抗血小板藥物替格瑞洛臨床相關(guān)呼吸困難的危險(xiǎn)因素研究

吳海寬 文翠鳳

(1.上海中冶醫(yī)院，上海 200941；2.上海第三康復(fù)醫(yī)院，上海 200436)

急性冠脈綜合征主要以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂或受到侵襲，導(dǎo)致血小板活化聚集，繼發(fā)不完全或完全閉塞性血栓形成為發(fā)病基礎(chǔ)的一種臨床綜合征，血小板在急性冠脈綜合征的血小板形成中有著重要作用[1]?？诜寡“逅幬锸钱?dāng)前該病首要治療措施。當(dāng)前臨床通常采用阿司匹林與氯吡格雷作為雙聯(lián)抗血小板治療措施，但因受到基因多態(tài)性的影響，少數(shù)患者出現(xiàn)氯吡格雷拮抗，而替格瑞洛是新型的一種抗血小板藥物，已在國(guó)外注冊(cè)上市[2]。呼吸困難是替格瑞洛常見(jiàn)不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可引起鼻翼煽動(dòng)、端坐呼吸、張口呼吸、發(fā)紺、呼吸輔助參與呼吸，同時(shí)伴有呼吸深度、頻率、節(jié)律的改變，嚴(yán)重威脅患者生命安全，具有較高的致殘率、致死率[3]。因此，本研究探究抗血小板藥物替格瑞洛臨床相關(guān)呼吸困難的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對(duì)象為我院2020年4月至2021年8月收治的服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者，共419例。

1.2方法 對(duì)所有服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者進(jìn)行資料收集，采用Borg評(píng)分量表評(píng)估替格瑞洛相關(guān)呼吸困難的發(fā)生情況[4]，總分10分，評(píng)分≥1分為呼吸困難，根據(jù)Borg評(píng)分是否≥1分判斷患者是否發(fā)生呼吸困難。根據(jù)參考文獻(xiàn)中可能引起替格瑞洛臨床相關(guān)呼吸困難的影響因素[5]，分析發(fā)生呼吸困難與未發(fā)生呼吸困難的患者在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、出血事件、LVEF、存在心肌梗死史、存在吸煙史、存在腦卒中史、糖尿病等因素上的差異性，將有差異項(xiàng)目帶入Logistic回歸方程計(jì)算，分析引起替格瑞洛臨床相關(guān)呼吸困難的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié) 果

2.1抑郁發(fā)生情況 本次調(diào)查抽取的419例服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者中，Borg評(píng)分≥1分有49例，發(fā)生率為11.69%。

2.2一般資料 是否發(fā)生替格瑞洛臨床相關(guān)呼吸困難的患者在性別、出血事件、LVEF、存在吸煙史上均有差異，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 是否發(fā)生替格瑞洛臨床相關(guān)呼吸困難資料對(duì)比(n=419)

2.3影響因素 Logistic回歸方程計(jì)算后表明，男性、存在出血事件、低LVEF、存在吸煙史均是服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者發(fā)生呼吸困難的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2 影響因素分析

3 討 論

替格瑞洛屬于新型的一種抗血小板藥物，是非前體藥物，具有藥效穩(wěn)定、見(jiàn)效快等優(yōu)勢(shì)，可與血小板P2Y12受體抑制劑可逆性結(jié)合，停止用藥后能使血小板功能得到快速恢復(fù)，可有效避免由于個(gè)體肝酶基因的不同多態(tài)性而造成的用藥個(gè)體間差異，當(dāng)前在急性冠脈綜合征患者的抗血小板治療中廣泛普及應(yīng)用，雙聯(lián)抗血小板治療是當(dāng)前改急性冠脈綜合征預(yù)后效果、減少病死率的首要治療措施[6]。本文結(jié)果顯示，Borg評(píng)分≥1分有49例，發(fā)生率為11.69%。是否發(fā)生替格瑞洛臨床相關(guān)呼吸困難的患者在性別、出血事件、LVEF、存在吸煙史上均有差異(P<0.05)Logistic回歸方程計(jì)算后表明，男性、存在出血事件、低LVEF、存在吸煙史均是服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者發(fā)生呼吸困難的危險(xiǎn)因素。目前，替格瑞洛致呼吸困難產(chǎn)生的機(jī)制仍不明確，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制主要可分為以下三個(gè)方面：(1)替格瑞洛屬于ATP類似物之一，具有和阿糖胞苷相似的支氣管刺激作用，可導(dǎo)致呼吸道不良反應(yīng)、支氣管收縮以及呼吸困難；(2)替格瑞洛對(duì)核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體具有抑制作用，繼而對(duì)腺苷的攝取吸收產(chǎn)生了抑制，繼而對(duì)腺苷的半衰期具有顯著延長(zhǎng)作用，有效提升了腺苷的暴露量。而腺苷暴露量的不斷增加，即可導(dǎo)致非支氣管痙攣而引發(fā)呼吸困難；(3)呼吸困難的發(fā)生和迷走神經(jīng)存在緊密聯(lián)系，其中神經(jīng)元上的P2Y12對(duì)cAMP的產(chǎn)生具有抑制作用，繼而對(duì)神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)產(chǎn)生了抑制。相關(guān)理論指出[8]，替格瑞洛對(duì)感覺(jué)神經(jīng)元上的P2Y12具有抑制作用，可有效增加cAMP，繼而對(duì)神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)起到強(qiáng)化作用，其中則包含了肺部的迷走神經(jīng)C纖維，繼而極易導(dǎo)致呼吸困難的產(chǎn)生，并且可導(dǎo)致增高前列腺素E2，繼而對(duì)迷走神經(jīng)C纖維具有強(qiáng)化作用。本文研究發(fā)現(xiàn)，男性是吸煙主力人群，煙中的尼古丁具有刺激中樞神經(jīng)、增快心跳速率，提高血壓及引起心腦血管等末梢血管的收縮，一氧化碳則會(huì)阻礙正常氧氣和血紅素的結(jié)合，造成體內(nèi)缺氧，這就造成體內(nèi)血壓升高、血液流速加快、血液中含氧量反而降低[8]。不僅如此，吸入后一方面使氣道上皮的纖毛破壞，功能受損，從而降低局部的防御力，另一方面有害物質(zhì)可以促進(jìn)氣道炎癥，引起黏液高分泌及氣管痙攣，導(dǎo)致氣道阻力增加，因?yàn)榫哂形鼰熓返幕颊吒装l(fā)生呼吸困難[9]。存在出血事件、低LVEF是導(dǎo)致呼吸困難的原因，低LVEF造成身體器官的缺血以及淤血癥狀，加重患者貧血情況，降低血紅蛋白對(duì)氧的親和力，繼而容易造成患者出現(xiàn)呼吸困難。

綜上所述，男性、存在出血事件、低LVEF、存在吸煙史均是服用替格瑞洛的急性冠脈綜合征患者發(fā)生呼吸困難的危險(xiǎn)因素，值得應(yīng)用。