亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的效果及對(duì)患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12水平的影響

郭鳳瓊

（東莞市虎門(mén)醫(yī)院藥劑科，廣東 東莞 523900）

重癥肺炎是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)的重癥疾病。此病患者以咳痰、咳嗽、心率加快、發(fā)熱、精神萎靡、血壓下降、肺部啰音增多等為主要的臨床表現(xiàn)。此病患者若未得到及時(shí)有效的治療，可出現(xiàn)循環(huán)衰竭及多器官功能障礙，威脅其生命安全。莫西沙星是臨床上治療重癥肺炎的常用藥。此藥可對(duì)細(xì)菌DNA 的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而可將細(xì)菌殺滅[1]。但臨床實(shí)踐證實(shí)，應(yīng)用莫西沙星后不能有效減輕重癥肺炎患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。亞胺培南西司他丁鈉具有強(qiáng)效抗菌、抗炎的作用，主要用于治療由多種病原體引發(fā)的感染性疾病[2]。本文主要是探討用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的效果及對(duì)患者血清降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院收治的53 例重癥肺炎患者為觀察對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國(guó)急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識(shí)》[3]中關(guān)于重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；各項(xiàng)臨床診療資料真實(shí)、完整、有效；其家屬自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：有癲癇病史；合并有風(fēng)濕性疾病或其他肺部疾病；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏或存在用藥禁忌證；入組時(shí)間為2018 年12 月至2020 年12 月。利用擲硬幣法將其分為常模組（n=26）與討論組（n=27）。在常模組患者中，男女分別有16 例、10 例；其年齡為34 ～73 歲，平均年齡為（57.27±7.38）歲；其病程為2 ～13 d，平均病程為（5.47±2.16）d；其臨床肺部感染評(píng)分為6 ～9 分，平均評(píng)分為（7.52±0.13）分。在討論組患者中，男女分別有15 例、12 例；其年齡為35 ～72 歲，平均年齡為（57.48±7.13）歲；其病程為3 ～14 d，平均病程為（5.61±2.27）d；其臨床肺部感染評(píng)分為6 ～9分，平均評(píng)分為（7.67±0.21）分。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行呼吸機(jī)輔助通氣、祛痰、降溫、抗感染、霧化吸入及維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，用莫西沙星對(duì)常模組患者進(jìn)行治療。莫西沙星﹝生產(chǎn)廠家：南京優(yōu)科制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130039 ；規(guī)格：20 mL:400 mg/ 支（以莫西沙星計(jì)）﹞的用法是：靜脈滴注，每次用藥400 mg，1 次/d，連續(xù)治療10 d。用亞胺培南西司他丁鈉（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20074008，規(guī)格：1.0 g/ 支）對(duì)討論組患者進(jìn)行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥0.5 ～1 g，2 次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 的水平。上述指標(biāo)的檢測(cè)方法是：采集患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理（轉(zhuǎn)速為4000 r/min，離心時(shí)間為5 min）后分離出血清。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清中CRP 的水平，采用自動(dòng)免疫透射比濁法測(cè)定血清中PCT 的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中IL-6、IL-12 的水平。比較兩組患者的臨床療效。依據(jù)治療后患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及臨床癥狀的改善情況用顯效、有效、無(wú)效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均明顯改善，其呼吸頻率、心率、血壓恢復(fù)正常，咳痰、咳嗽、發(fā)熱等癥狀消失。有效：治療后患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有所改善，其呼吸頻率、心率、血壓基本恢復(fù)正常，咳痰、咳嗽、發(fā)熱等癥狀明顯減輕。無(wú)效：治療后患者的臨床療效未達(dá)到有效和顯效的標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（總例數(shù)- 無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)，包括一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%Pred）和FEV1/ 用力肺活量（FVC）。采用肺功能儀測(cè)定患者的上述肺功能指標(biāo)。比較兩組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)（如頭痛、腹瀉、惡心）的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的比較

治療前，兩組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，討論組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12的水平均低于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的比較（± s）

表1 治療前后兩組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的比較（± s）

組別 血清PCT（μg/L） 血清CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=26） 17.01±1.13 6.75±1.31 131.64±16.31 99.27±13.37討論組（n=27） 16.79±1.37 4.32±1.02 132.17±15.58 65.28±9.38 t 值 0.619 7.318 0.269 10.932 P 值 0.587 ＜0.001 0.674 ＜0.001續(xù)表1組別 血清IL-6（ng/L） 其IL-12（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后常模組 150.42±7.83 20.12±5.53 174.35±10.36 150.78±8.34討論組 148.27±6.76 9.27±4.83 178.38±11.33 98.87±6.52 t 值 1.039 7.708 1.313 24.518 P 值 0.089 ＜0.001 0.097 ＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效的比較

