基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究蘇合香冰片配伍對(duì)急性心肌梗死的作用機(jī)制

付尹，王立映，王建，楊顯娟，王佳俊

(成都中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，四川 成都 611137)

缺血性心臟病最常見(jiàn)的誘因是冠狀動(dòng)脈硬化引起的冠狀動(dòng)脈狹窄和梗死，約占總發(fā)生率的90%，從死亡數(shù)據(jù)變化看來(lái)，缺血性心臟病增長(zhǎng)了約40.1%，其死亡率占總死亡的17.8%，是中國(guó)第二大主要致死原因[1]。心肌梗死是一種發(fā)病急，嚴(yán)重程度大的疾病，因其高發(fā)病率、高死亡率和高復(fù)發(fā)率，為患者、家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重威脅人類健康和生命安全。目前再灌注治療使死亡率明顯下降，但其帶來(lái)的損傷仍需藥物治療，遑論世界范圍內(nèi)有相當(dāng)多的心?；颊呶唇邮苋魏涡问降脑俟嘧⒅委焄2]。幾千年來(lái)，華夏民族在與疾病抗?fàn)幍倪^(guò)程中，對(duì)于中醫(yī)藥的使用積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對(duì)于心血管病的治療卓有成效，其中便有芳香行氣開(kāi)竅之法。

芳香開(kāi)竅藥是指具有辛香走竄之性，以開(kāi)竅醒神為主要功能的一類中藥，蘇合香和冰片為此類藥物代表，二者均味辛，歸心、脾經(jīng)，具有開(kāi)竅、止痛的功效，皆可用于治療胸痹心痛[3]。通過(guò)梳理發(fā)現(xiàn)蘇合香丸、蘇冰滴丸、冠心蘇合丸、安康心寶丸和心舒丸均含“蘇合香-冰片”藥對(duì)，但僅蘇合香丸多用于寒閉證，其余藥物多用于冠心病、心絞痛。心肌梗死的危害性較大而研究“蘇合香-冰片”對(duì)心肌梗死的保護(hù)作用及機(jī)制相對(duì)較少，本研究將探索“蘇合香-冰片”治療急性心肌梗死的潛在靶點(diǎn)及相關(guān)作用機(jī)制。鑒于中藥多成分、多靶點(diǎn)的特性，將運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘各中藥成分和疾病靶點(diǎn)，預(yù)測(cè)“蘇合香-冰片”在治療急性心肌梗死方面的有效成分、作用靶點(diǎn)，構(gòu)建“藥物-有效成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，根據(jù)參數(shù)篩選出關(guān)鍵作用靶點(diǎn)，對(duì)其進(jìn)行生物信息學(xué)分析，為后期深入研究“蘇合香-冰片”治療急性心肌梗死的藥理作用機(jī)制提供參考。

1 材料

中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP，https://tcmspw.com/tcmsp.php)，有機(jī)小分子生物活性數(shù)據(jù)庫(kù)(Pubchem，https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)，SwissADME數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.swissadme.ch/)，Swiss Target Predictions數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.swisstargetprediction.ch/)，Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.uniprot.org/)，NIMNT數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.idrug.net.cn/NIMNT/)，GeneCards(www.genecards.org)數(shù)據(jù)庫(kù)，DisGeNET(https://www.disgenet.org/)數(shù)據(jù)庫(kù)，DigSee(http://210.107.182.61/geneSearch/)數(shù)據(jù)庫(kù)，在線作圖平臺(tái)微生信(http://www.bioinformatics.com.cn/)，網(wǎng)絡(luò)繪圖軟件Cytoscape 3.7.2，Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)(https://metascape.org/)。

2 方法

2.1 “蘇合香-冰片”有效成分的篩選

運(yùn)用TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)分別檢索關(guān)鍵詞“蘇合香”和“冰片”，保存各成分的Pubchem ID或CAS號(hào)。在Pubchem數(shù)據(jù)庫(kù)中分別檢索各成分的Pubchem ID或CAS號(hào)，下載其2D結(jié)構(gòu)保存為SDF格式。上傳至SwissADME數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)胃腸道吸收(GI Absorption)、類藥性(Druglikeness)篩選活性成分。

2.2 “蘇合香-冰片”有效成分的靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

運(yùn)用Swiss Target Predictions數(shù)據(jù)庫(kù)反向藥效團(tuán)匹配方法預(yù)測(cè)各活性成分的潛在靶點(diǎn)，下載保存預(yù)測(cè)結(jié)果，并根據(jù)Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)將靶點(diǎn)名稱標(biāo)準(zhǔn)化。

