重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療腎功能不全合并心力衰竭的療效分析

周靜華，沈慕群，鐘志旭，廖奕強(qiáng)

〔普寧市人民醫(yī)院內(nèi)一科（腎內(nèi)科），廣東 揭陽 515300〕

心力衰竭（heart failure，HF）是心內(nèi)科的常見病。此病患者常合并有腎功能不全。對(duì)于腎功能不全合并心力衰竭患者，目前臨床上主要是采用利尿劑（如氫氯噻嗪）、β 受體阻滯劑（如美托洛爾、比索洛爾）、醛固酮受體抑制劑（如螺內(nèi)酯）、血管緊張素受體拮抗劑（如氯沙坦、纈沙坦）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（如依那普利）等藥物對(duì)其進(jìn)行治療[1]。本文對(duì)我院收治的50 例腎功能不全合并心力衰竭患者進(jìn)行研究，旨在探討用重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療腎功能不全合并心力衰竭的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2019 年4 月 至2022 年3 月 我 院 收 治的50 例腎功能不全合并心力衰竭患者，將其隨機(jī)分為參考組和利鈉肽- 沙庫組（25 例/ 組）。參考組患者中有男性13 例，女性12 例；其中年齡最小的45 歲，最大的78 歲，平均年齡為（65.18±2.23）歲；其病程在1 ～7 年之間，平均病程為（4.12±0.56）年；其中美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)的患者有18 例，為Ⅲ級(jí)的患者有5 例，為Ⅳ級(jí)的患者有2例。參考組患者中有男性15 例，女性10 例；其中年齡最小的48 歲，最大的72 歲，平均年齡為（58.22±1.67）歲；其病程在1 ～8 年之間，平均病程為（4.28±0.68）年；其中NYHA 心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)的患者有17 例，為Ⅲ級(jí)的患者有5 例，為Ⅳ級(jí)的患者有3 例。兩組患者的年齡、性別等一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 研究對(duì)象的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）NYHA 心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；2）存在腎功能不全，血肌酐水平≥133 μmol/L；3）臨床資料完整；4）意識(shí)清醒，能與他人進(jìn)行正常的溝通；5）已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）需要接受腎臟替代治療；2）存在惡性腫瘤；3）存在惡性心律失常；4）存在嚴(yán)重的肝功能不全；5）存在嚴(yán)重的低血壓；6）存在高鈉血癥；7）存在高鉀血癥；8）存在嚴(yán)重的感染性疾病；9）近期內(nèi)服用過相關(guān)藥物。

1.3 方法

對(duì)參考組患者進(jìn)行常規(guī)的對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上為利鈉肽- 沙庫組患者采用重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉進(jìn)行治療。方法是：為患者靜脈推注重組人腦利鈉肽1.5 ～2 μg/kg，然后為其持續(xù)靜脈滴注重組人腦利鈉肽72 h（滴注速度為0.0075 ～0.01 μg/kg/min）。完成滴注后，讓患者開始口服沙庫巴曲纈沙坦鈉，起始劑量為每次25 ～50 mg，每日2 次。如能耐受，2 周后逐漸加量至每次50 ～200 mg，每日2 次。兩組患者均治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效、治療后的再住院率及不良事件（低血壓、嚴(yán)重肝腎功能下降）的發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

明顯好轉(zhuǎn)：治療后，患者的臨床癥狀完全消失，其心功能分級(jí)改善＞2 級(jí)，其尿量＞1500 mL/d；有所好轉(zhuǎn)：治療后，患者的臨床癥狀明顯改善，其心功能分級(jí)改善＞1 級(jí)，其尿量為800 ～1500 mL/d ；未好轉(zhuǎn)：治療后，患者的臨床癥狀和心功能分級(jí)無改善，其尿量＜800 mL/d。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的臨床療效

治療后，利鈉肽- 沙庫組患者中臨床療效為明顯好轉(zhuǎn)的患者有20 例（占80.00%），為有所好轉(zhuǎn)的患者有5 例（占20.00%），其治療的總有效率為100.00% ；參考組患者中臨床療效為明顯好轉(zhuǎn)的患者有4 例（占16.00%），為有所好轉(zhuǎn)的患者有16 例（占64.00%），為未好轉(zhuǎn)的患者有5 例（占20.00%），其治療的總有效率為80.00%。利鈉肽-沙庫組患者治療的總有效率高于參考組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 比較兩組患者的臨床療效

2.2 對(duì)比治療后兩組患者的再住院率

治療后，利鈉肽- 沙庫組患者的再住院率低于參考組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比治療后兩組患者的再住院率

2.3 對(duì)比治療后兩組患者不良事件的發(fā)生情況

治療后，利鈉肽- 沙庫組患者不良事件的發(fā)生率低于參考組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 對(duì)比治療后兩組患者不良事件的發(fā)生情況

3 討論

近年來，慢性心力衰竭在我國(guó)的發(fā)病率逐年增高。此病是一種可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的心血管疾病，具有較高的致死率。此病患者的病情復(fù)雜，可發(fā)生多個(gè)臟器的功能紊亂，出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)障礙，嚴(yán)重者可出現(xiàn)胸腹腔積液、下肢水腫、惡性心律失常等并發(fā)癥。此病患者若未能及時(shí)接受有效的治療，其預(yù)后一般較差[2-3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是目前臨床上治療慢性心力衰竭的常用藥[4-5]。此藥是一種雙效神經(jīng)拮抗劑，能夠有效舒張心血管，降低心臟負(fù)荷，減輕水鈉潴留。藥理學(xué)研究表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉中的纈沙坦能夠有效抑制腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)的功能。沙庫巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑。此藥能夠有效抑制腦啡肽酶的活性，起到利尿、擴(kuò)張血管的作用[6-7]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，＞65 歲人群心力衰竭的發(fā)病率可達(dá)6% ～10%，其射血分?jǐn)?shù)減低心力衰竭（HFrEF）的發(fā)病率顯著高于年輕人[8-9]。利尿劑是臨床上治療心力衰竭的常用藥。此類藥物能夠有效減輕患者體內(nèi)水鈉潴留的情況，提高其運(yùn)動(dòng)耐量[10]。本研究中所用的重組人腦利鈉肽中的利鈉肽能夠有效提高鳥苷酸環(huán)化酶的水平，降低血管阻力，從而可起到抑制心肌重構(gòu)、保護(hù)心功能的作用[11-12]。本研究的結(jié)果顯示，利鈉肽-沙庫組患者治療的總有效率高于參考組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這提示，在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療腎功能不全合并心力衰竭的臨床療效較好。治療后，利鈉肽- 沙庫組患者的再住院率低于參考組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這提示，在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療腎功能不全合并心力衰竭可顯著降低患者的再住院率。治療后，利鈉肽- 沙庫組患者不良事件的發(fā)生率低于參考組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這提示，在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療腎功能不全合并心力衰竭可顯著降低患者不良事件的發(fā)生率。

綜上所述，在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療腎功能不全合并心力衰竭能夠有效提高患者的臨床療效，降低其再住院率和不良事件的發(fā)生率。