討論組患者治療的總有效率高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.3 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)的比較

治 療 前， 兩 組 患 者 的FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治 療 后， 討 論 組 患 者 的FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC 均高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)的比較（± s ）

表3 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)的比較（± s ）

組別 FEV1（L） FEV1%Pred（%） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=26） 1.29±0.22 1.38±0.41 64.74±7.95 76.85±5.42 60.64±7.93 70.95±5.82討論組（n=27） 1.27±0.25 1.64±0.33 64.96±8.28 80.13±5.39 60.93±7.51 75.11±5.68 t 值 0.309 2.548 0.099 2.209 0.137 2.633 P 值 0.759 0.014 0.922 0.032 0.892 0.011

2.4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

重癥肺炎是一種嚴(yán)重的肺部感染性疾病，主要由細(xì)菌、病毒等感染所致。目前臨床上對(duì)重癥肺炎患者主要是進(jìn)行抗感染治療及對(duì)癥治療。臨床實(shí)踐證實(shí)，亞胺培南西司他丁鈉的抗菌譜較廣，抗菌效果較好，有助于改善重癥肺炎患者的預(yù)后[4]。本研究的結(jié)果顯示，治療后討論組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 的水平均低于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。提示用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎有助于減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。PCT 是一種無(wú)激素活性的糖蛋白，屬于降鈣素的前體分子。PCT 在健康人體內(nèi)的水平較低，可在炎性因子、細(xì)菌毒素的刺激下呈高表達(dá)。CRP 是一種急性反應(yīng)蛋白，可在機(jī)體受到微生物侵入、發(fā)生急性組織損傷時(shí)呈高表達(dá)[5]。IL-6 是一種調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子，其表達(dá)水平與組織損傷、炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。IL-12 是一種因炎性細(xì)胞激活而產(chǎn)生的細(xì)胞因子。PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的高低可反映重癥肺炎患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，且有助于評(píng)估其療效及預(yù)后。亞胺培南西司他丁鈉屬于新型的β- 內(nèi)酰胺類抗生素，其分子結(jié)構(gòu)較小，對(duì)菌體細(xì)胞的滲透性較強(qiáng)，可通過(guò)阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的黏肽交聯(lián)而達(dá)到抗菌的目的，且能有效減輕炎癥反應(yīng)[6]。本研究的結(jié)果顯示，討論組患者治療的總有效率高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。提示用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的療效較好。亞胺培南西司他丁鈉的抗菌活性強(qiáng)，對(duì)金黃色葡萄球菌、脆弱擬桿菌、綠膿桿菌、糞腸球菌等均有較強(qiáng)的殺滅作用，能緩解重癥肺炎患者臨床癥狀，促進(jìn)其機(jī)體正常生理功能的恢復(fù)[7]。本研究的結(jié)果顯示，治療后討論 組 患 者 的FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC 均 高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。提示用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎能改善患者的肺功能。究其原因主要是，重癥肺炎患者肺部組織分泌的炎性因子可對(duì)肺部造成損害，累及肺泡，降低肺的順應(yīng)性，導(dǎo)致肺的通氣功能和換氣功能低下。亞胺培南西司他丁鈉對(duì)多種細(xì)菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，在未明確重癥肺炎患者感染的病原菌類型時(shí)早期使用此藥，能有效減輕其肺部的炎癥反應(yīng)，避免炎性因子對(duì)肺組織造成嚴(yán)重?fù)p害，建立局部保護(hù)屏障，增強(qiáng)肺組織對(duì)病原菌的抵御能力，進(jìn)而可在一定程度上改善患者的肺功能。此外，亞胺培南西司他丁鈉在患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)較為穩(wěn)定，可達(dá)到持續(xù)抗炎的目的，同時(shí)該藥的抗菌效果與血藥濃度無(wú)關(guān)，具有較好的抗菌后效應(yīng)，用藥時(shí)間越長(zhǎng)越能增加藥物與細(xì)菌接觸的時(shí)間，使藥物濃度長(zhǎng)時(shí)間保持在有效的范圍內(nèi)，有助于加快重癥肺炎患者肺功能的恢復(fù)[8]。本研究的結(jié)果顯示，治療期間兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率均較低，組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。提示用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的安全性較高。脫氫肽酶是腎細(xì)胞分泌的毒性物質(zhì)，可引發(fā)頭痛、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)。亞胺培南西司他丁鈉能抑制脫氫肽酶的活性，減輕腎毒性，故患者用藥后的不良反應(yīng)較少。

綜上所述，在對(duì)重癥肺炎患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用亞胺培南西司他丁鈉對(duì)其進(jìn)行治療能顯著提高其療效，改善其血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 的水平和肺功能，且治療的安全性較高。