不同性別精神障礙患者尿路感染病原菌差異分析

岳 磊，朱秀梅，何詩(shī)靜，嚴(yán)少菁

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣東 廣州 510370*通信作者：岳 磊，E-mail：798775157@qq.com）

尿路感染又稱泌尿系統(tǒng)感染，是尿路上皮對(duì)細(xì)菌侵入導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，通常伴隨菌尿和膿尿。尿路感染是醫(yī)院內(nèi)感染常見的類型之一，僅次于下呼吸道感染［1-3］。尿路感染有宿主特異性風(fēng)險(xiǎn)因素（如年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、肥胖、免疫缺陷、既往尿路感染病史、抗生素使用、住院時(shí)間和泌尿道侵入性操作）和病原體特異性風(fēng)險(xiǎn)因素（粘附素、抵抗宿主防御的生存能力增加或存在逃逸機(jī)制、侵襲性、生物膜形成和抗生素耐藥性）等［4-5］。精神障礙患者由于其認(rèn)知能力、行為能力、自理能力等方面存在障礙，其在住院期間護(hù)理難度更大，醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)更高［6］。尿路感染的病因多種多樣，最常見的尿路感染致病菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腐生葡萄球菌、糞腸球菌、B組鏈球菌、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和念珠菌等，且不同國(guó)家和地區(qū)的病原菌分布和耐藥率不盡相同［7-9］。尿路感染的診斷主要基于病史和臨床特征，并結(jié)合尿液生化檢查和尿培養(yǎng)。而目前檢驗(yàn)科的尿培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果通常無法在48小時(shí)內(nèi)出具，臨床實(shí)際工作中對(duì)疑似尿路感染的初步抗生素治療往往是經(jīng)驗(yàn)性用藥［10-11］。但是，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥性也不斷提升，多重耐藥菌的檢出率也居高不下［12］。在細(xì)菌抗生素耐藥性愈發(fā)嚴(yán)峻的情況下，對(duì)本地感染病例的細(xì)菌抗生素耐藥性進(jìn)行分析，以便對(duì)感染性疾病進(jìn)行有針對(duì)性的治療［13］。目前，精神科住院患者尿路感染的研究多關(guān)注患者的年齡、住院時(shí)間、基礎(chǔ)疾病、抗生素使用以及侵入性操作等方面［6，8-9］，而本研究重點(diǎn)關(guān)注精神科住院患者尿路感染的性別差異，尋找不同性別的患者尿路感染致病菌的分布特點(diǎn)和耐藥性的差別，為精神科不同性別的患者尿路感染的經(jīng)驗(yàn)性用藥提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取于2019年1月1日-2020年12月31日在廣州市某醫(yī)院住院治療的精神障礙患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類（第10版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10）精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②按照《尿路感染臨床微生物實(shí)驗(yàn)室診斷》標(biāo)準(zhǔn)，培養(yǎng)出病原菌的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期留置導(dǎo)尿管的患者；②合并尿路梗阻、糖尿病等軀體疾病者；③剔除重復(fù)菌株，同一患者相同感染部位分離出的相同病原菌，只保留第一次檢出的結(jié)果。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共326例。

1.2 細(xì)菌培養(yǎng)、鑒定及藥敏試驗(yàn)

細(xì)菌接種培養(yǎng)按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》［14］要求進(jìn)行。采集清潔中段尿定量接種，置于37℃，5% CO2環(huán)境中培養(yǎng)，單種細(xì)菌菌落數(shù)>105CFU/mL為感染菌，<104CFU/mL為污染菌或定植菌，104～105CFU/mL可能為感染菌，結(jié)合患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估。挑取單個(gè)菌落分純接種至哥倫比亞血瓊脂平板，置于37℃，5% CO2環(huán)境中培養(yǎng)18～24 h。挑取數(shù)個(gè)菌落，配制0.5麥?zhǔn)蠞舛鹊木海凑誔hoeinx 100全自動(dòng)微生物分析儀操作手冊(cè)進(jìn)行菌株鑒定及藥敏試驗(yàn)，抗菌藥物敏感性判斷采用CLSI 2019標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)使用的質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC29213、大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853，質(zhì)控菌株均來自廣東省臨床檢驗(yàn)中心。根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果判斷該菌是否為多重耐藥菌，判定標(biāo)準(zhǔn)按照《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南（試行）》規(guī)定執(zhí)行，主要是對(duì)臨床使用的三類或三類以上抗菌藥物同時(shí)呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fishers精確檢驗(yàn)。細(xì)菌分布及藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析應(yīng)用WHONET 5.6軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 患者一般資料和多重耐藥菌檢出情況

本研究共納入尿路感染的精神障礙患者326例，其中男性 126例（38.65%），女性 200例（61.35%）；年齡≥65歲200例（61.35%），<65歲126例（38.65%）。男性患者中共分離多重耐藥菌52株，多重耐藥菌檢出率為41.27%；女性患者中共分離多重耐藥菌51株，多重耐藥菌檢出率為25.50%。男性患者多重耐藥菌檢出率高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.895，P<0.01）。年齡≥65歲和<65歲的患者多重耐藥菌檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.609，P=0.435）。見表1。

表1 不同年齡和性別的患者多重耐藥菌檢出率Table 1 Detection rates of multi-drug resistant bacteria in patients of different ages and genders

