血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、癌胚抗原、CA153、CA125及CA199檢測(cè)在乳腺癌不同形式化療中的意義

劉長(zhǎng)春，姚成才，嚴(yán)國(guó)標(biāo)，陳 明，冼家儀 (南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

乳腺癌是威脅女性生命健康的第一位腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。化療是乳腺癌全身治療的重要手段。近年來(lái)被廣泛研究用于監(jiān)測(cè)和評(píng)估惡性腫瘤治療療效的血清標(biāo)志物有多種，其中就包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、CA153、CA125及CA199。本文探討了這些指標(biāo)的檢測(cè)在乳腺癌不同形式化療中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2020年10月在本院接受乳腺癌化學(xué)治療的112例患者與45例良性乳腺疾病患者作為研究對(duì)象。其中新輔助化療患者32例，輔助化療患者50例，解救化療患者30例，平均年齡分別為(54.34±3.28)歲、(52.34±2.55)歲、(56.34±4.36)歲，良性乳腺疾病患者平均年齡為(50.34±5.18)歲，各組間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎、肺損害、其他腫瘤及系統(tǒng)性疾病，近期未接受放、化療。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2檢測(cè)方法：早晨抽取空腹靜脈血，置入含防凝劑的試管，以3 000 r/min離心10 min提取血清，-20℃凍存，1周內(nèi)測(cè)定。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)VEGF含量，采用化學(xué)發(fā)光免疫法分別測(cè)CEA、CA153、CA125及CA199含量。

1.3觀察指標(biāo)：良性乳腺疾病患者僅于入組當(dāng)日進(jìn)行檢測(cè)，乳腺癌化療患者分別在入組時(shí)以及2個(gè)療程化療(新輔助化療組及輔助化療組為第1天多柔比星脂質(zhì)體35 mg/m2+環(huán)磷酰胺600 mg/m2第1天，解救化療組為長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2第1天、第8天+卡鉑AUC2第1天、第8天，均為3周方案)后于第3療程前日進(jìn)行檢測(cè)，且觀察組療效評(píng)估未見(jiàn)疾病進(jìn)展(新輔助化療組為PR，解救化療組為PR或SD，輔助化療組無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)。比較不同組入組時(shí)VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平差異，并且比較新輔助化療組、輔助化療組及解救化療組患者2個(gè)療程化療前后血清各項(xiàng)指標(biāo)差異。

2 結(jié)果

2.1觀察組化療前與對(duì)照組血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平比較：新輔助化療組和解救化療組患者在化療前初始血清VEGF、CEA、CA153水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而輔助化療組與對(duì)照組差異則均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。新輔助化療組和解救化療組患者化療前初始血清VEGF、CEA、CA153水平顯著高于輔助化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；并且新輔助化療組化療前初始血清VEGF、CEA、CA153水平高于解救化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。新輔助化療組化療前血清CA199水平顯著高于其他各組(P<0.05)，但其他各組間差異則均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；熐靶螺o助化療組、解救化療、輔助化療組和對(duì)照組各組間血清CA125水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組化療前與對(duì)照組血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平比較

2.2觀察組化療后血清VEGF、CEA、CA153、CA125、CA199水平及與化療前比較：經(jīng)2個(gè)療程化療后，新輔助化療組和解救化療組患者血清VEGF、CEA、CA153水平均顯著下降，血清VEGF水平與化療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清CEA水平與化療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清CA153水平與化療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而兩組患者血清CA125、CA199水平與化療前變化不大，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。輔助化療組患者化療前后血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 觀察組化療后血清VEGF、CEA、CA153、CA125、CA199水平及與化療前比較

3 討論

化療后療效監(jiān)測(cè)和評(píng)估是乳腺癌治療的重要課題之一，臨床現(xiàn)階段主要應(yīng)用影像學(xué)方法作為評(píng)估手段[2]。與影像學(xué)檢查方法相比較，血清腫瘤標(biāo)志物具有較多優(yōu)點(diǎn)，價(jià)格低廉、操作簡(jiǎn)單、快捷等，能夠持續(xù)監(jiān)控患者病情變化。CEA、CA125、CA153 和CA199 為較常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，這些血清腫瘤標(biāo)志物廣泛表達(dá)于肺癌、消化系統(tǒng)及婦科惡性腫瘤等患者血清中，可較好地反映治療惡性腫瘤的情況及治療效果[3-5]。

隨著科技進(jìn)展，不斷有新的腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)方式被應(yīng)用于臨床乳腺癌診斷。新生毛細(xì)血管是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)，VEGF是最為關(guān)鍵的血管形成促進(jìn)因子之一，腫瘤細(xì)胞可以合成和分泌VEGF，研究表明其與乳腺癌等腫瘤診斷及預(yù)后有關(guān)，血清VEGF可能成為乳腺癌診療中一個(gè)新的重要檢測(cè)指標(biāo)[6-7]。本研究結(jié)果進(jìn)一步表明血清VEGF、CA153及CEA可為乳腺癌診斷提供參考，并通過(guò)反應(yīng)體內(nèi)腫瘤負(fù)荷情況起到監(jiān)測(cè)疾病作用。通過(guò)比較化療前后血清VEGF、CA153及CEA水平，本研究發(fā)現(xiàn)化療后新輔助化療和解救化療組這些指標(biāo)均顯著下降。以化療前后血清VEGF水平為例，新輔助化療組下降幅度最大，解救化療組次之。輔助化療組初始血清VEGF水平與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異，化療后也無(wú)明顯下降，可能與手術(shù)后腫瘤負(fù)荷去除有關(guān)。已有文獻(xiàn)表明,乳腺癌手術(shù)治療后,血清VEGF等水平較術(shù)前明顯降低[8-10]。因而在本研究中，乳腺癌術(shù)后輔助化療患者可能由于腫瘤負(fù)荷較小、血清腫瘤標(biāo)志物升高不明顯，化療前后變化不大；而新輔助化療及解救化療患者由于腫瘤負(fù)荷存在，血清腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)更具價(jià)值。

綜上所述，本文所研究的血清腫瘤標(biāo)志物，VEGF、CA153及CEA水平監(jiān)測(cè)不僅可作為乳腺癌診斷提供參考，同時(shí)也可以作為化療后療效監(jiān)測(cè)和評(píng)估的重要指標(biāo)，具有一定臨床價(jià)值。