超聲指數(shù)聯(lián)合NT-proBNP、GDF-15對(duì)兒童心力衰竭診治及預(yù)測(cè)價(jià)值

侯小霞 張延剛

(1.西北婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)超聲中心，陜西 西安 710061；2.西安市兒童醫(yī)院超聲科，陜西 西安 710006)

心力衰竭超聲指數(shù)(HFEI)是一個(gè)能綜合性評(píng)價(jià)心臟功能的超聲指標(biāo)，不受心率、心臟負(fù)荷等因素的影響，能全面反映心臟的整體功能。探索高靈敏、高特異性的生物標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)是重要的途徑[1]。氨基末端B型利鈉肽前體(NT-pro BNP)為一種心臟生物標(biāo)志物，血漿NT-proBNP 水平可用于區(qū)分心源性與非心源性呼吸困難，在成人心力衰竭的診斷中具有較高的價(jià)值，對(duì)NT-proBNP 水平的連續(xù)監(jiān)測(cè)能預(yù)測(cè)心衰的預(yù)后情況，有利于使治療效果的最大化[2]。也有研究表明，心衰患兒血漿 NT-proBNP 水平與心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[3]。生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15) 與心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展有密切的關(guān)系。因此，本文探討超聲指數(shù)聯(lián)合NT-pro BNP、GDF-15對(duì)心力衰竭患兒的診斷及預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2020年12月我院收治的心衰患兒80例為研究組，另以80例同期于我院進(jìn)行體檢的健康兒童為對(duì)照組。對(duì)照組男38例，女 42例，年齡1個(gè)月～13歲6個(gè)月，中位年齡4.6 歲，平均年齡(6.1±4.8)歲。研究組男41例，女 39例，年齡2個(gè)月～14歲2個(gè)月，中位年齡4.8歲，平均(6.5±5.1)歲，研究者中輕度心衰44例、中度22例，重度心衰14例，合并重癥肺炎28例，心肌炎6例，心律失常1例，室間隔缺損13例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡為1個(gè)月到14歲；患兒肝、腎功能正常；存在能引起患兒心衰的器質(zhì)性疾病或病史；經(jīng)心電圖、胸片或心臟彩超等檢查提示有心臟異常改變，符合小兒心衰的臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：再發(fā)性心力衰竭；合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾?。淮嬖趪?yán)重的感染；有惡性腫瘤者；有肝腎功能損傷；有精神及認(rèn)知障礙等難以配合研究者。家屬知情同意，本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的準(zhǔn)許。兩組患兒一般資料經(jīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1樣本采集 對(duì)照組兒童于體檢時(shí)、研究組患兒于入院時(shí)抽取2 mL的肘靜脈血，存于EDTA-K2的抗凝管中，分離血漿，檢測(cè)。

1.2.2超聲指數(shù) 兩組均于納入研究第二天進(jìn)行心臟彩超(PHILIPS HD11)檢查，詳細(xì)記錄右室射血分值( LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑( LVEDD)、二尖瓣血流頻譜E峰和A峰的比值(E/A)、左房?jī)?nèi)徑(LAD)等指標(biāo)，計(jì)算心衰超聲指數(shù)(HFEI)[5]，評(píng)分項(xiàng)目包括收縮功能(LVEF)、左室充盈情況(E/A)、瓣膜因素(心瓣膜狹窄程度或反流程度)、肺動(dòng)脈壓(三尖瓣反流最大壓差)以及心室重構(gòu)情況(LVEDD)。

1.2.3NT-proBNP和GDF-15 采用免疫發(fā)光免疫定量法檢測(cè)所有研究對(duì)象的血漿NT-pro BNP水平，嚴(yán)格按NT-proBNP試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)所有研究對(duì)象的血漿GDF-15水平，嚴(yán)格按GDF-15試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1兩組超聲指數(shù)比較 研究組LVEDD和HFEI均顯著高于對(duì)照組，研究組LVEF顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組LVEF、LVEDD和HFEI對(duì)比

