血清CYFRA21-1、HCY 及CA15-3 在乳腺癌患者中的表達(dá)水平及對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值分析

侯文妍

乳腺癌在女性癌癥中的發(fā)病率及死亡率均位于首位［1］,實(shí)驗(yàn)室診斷對(duì)乳腺癌具有重要意義。CA15-3是臨床公認(rèn)輔助診斷乳腺癌的標(biāo)志物,但其在其他疾病中也有一定的高表達(dá)情況,特異性不足［2］,因此尋找其他血清學(xué)指標(biāo)輔助診斷乳腺癌很重要。血清CYFRA21-1 是癌細(xì)胞在分化過程中產(chǎn)生的CK19 片段,近年來是在臨床常用于檢測(cè)肺癌的標(biāo)志物［3］。HCY 為蛋氨酸代謝過程的產(chǎn)生的一種含硫氨基酸,其水平異常升高可造成細(xì)胞增殖性改變［4］。每種腫瘤標(biāo)志物都有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和局限性。因此,聯(lián)合檢測(cè)可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),或能提高乳腺癌的診斷價(jià)值。而目前臨床應(yīng)用CYFRA21-1、HCY、CA15-3 三種血清標(biāo)志物診斷乳腺癌的臨床證據(jù)偏少,為提高診斷效率與價(jià)值,本研究將回顧性分析對(duì)比本院乳腺癌、良性乳腺疾病及健康體檢人群的血清腫瘤標(biāo)志物水平,并探討CYFRA21-1、HCY、CA15-3 聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2020 年1～12 月在本院診斷為乳腺癌患者113 例作為觀察組,良性乳腺疾病患者60 例作為對(duì)照1 組,并納入同期本院體檢健康者100 例作為對(duì)照2 組。觀察組年齡25～85 歲,平均年齡(54.50±9.21)歲。對(duì)照1 組年齡22～99 歲,平均年齡(54.95±13.68)歲。對(duì)照2 組年齡26～77 歲,平均年齡(54.20±11.71)歲。三組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者為首次診斷為乳腺癌；②病歷資料完整；③體檢健康人群機(jī)體無惡性及良性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①乳腺癌化療階段患者；②乳腺癌已轉(zhuǎn)移；③合并其他惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 檢測(cè)方法 三組均進(jìn)行血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 檢測(cè)。采集清晨空腹靜脈血3 ml,以3500 r/min 速度離心8～10 min,取血清進(jìn)行檢測(cè)。CA15-3、CYFRA21-1 分別選用ROCHE Cobas602(8000)及Maglumi X8 全自動(dòng)化學(xué)分析儀進(jìn)行檢測(cè),試劑分別采用儀器配套試劑盒。HCY 采用廣州科方生物科技公司的試劑及 ROCHE Cobas702 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.3.2 質(zhì)量控制 本研究涉及數(shù)據(jù)由相關(guān)崗位檢驗(yàn)人員收集,且檢驗(yàn)人員均具備相關(guān)資格證。涉及檢測(cè)項(xiàng)目均進(jìn)行每日質(zhì)控及參加衛(wèi)健委和廣東省室間質(zhì)評(píng),以保證檢測(cè)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性,可靠性。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比三組血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平。②分析CYFRA21-1、HCY、CA15-3 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值：CA15-3 正常范圍是≤24 U/ml,CYFRA21-1 正常范圍是<7 ng/ml,HCY 正常范圍是4.0～15.4 μmol/L。乳腺癌單項(xiàng)診斷陽性標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)雾?xiàng)血清學(xué)指標(biāo)超過正常范圍,診斷為陽性；聯(lián)合檢測(cè)采用并聯(lián)試驗(yàn),CYFRA21-1、HCY、CA15-3 中有1 個(gè)項(xiàng)目數(shù)值超過正常范圍,則診斷為陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)對(duì)比采用t檢驗(yàn),偏態(tài)分布數(shù)據(jù)采用Mann WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平對(duì)比三組的CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平均高于對(duì)照1 組和對(duì)照2 組,對(duì)照1 組的CA15-3 水平高于對(duì)照2 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照1 組和對(duì)照2 組的血清CYFRA21-1、HCY 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平對(duì)比()

表1 三組血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平對(duì)比()

注：與觀察組對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照1 組對(duì)比,bP<0.05

2.2 CYFRA21-1、HCY、CA15-3 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值 三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的靈敏度、準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)CYFRA21-1、HCY、CA15-3 檢測(cè),CA15-3 檢測(cè)診斷乳腺癌的靈敏度、準(zhǔn)確度均高于CYFRA21-1、HCY檢測(cè),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的特異度高于單項(xiàng)CA15-3檢測(cè),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)、HCY、CYFRA21-1 單項(xiàng)檢測(cè)診斷乳腺癌的特異度及HCY、CYFRA21-1 單項(xiàng)檢測(cè)診斷乳腺癌的靈敏度、準(zhǔn)確度對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 CYFRA21-1、HCY、CA15-3 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值(n,%,n=173)

