán)重發(fā)展會(huì)讓患者發(fā)生失血性休克、重要器官損傷,危及生命健康。

在臨床保守治療中,GnRH-a是常用藥,經(jīng)過(guò)皮下注射可以直接與卵巢促性腺激素受體相結(jié)合,降低促性腺激素分泌能力,讓卵巢機(jī)能保持靜止?fàn)顟B(tài),降低性激素水平,促進(jìn)瘤體萎縮,從而有效控制病情,減輕各種臨床癥狀［4］。在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),如果患者長(zhǎng)時(shí)間使用GnRH-a,容易誘發(fā)骨質(zhì)疏松,提高惡性腫瘤、心血管意外事件發(fā)生率；在停止用藥后,性激素水平還容易回彈,加重病情或是讓病情復(fù)發(fā)［5］。隨著臨床研究發(fā)展,中醫(yī)在臨床治療中有著良好作用,如果能夠與GnRH-a 聯(lián)合起來(lái),對(duì)提高療效有良好作用。

在中醫(yī)領(lǐng)域中,子宮肌瘤歸入“癥瘕”范疇,其主要是由腎氣衰微、胞宮中侵入寒邪,導(dǎo)致沖任不固,影響正常的經(jīng)血運(yùn)行,殘血凝滯瘀積所致［6-8］。因此,中醫(yī)理論認(rèn)為當(dāng)以活血祛瘀為治療原則。桂枝茯苓丸是中成藥,有著消散結(jié)、逐瘀活血的作用,其成分包括茯苓、丹皮、桃仁、芍藥、桂枝等［9-12］。其中,君藥為桂枝,該藥有著溫經(jīng)補(bǔ)陽(yáng)、散寒解表、通氣血的作用［8］；臣藥為芍藥,該藥有著止痛化瘀、養(yǎng)血和營(yíng)的作用；佐藥為丹皮和桃仁,前者有著活血散瘀、清熱涼血的作用,后者有著破血行瘀的作用［13-16］；使藥為茯苓,該藥有著健脾補(bǔ)氣的作用。通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),茯苓可以提高免疫力、抗菌、抗腫瘤［10］；丹皮可以調(diào)節(jié)免疫力、保護(hù)心血管系統(tǒng)［11］；桃仁可以抑制血栓形成、促進(jìn)動(dòng)脈血流速度、抗血小板聚集；芍藥可以抗氧化損傷、抑制瘤體生長(zhǎng)；桂枝可以抑制血小板聚集、抗炎殺菌、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈［17-20］。

在本次研究中,實(shí)驗(yàn)組患者將GnRH-a 和桂枝茯苓丸聯(lián)合使用,結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為93.02%,高于參照組的76.74%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3 個(gè)月后,實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度(5.28±1.24)mm、子宮肌瘤體積(41.08±6.95)cm3、子宮體積(658.24±86.19)cm3小于參照組的(7.19±1.36)mm、(52.04±6.52)cm3、(744.51±96.37)cm3,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3個(gè)月后,實(shí)驗(yàn)組患者P、E2、LH、FSH 水平明顯低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證實(shí),在GnRH-a 基礎(chǔ)上應(yīng)用桂枝茯苓丸有助于提高療效,降低性激素水平,縮小子宮肌瘤體積。主要是因?yàn)?這一治療方案中GnRH-a 可以抑制分泌雌孕激素,而桂枝茯苓丸能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng),在雙重作用下,能夠有效抑制肌瘤繼續(xù)生長(zhǎng),達(dá)到理想的治療效果。

綜上所述,圍絕經(jīng)期子宮肌瘤并發(fā)異常子宮出血患者,在臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用桂枝茯苓丸和GnRH-a的效果顯著,能夠有效改善病癥、控制病情,值得推廣應(yīng)用。