2.2 不同性別的患者尿路感染多重耐藥菌分布

共分離出7種多重耐藥菌，分別是肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷菌，其中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌檢出數(shù)量最多，共78株（75.73%）。男性患者主要為肺炎克雷伯菌（38.46%）、大腸埃希菌（28.85%）、鮑曼不動(dòng)桿菌（17.31%）和金黃色葡萄球菌（9.62%），女性患者主要是大腸埃希菌（52.94%）和肺炎克雷伯菌（31.37%）。見表2。

表2 不同性別的患者尿路感染多重耐藥菌分布［n（%）］Table 2 Distribution of multi-drug resistant bacteria in patients with urinary tract infections of different genders

2.3 引起尿路感染的病原菌分布

女性患者大腸埃希菌構(gòu)成比高于男性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.794，P<0.01）；女性患者鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌的構(gòu)成比低于男性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=13.665、4.054，P<0.05或0.01）。見表3。

表3 不同性別的患者尿路感染細(xì)菌分布［n（%）］Table 3 Distribution of infection bacteria in patients with urinary tract infections of different genders

2.4 不同性別的患者分離菌株藥敏試驗(yàn)結(jié)果比較

患者尿路感染細(xì)菌分布中，大腸埃希菌數(shù)量最多，共88株（26.99%），對(duì)其耐藥率進(jìn)行分析比較。女性患者中分離出的大腸埃希菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢吡肟、頭孢他啶、左旋氧氟沙星、亞胺培南和美羅培南等多種抗生素的耐藥率均低于男性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.028～17.680，P<0.05或0.01）。見表4。

表4 不同性別的患者尿路感染大腸埃希菌耐藥率比較（%）Table 4 Comparison of drug resistance rates of urinary tract infection with Escherichia coli in different genders

3 討 論

泌尿系統(tǒng)感染是精神科住院患者好發(fā)的院內(nèi)感染之一［8-9］，有研究表明精神障礙會(huì)增加尿路感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［15］。本研究回顧性分析了2019年-2020年發(fā)生尿路感染的精神障礙住院患者相關(guān)資料，共計(jì)326例尿路感染病例，尿路感染者以年齡≥65歲的患者和女性患者為主，年齡≥65歲的患者200例（61.35%），女性患者200例（61.35%）。這與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究的結(jié)果類似［3-4，6，13］。一般認(rèn)為，免疫力低下、尿道功能異常、雌激素水平下降以及尿道生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn)等原因使得老年人和女性是泌尿系統(tǒng)感染的高危人群［16-17］。

本研究中，尿路感染分離出的致病細(xì)菌前3位依次為大腸埃希菌、屎腸球菌和肺炎克雷伯菌，這與2020年中國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)（CHINET）監(jiān)測(cè)結(jié)果基本一致［12］。本研究中，年齡≥65歲的患者和<65歲的患者多重耐藥菌檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示精神障礙患者尿路感染的病例數(shù)量以老年患者居多，但其多重耐藥菌檢出率與低年齡患者無明顯差別。這與全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)（CARSS）2020年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)有所不同［18］，可能與精神障礙患者普遍具有住院時(shí)間長(zhǎng)、生活自理能力低下、長(zhǎng)期使用抗精神藥物以及身體抵抗力下降等因素有關(guān)［19］。

近年來，隨著抗菌藥物的大量使用，選擇性細(xì)菌不斷發(fā)展其耐藥性，造成日益嚴(yán)重的耐藥問題，使得耐藥率不斷攀升，多重耐藥菌比例也不斷升高。尤其是耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE）的檢出率呈明顯上升趨勢(shì)，成為國(guó)內(nèi)外的關(guān)注熱點(diǎn)［20-23］。本研究中，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等腸桿菌是多重耐藥菌檢出數(shù)量最多的細(xì)菌，二者占比達(dá)75.73%。男性患者分離出的大腸埃希菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢吡肟、頭孢他啶、左旋氧氟沙星、亞胺培南和美羅培南的耐藥率均高于女性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。該性別差異可能與臨床護(hù)理過程中更多關(guān)注女性生殖泌尿道的衛(wèi)生健康護(hù)理有關(guān)，而男性住院精神障礙患者由于個(gè)人生活自理能力低下且相對(duì)缺少泌尿生殖道定期護(hù)理，更易發(fā)生泌尿道的多重耐藥菌感染。以上研究結(jié)果提示，對(duì)精神科住院患者（尤其是男性患者）需要多關(guān)注大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等腸桿菌引起的尿路感染情況，加強(qiáng)定期病原分布趨勢(shì)分析、藥敏檢測(cè)及抗生素預(yù)警的性別差異性分析，并制定不同性別的患者抗生素使用指南，為臨床醫(yī)生合理用藥提供參考。

本研究的局限性在于：①本研究為回顧性研究，選取的患者資料可能存在一定的主觀偏差；②未區(qū)分研究對(duì)象的不同類型（如抑郁癥、躁狂癥、精神分裂癥等），后續(xù)研究可繼續(xù)分析不同類型的精神障礙患者尿路感染的性別差異；③本研究病例資料來自一家醫(yī)院，有一定局限性，后續(xù)研究可嘗試納入不同地區(qū)和醫(yī)院的患者資料，以驗(yàn)證本研究的結(jié)論。