3 討論

每年新確診的乳腺癌患者高達(dá)110 萬例［5］,盡早確診是提高存活率的重要一環(huán)。除影像學(xué)檢查外,實(shí)驗(yàn)室檢查也是一個(gè)重要手段。乳腺癌與多種腫瘤標(biāo)志物具有相關(guān)性,其中CA15-3 最早在乳腺細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn),是診斷乳腺癌較為靈敏的腫瘤標(biāo)志物之一,但在早期患者中的含量或檢測(cè)陽性率較低,報(bào)道顯示單獨(dú)采用CA15-3 診斷乳腺癌的靈敏度僅為57.1%,價(jià)值存在一定局限［6］。CYFRA21-1 主要由癌細(xì)胞分化產(chǎn)生。HCY 可反映體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的活性,與惡性腫瘤密切相關(guān)。上述三種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可能會(huì)有助于提高乳腺癌的診斷準(zhǔn)確度。

研究發(fā)現(xiàn),觀察組的血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平均高于對(duì)照1 組和對(duì)照2 組,對(duì)照1 組的CA15-3 水平高于對(duì)照2 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與張維等［7］的研究一致。當(dāng)乳腺細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),細(xì)胞膜上的蛋白酶及唾液酶活性升細(xì)胞骨架被破壞,導(dǎo)致細(xì)胞表面的抗原脫落,使得CA15-3 釋放入血,血清含量升高。CYFRA21-1 為細(xì)胞角蛋白的一員,正常情況下在外周血無表達(dá)或低表達(dá),細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),癌細(xì)胞可釋放CK19 的可溶性片斷,大量CYFRA21-1 釋放入血,其水平升高與乳腺癌的臨床分期有關(guān)。仲守泰等［8］的研究表示,CYFRA21-1 水平逐漸升高可提示癌細(xì)胞惡性程度高或已向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,但CYFRA21-1 為非特異性腫瘤標(biāo)志物,還可在肺癌、食管癌中檢出。HCY 具有細(xì)胞毒性、神經(jīng)毒性和基因毒性,可造成細(xì)胞增殖性改變,如鱗狀上皮化增生、上皮不典型增生等,其在乳腺癌中致癌的具體機(jī)制現(xiàn)不明確,可能與HCY 升高引起單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的表達(dá)TF 異常表達(dá)有關(guān),TF 可促進(jìn)生長因子的異常表達(dá),從而增加腫瘤組織新生血管的形成,促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移［9-11］。隨著疾病分期的增加,血清HCY 水平逐漸增加。

一項(xiàng)研究表明,CYFRA21-1、TK1、CA15-3 水平升高與乳腺癌的腫瘤分期有關(guān),可用于判斷乳腺癌復(fù)發(fā)情況［12］。本研究在聯(lián)合檢測(cè)CYFRA21-1、HCY、CA15-3 三種血清標(biāo)志物的結(jié)果發(fā)現(xiàn),三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的靈敏度、準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)CYFRA21-1、HCY、CA15-3 檢測(cè),CA15-3 檢測(cè)診斷乳腺癌的靈敏度、準(zhǔn)確度均高于CYFRA21-1、HCY 檢測(cè),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的特異度高于單項(xiàng)CA15-3 檢測(cè),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)、HCY、CYFRA21-1 單項(xiàng)檢測(cè)診斷乳腺癌的特異度及HCY、CYFRA21-1 單項(xiàng)檢測(cè)診斷乳腺癌的靈敏度、準(zhǔn)確度對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因CA15-3 的器官特異性較強(qiáng),乳腺組織癌變時(shí),細(xì)胞骨架會(huì)從表明脫離,使得血清CA15-3含量升高。而CYFRA21-1 多用在肺癌的輔助診斷中,診斷乳腺癌的特異性不足,現(xiàn)有報(bào)道其在乳腺癌中的鑒別靈敏度為57.1%,聯(lián)合載脂蛋白B(APOB)可將靈敏度提高至79.8%［13］。HCY 可反映體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的活性,高水平的HCY 可誘導(dǎo)DNA 損傷,其在惡性腫瘤中升高具有普遍性,特異性不足。因三個(gè)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可判斷機(jī)體是否有腫瘤細(xì)胞,并能判斷腫瘤細(xì)胞的增殖是否活躍,可提高診斷的價(jià)值［14-16］。張維等［7］報(bào)道CYFRA21-1、HCY、CA15-3 聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度及準(zhǔn)確度分別為89.04%、83.33%,較本研究高,可能是由于檢測(cè)方法不同,相應(yīng)檢測(cè)項(xiàng)目的臨界值存在差異,也可能與患者處于的臨床分期不同有關(guān)。

綜上所述,CYFRA21-1、HCY、CA15-3 在乳腺癌中呈現(xiàn)顯著高水平,聯(lián)合檢測(cè)的總體診斷價(jià)值較高。本研究也存在不足,主要體現(xiàn)在研究類型為回顧性研究,以及所有樣本均來自一個(gè)中心,可能存在選擇性偏差情況。在進(jìn)一步研究中,可進(jìn)行前瞻性、多中心觀察,以進(jìn)一步探討CYFRA21-1、HCY、CA15-3 診斷乳腺癌的價(jià)值。