2.3 “蘇合香-冰片”的適應(yīng)癥預(yù)測(cè)

運(yùn)用NIMNT數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)“蘇合香-冰片”的全部靶點(diǎn)進(jìn)行分析，預(yù)測(cè)該藥對(duì)可能的適應(yīng)癥。

2.4 急性心肌梗死的靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

運(yùn)用GeneCards，DisGeNET和數(shù)據(jù)庫(kù)分別檢索關(guān)鍵詞“acute myocardial infarction”進(jìn)行急性心肌梗死的靶點(diǎn)預(yù)測(cè)，下載保存預(yù)測(cè)結(jié)果，并根據(jù)Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)將靶點(diǎn)名稱標(biāo)準(zhǔn)化。

2.5 “藥物-有效成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及重要靶點(diǎn)篩選

運(yùn)用在線作圖平臺(tái)微生信對(duì)有效成分靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)取交集，繪制韋恩圖，得到“蘇合香-冰片”與急性心肌梗死的共同作用靶點(diǎn)，即“蘇合香-冰片”對(duì)急性心肌梗死的作用靶點(diǎn)。

通過(guò)網(wǎng)絡(luò)繪圖軟件Cytoscape 3.7.2對(duì)獲得的交集靶點(diǎn)與有效成分、藥物構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)，使它們的相互作用關(guān)系可視化。進(jìn)一步使用Network Analyzer插件分析網(wǎng)絡(luò)中每個(gè)節(jié)點(diǎn)的拓?fù)鋮?shù)(Degree,Betweenness Centrality與Closeness Centrality)，選擇拓?fù)鋮?shù)Degree值大于所有點(diǎn)中位數(shù)均值的2倍，Betweenness Centrality與Closeness Centrality值大于所有點(diǎn)中位數(shù)均值的1倍的靶點(diǎn)作為重要靶點(diǎn)。

2.6 GO功能富集分析與KEGG通路富集分析

運(yùn)用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)“蘇合香-冰片”治療急性心肌梗死的潛在靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(Gene Ontology，GO)功能富集分析和京都基因與基因組百科全書(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析，用以說(shuō)明相關(guān)靶點(diǎn)在基因功能和信號(hào)通路中的作用。GO功能富集分析主要包括生物過(guò)程(Biological Process，BP)、分子功能(Molecular Function，MF)和細(xì)胞組成(Cellular Component，CC)。通過(guò)在線作圖平臺(tái)微生信對(duì)富集分析結(jié)果進(jìn)行可視化處理。

3 結(jié)果

3.1 “蘇合香-冰片”有效成分篩選

TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索得到蘇合香和冰片成分分別為48個(gè)和31個(gè)，其中經(jīng)SwissADME篩選得到有效成分分別為26個(gè)和13個(gè)，經(jīng)過(guò)核對(duì)可知蘇合香與冰片有一個(gè)共同有效成分，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 冰片、蘇合香有效成分

3.2 “蘇合香-冰片”適應(yīng)癥預(yù)測(cè)

將3.1得到的有效成分用Swiss Target Prediction進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè)，得到蘇合香和冰片有效成分靶點(diǎn)分別為385個(gè)和299個(gè)，經(jīng)Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化和去重后得到“蘇合香-冰片”靶點(diǎn)為461個(gè)，隨后將其導(dǎo)入NIMNT數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行適應(yīng)癥分析，結(jié)果下載保存為tsv格式，打開(kāi)結(jié)果文件，根據(jù)q<0.001進(jìn)行篩選并按從小到大排序，得到371個(gè)可能適應(yīng)癥，排在前20位的可能適應(yīng)癥見(jiàn)圖1，主要包括阿爾茲海默癥(Alzheimer’s Disease)、冠狀動(dòng)脈疾病(Coronary Artery Disease)、心肌梗死(Myocardial Infarction)、動(dòng)脈硬化(Atherosclerosis)、營(yíng)養(yǎng)性疾病(Nutrition Disease)和肥胖(Obesity)。

3.3 “藥物-有效成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)

通過(guò)GeneCards，DisGeNET和DigSee檢索得到與急性心肌梗死有關(guān)的靶點(diǎn)分別為3 080個(gè)，766個(gè)和1 200個(gè)，將三個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索結(jié)果經(jīng)Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化后映射取交集，得到急性心肌梗死的關(guān)鍵靶點(diǎn)共292個(gè)。將“蘇合香-冰片”的去重后的唯一靶點(diǎn)與急性心肌梗死的關(guān)鍵靶點(diǎn)映射取交集，得到“蘇合香-冰片”治療急性心肌梗死的潛在靶點(diǎn)共69個(gè)，見(jiàn)圖2。經(jīng)過(guò)核對(duì)可知，“蘇合香-冰片”的37個(gè)有效成分有對(duì)應(yīng)的共有靶點(diǎn)，故針對(duì)37個(gè)有效成分和69個(gè)潛在靶點(diǎn)運(yùn)用Cytoscape 3.7.2繪制出藥物-有效成分-靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)圖。