2.2兩組NT-proBNP和GDF-15水平比較 研究組NT-proBNP(3972.5±115.6)pg/mL和GDF-15(143.8±6.5)ng/L顯著高于對(duì)照組的(1188.4±17.9)pg/mL、(35.8±4.9)ng/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=212.876、118.671，P<0.05)。

2.3超聲指數(shù)和NT-proBNP和GDF-15相關(guān)性 本研究在HFEI和NT-proBNP和GDF-15相關(guān)性進(jìn)行分析，HFEI與NT-proBNP和GDF-15水平均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(r>0，P<0.05)。見表2。

表2 超聲指數(shù)和NT-proBNP和GDF-15相關(guān)性

2.4預(yù)后價(jià)值 本研究分別對(duì)HFEI、NT-proBNP、GDF-15以及各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)心衰患兒的預(yù)后價(jià)值及進(jìn)行分析，HFEI、NT-proBNP、GDF-15以及各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的心衰患兒的預(yù)后均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其AUC分別為0.8547、0.8257、0.738、0.904，其中三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度為94.8%，特異度為82.4%，均高于單一指標(biāo)檢測(cè)。見表3。

表3 各指標(biāo)對(duì)小兒心衰的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

心力衰竭超聲指數(shù)能綜合的評(píng)價(jià)患者心臟功能，可以更全面的反映心臟整體功能，與左室功能指標(biāo)有高度的相關(guān)性，較單一的LVEF更可靠[6]。本文結(jié)果顯示，研究組LVEDD，HFEI均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。研究組LVEF顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

NT-proBNP是一種心力衰竭的生物標(biāo)志物，其水平的高低對(duì)心衰的診斷和預(yù)后均有重要作用。GDF-15是一種新發(fā)現(xiàn)的心臟應(yīng)激保護(hù)因子，為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)超家族成員，與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，在心力衰竭、心肌肥厚、心肌缺血以及缺血再灌注所引起的心肌損傷患者中均出現(xiàn)明顯升高[7]。本文結(jié)果顯示，研究組NT-proBNP和GDF-15水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。NT-proBNP半衰期長(zhǎng)，為60～120 min，且不被采血過程中心臟應(yīng)急影響，同時(shí)在檢測(cè)過程中對(duì)樣本的要求不嚴(yán)，常溫下患者血清或抗凝血漿樣本均能用于NT-proBNP的檢測(cè)，這些優(yōu)勢(shì)在兒童心衰的檢測(cè)中很有利[8]。GDF-15起源于人骨髓單核細(xì)胞U937cDNA文庫(kù)，生理狀態(tài)下主要表達(dá)于前列腺和胎盤中，在心臟等其他器官組織中表達(dá)較少[9]。但當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)心力衰竭、心臟壓力負(fù)荷升高、動(dòng)脈粥樣硬化以及缺血再灌注損傷等情況時(shí)，GDF-15在心肌細(xì)胞中表達(dá)會(huì)表現(xiàn)出明顯的升高，能較少心肌細(xì)胞凋亡，發(fā)揮心肌細(xì)胞的內(nèi)源性保護(hù)作用[10]。

本文結(jié)果顯示，HFEI與NT-proBNP呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.780，P<0.05),與GDF-15呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.710，P<0.05)。本文結(jié)果顯示，HFEI、NT-proBNP、GDF-15以及各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的心衰患兒的預(yù)后均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其AUC分別為0.8547、0.8257、0.738、0.904，其中三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度為94.8%，特異度為82.4%，均高于單一指標(biāo)檢測(cè)。HFEI使小兒心衰的輔助診斷依據(jù)，HFEI與生物標(biāo)記物的相關(guān)性，有助于了解與小兒心衰的聯(lián)系。

綜上，超聲指數(shù)聯(lián)合NT-pro BNP、GDF-15對(duì)心力衰竭患兒有良好的診斷及預(yù)測(cè)價(jià)值。