經(jīng)分析，網(wǎng)絡(luò)中每個(gè)點(diǎn)的拓?fù)鋮?shù)Degree，Betweenness Centrality與Closeness Centrality結(jié)果分別為：4、0.003 544 4、0.429 718 88，選擇拓?fù)鋮?shù)分別大于8、0.003 544 4、0.429 718 88的靶點(diǎn)作為重要靶點(diǎn)。結(jié)果篩選出7個(gè)“蘇合香-冰片”與急性心肌梗死相同的重要靶點(diǎn)，分別為CYP19A1、ESR1、ESR2、CYP11B2、SLC6A4、SLC6A2及TLR4，將重要靶點(diǎn)及其相關(guān)的有效成分提取出來(lái)，得到“藥物-有效成分-重要靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，直觀反映了它們之間的相互作用，見(jiàn)圖3，拓?fù)鋮?shù)分析見(jiàn)表2，其中包含41個(gè)節(jié)點(diǎn)，115條邊，紅色八邊形代表急性心肌梗死疾病，墨綠色正方形代表藥物，綠色菱形代表蘇合香的有效成分，粉紅色三角形代表冰片的有效成分，淺綠色六邊形代表蘇合香和冰片共有成分，黃色圓形代表三者共同靶點(diǎn)，橙色圓形代表蘇合香與急性心肌梗死共有靶點(diǎn)。分別計(jì)算各節(jié)點(diǎn)的Degree值(一個(gè)節(jié)點(diǎn)與其它節(jié)點(diǎn)的連線越多，即相互作用關(guān)系越多，Degree值越大)，使其顏色、大小按照Degree值顯示，進(jìn)而表示各節(jié)點(diǎn)的重要程度。

圖1 “蘇合香-冰片”適應(yīng)癥預(yù)測(cè)圖2 “蘇合香-冰片”治療急性心肌梗死的靶點(diǎn)

圖3 重要靶點(diǎn)篩選及“藥物-有效成分-重要靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖

表2 重要靶點(diǎn)及其拓?fù)鋮?shù)分析

3.4 GO功能富集分析與KEGG通路富集分析

將“蘇合香-冰片”治療急性心肌梗死的潛在靶點(diǎn)導(dǎo)入Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)，下載分析結(jié)果保存為csv格式，打開(kāi)結(jié)果文件，運(yùn)用POWER函數(shù)將Log(q-value)值轉(zhuǎn)化為q值，根據(jù)q<0.001進(jìn)行篩選并按從小到大進(jìn)行排序，分別選擇前20條進(jìn)行可視化，見(jiàn)圖4、5。結(jié)果顯示：與生物過(guò)程有關(guān)的條目共555個(gè)，主要參與血液循環(huán)、對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)、調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡以及對(duì)活性氧的反應(yīng)等方面；與細(xì)胞組成有關(guān)的條目共6個(gè)，主要參與構(gòu)成生物膜；與分子功能有關(guān)的條目共30個(gè)，主要與酶的活性和血紅素結(jié)合等相關(guān)；與109條KEGG通路有關(guān)，主要涉及腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信號(hào)通路、磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol-3-Kinases,PI3K)/蛋白激酶B(Protein Kinase B,Akt)信號(hào)通路、雌激素信號(hào)通路、低氧誘導(dǎo)因子-1(Hypoxia-Inducible Factor-1,HIF-1)信號(hào)通路、TOLL樣受體(Toll-Like Receptors,TLR)信號(hào)通路以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelia Growth Factor,VEGF)信號(hào)通路。藥物有效成份與潛在靶點(diǎn)、潛在通路的相互作用關(guān)系見(jiàn)圖6。

圖4 GO功能富集分析

圖5 KEGG通路富集分析

圖6 “藥物-有效成分-潛在靶點(diǎn)-潛在通路”網(wǎng)絡(luò)圖

4 討論

蘇合香、冰片為開(kāi)竅藥之代表，2020版《中國(guó)藥典》記載二者均味辛，歸心、脾經(jīng)，具有開(kāi)竅、止痛的功效，皆可用于治療胸痹心痛。歷代文獻(xiàn)也不乏對(duì)蘇合香和冰片的記載，如：《本經(jīng)逢原》載蘇合香“能透諸竅臟，辟一切不正之氣”，《玉楸藥解》載蘇合香能“治氣積血癥，調(diào)和臟腑”，《本經(jīng)便讀》載冰片能“治諸中內(nèi)閉”，《本草正》認(rèn)為冰片“通竅，辟惡，逐心腹邪氣”。目前臨床使用的含有“蘇合香-冰片”的復(fù)方，如蘇合香丸、通竅鎮(zhèn)痛散、麝香保心丸、冠心蘇合丸、蘇冰滴丸等更是種類繁多，各方藥效及主治見(jiàn)表3，其中蘇合香丸治“卒得心痛”，為芳香溫通法治療心血管疾病的代表方之一；麝香保心丸作為治療冠心病心絞痛的主要藥物，通過(guò)抑制心室重構(gòu)、改善內(nèi)皮功能、改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、促血管新生、抑制炎癥因子、縮小動(dòng)脈硬化斑塊、抗心肌纖維化、修復(fù)心肌損傷、抗心肌氧化、擴(kuò)張冠脈等多途徑發(fā)揮治療作用[4]；對(duì)冠心蘇合丸進(jìn)行拆方研究表明，僅蘇合香和冰片具有增加冠竇血流量、減慢心率及降低心肌耗氧量的作用[5]；蘇冰滴丸對(duì)于游泳應(yīng)激及垂體后葉素所致小鼠心肌缺血性超微結(jié)構(gòu)改變有明顯的保護(hù)效果，并能對(duì)抗垂體后葉素所致心肌營(yíng)養(yǎng)性血溶量的降低，對(duì)抗去甲腎上腺素所致的主動(dòng)脈收縮[6]。由此可見(jiàn)，“冰片-蘇合香”在治療心肌缺血/梗死疾病中發(fā)揮著重要作用。課題組前期研究也表明，蘇合香防治給藥可以減輕心肌梗死大鼠的心肌細(xì)胞病理性損傷，保護(hù)心肌發(fā)揮抗心肌缺血作用[7]；冰片可改善急性心肌梗死大鼠ST段和心功能，降低心臟臟器系數(shù)比和心肌梗死率，改善心肌組織病理性損傷，通過(guò)抑制血清心肌酶升高從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用[8]。然而目前對(duì)于“蘇合香-冰片”防治心肌缺血性疾病的研究及作用機(jī)制仍較少，故本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，通過(guò)多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)得到“蘇合香-冰片”和急性心肌梗死的共同靶點(diǎn)，預(yù)測(cè)“蘇合香-冰片”對(duì)急性心肌梗死的作用機(jī)制。

表3 含有“蘇合香-冰片”的部分復(fù)方

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)，通過(guò)篩選藥物有效成分，收集有效成分和疾病的靶點(diǎn)來(lái)構(gòu)建相互作用的網(wǎng)絡(luò)，從而預(yù)測(cè)藥物對(duì)疾病的作用靶點(diǎn)，詮釋藥物作用機(jī)制，探索藥物新的適應(yīng)癥的研究方法[9]。由于中藥具有多成分、多靶點(diǎn)的特性，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)中藥作用機(jī)制可為后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究提供重要的參考依據(jù)。

本研究經(jīng)篩選得到“蘇合香-冰片”部分有效成分：異氟醚、積雪草酸可分別通過(guò)介導(dǎo)PI3K/Akt信號(hào)通路恢復(fù)臨床心臟搭橋手術(shù)后心肌供血，減輕疼痛[10]，激活核因子E2相關(guān)因子2(Subcellular Localization of Nuclear Factor E2-related Factor 2,Nrf2)誘導(dǎo)的抗氧化通路形成抑制自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化[11]；同時(shí)肉桂酸早已被證明對(duì)心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用[12]，芳樟醇能夠劑量依賴性地降低心肌梗死模型大鼠心律不齊的發(fā)生率[13]。

本研究通過(guò)預(yù)測(cè)得到“蘇合香-冰片”對(duì)急性心肌梗死作用的相關(guān)信號(hào)通路多涉及細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管新生等方面，見(jiàn)表4。其中，PI3K/Akt信號(hào)通路的活化可通過(guò)調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及細(xì)胞凋亡影響冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[14～16]，同時(shí)Akt在VEGF 介導(dǎo)調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞遷移和血管的生成中起著重要作用[17]，缺血缺氧條件下VEGF誘導(dǎo)的治療性血管生成可以恢復(fù)心肌的血液供應(yīng),保持左室功能。課題組前期研究表明，蘇合香能下調(diào)急性心肌梗死模型大鼠心肌組織PI3K、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylate-Protein Kinase B,p-Akt)、總Akt蛋白水平[7]。Li等[18]的研究表明，速效救心丸(含冰片)可通過(guò)增強(qiáng)PI3K/Akt/糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)信號(hào)通路的磷酸化來(lái)保護(hù)HL-1心肌細(xì)胞免受缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，這都為預(yù)測(cè)結(jié)果提供參考。炎癥往往伴隨心臟疾病發(fā)生發(fā)展的整個(gè)階段，p-Akt可促使核因子κB(Nuclear Factor Kappa-B，NF-κB)抑制蛋白α磷酸化，進(jìn)而與NF-κB解離，使其進(jìn)入細(xì)胞核誘導(dǎo)眾多炎癥因子如：白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、TNF-α等的表達(dá),引起炎癥反應(yīng)[19-22]。TLR在炎癥和免疫反應(yīng)中也起著重要作用，其中TLR4作為TLR家族中的重要成員,已被用作對(duì)心腦血管風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)的標(biāo)志物[23]，其髓系分化蛋白依賴性途徑可使NF-κb易位進(jìn)入細(xì)胞核誘導(dǎo)促炎因子(血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體(Lectin Like Oxidized Lowdensity Lipoprotein Receptor-1,LOX-1)、TNF-α、血管細(xì)胞粘附因子-1(Vascular Cell Adhesion Molecule-1,VCAM-1)、細(xì)胞間粘附因子-1(Intercellular Cell Adhesion Molecule-1,ICAM-1)等)的產(chǎn)生,加重血管損傷和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊沉積[24～25]。李靜等[26]的研究表明，抑制TLR4、NF-κB和IL-6在動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠腹主動(dòng)脈的表達(dá)有利于穩(wěn)定粥樣斑塊。心肌梗死伴隨缺血缺氧反應(yīng)，HIF1-α可通過(guò)激活VEGF和一氧化氮合成酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)血管新生和舒張；激活葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(Glucose Transporter-1,GLUT1)促使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)；激活乳酸脫氫酶A(Lactate Dehydrogenase A,LDHA)參與糖酵解途徑；激活促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin,EPO)誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成。HIF-1α/BCL2/腺病毒E1B 19kDa 結(jié)合蛋白3(BCL2/adenovirus E1B 19 kDa Protein-Interacting Protein 3,BNIP3)信號(hào)通路還參與氧糖剝奪/再灌注(Oxygen-Glucose Deprivation/Reoxygenation,OGD/R)損傷誘導(dǎo)的大鼠H9C2細(xì)胞自噬[27]，抑制該通路能減輕冠心病炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮損傷，調(diào)節(jié)血脂平衡，減少心肌組織細(xì)胞凋亡[28]。臨床上心腦缺血疾患往往同時(shí)并存[29]，二者病因病程也常有相似之處，心肌梗死及腦卒中皆可由動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致，課題組前期研究表明，蘇合香、冰片皆可升高腦缺血模型大鼠血清中VEGF含量而促進(jìn)微血管新生[30]。雌激素對(duì)絕經(jīng)前婦女的心血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用,在窗口期開(kāi)始激素補(bǔ)充治療,能降低心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[31-32]。但由于目前鮮見(jiàn)“蘇合香-冰片”通過(guò)雌激素信號(hào)通路抗心血管疾病的報(bào)道，故值得進(jìn)一步探討。本研究所預(yù)測(cè)的機(jī)制通路相互交織，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥應(yīng)用的整體觀，以及中藥多成分，多靶點(diǎn)，協(xié)同作用的特點(diǎn)。

表4 “蘇合香-冰片”對(duì)急性心肌梗死的相關(guān)信號(hào)通路預(yù)測(cè)

NIMNT疾病預(yù)測(cè)結(jié)果提示，蘇合香冰片配伍不僅可用于心血管疾病，還可用于營(yíng)養(yǎng)性疾病和肥胖等，為該藥對(duì)在臨床上的使用提供了新方向。

本次研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討了蘇合香冰片配伍對(duì)急性心肌梗死的作用機(jī)制及其可能的適應(yīng)癥，由于僅進(jìn)行了初步的預(yù)測(cè)，后續(xù)還將結(jié)合具體實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，以進(jìn)一步闡明作用機(jī)制，為臨床精準(zhǔn)使用蘇合香冰片治療急性心肌梗死類疾病提供參考。