非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風(fēng)及高尿酸血癥腎結(jié)石的效果

陳富明,袁 清 (永州市中心醫(yī)院代謝內(nèi)分泌科，湖南 永州 425000)

高尿酸血癥(HUA)是導(dǎo)致痛風(fēng)、尿酸性尿路結(jié)石的高風(fēng)險(xiǎn)因素，因此積極有效的控制血尿酸水平能夠扭轉(zhuǎn)腎結(jié)石形成的誘因，降低復(fù)發(fā)率，具有積極意義。HUA的治療手段主要包括促進(jìn)尿酸排泄和抑制尿酸合成，為避免對(duì)患者的腎功能造成損害，臨床上多采用抑制尿酸合成藥物，非布司他為黃嘌呤氧化酶抑制劑，抑制尿酸合成的效果好，且安全性高，是痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石患者降低血尿酸的有效藥物[1]。但痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石患者體內(nèi)的尿酸滯留過多，排出不易，單純非布司他治療的療效不夠理性。櫞酸鉀緩釋片為堿化劑，能夠提高尿液的pH值，具有促進(jìn)尿酸結(jié)石溶解，預(yù)防結(jié)石形成的作用[2]。非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石或許能夠起到更好的效果，為此本文進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：使用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年2月～2021年2月我院的痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石患者52例分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各26例。兩組的性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、合并疾病比較，見表1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南》中的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，血尿酸水平≥480 μmol/L,經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石；②結(jié)石<6 mm×6 mm；③病情穩(wěn)定無進(jìn)展。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性痛風(fēng)或痛風(fēng)急性發(fā)作者；②合并尿路感染等泌尿系統(tǒng)疾病者；③合并肝腎功能異常者；④藥物過敏或用藥不依從者。

1.2方法：兩組患者均進(jìn)行飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉、生活習(xí)慣改變等基礎(chǔ)干預(yù)，對(duì)照組使用非布司他治療，口服非布司他片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130081，40 mg)40 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組同時(shí)聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療，口服枸櫞酸鉀緩釋片(蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110139，1.08 g)1片/次，3次/d。兩組共治療3個(gè)月。

表1 兩組一般資料比較

1.3觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效分為顯效：疼痛、血尿等癥狀徹底消失，X線檢查顯示腎結(jié)石較治療前縮小≥30%，血尿酸<360 μmol/L；有效：疼痛、血尿等癥狀明顯緩解，X線檢查顯示腎結(jié)石較治療前縮小<30%，血尿酸<440 μmol/L；無效：疼痛、血尿等癥狀無明顯改善，X線檢查顯示腎結(jié)石較治療前無縮小，血尿酸>440 μmol/L?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能分別于治療前后使用ELISA法檢測(cè)患者的血清中NALP3、白細(xì)胞介素(IL)-1β、內(nèi)皮素-1(ET-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平。不良反應(yīng)為用藥后發(fā)生皮膚瘙癢、腸胃反應(yīng)、肝功能異常、痛風(fēng)急性發(fā)作的情況。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：試驗(yàn)組的有效率(92.30%)高于對(duì)照組(69.23%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)，n=26]

2.2兩組炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較：治療后試驗(yàn)組的NALP3、IL-1β、ET-1、sICAM-1低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3兩組不良反應(yīng)情況比較：試驗(yàn)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率(19.23%)與對(duì)照組(26.92%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 兩組炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較[n(%)，n=26]

3 討論

HUA是臨床上常見的慢性代謝性疾病，多由嘌呤代謝障礙所致，痛風(fēng)為HUA患者的典型癥狀，有5%～12%的HUA患者發(fā)展為痛風(fēng)[3-5]。HUA患者的高尿酸水平易導(dǎo)致尿酸在腎小管間質(zhì)沉積，進(jìn)而形成尿酸性尿路結(jié)石[6]，痛風(fēng)及HUA患者為泌尿系結(jié)石的高危人群，相較于正常人群的發(fā)病率高200倍。因此及時(shí)有效地降低血尿酸水平對(duì)痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石患者的治療具有重要意義。

非布司他為黃嘌呤氧化酶抑制劑，主要通過抑制尿酸的合成而起到降低血尿酸水平的作用，相比其他抑制尿酸合成藥物具有更好的安全性，能夠避免損傷HUA腎結(jié)石患者的腎功能。相關(guān)研究表示，非布司他治療慢性腎病伴高尿酸血癥療效確切,能夠有效降低血尿酸水平,保護(hù)患者腎功能[7]。但單純應(yīng)用非布司他治療的尿酸結(jié)石溶解效果較差，并不能促進(jìn)結(jié)石的降解排出。相關(guān)研究表示，在pH值為 5.0的酸性尿液中尿酸的溶解度較低，而在pH 值為6.2～6.9的堿性尿液中尿酸的溶解度最高達(dá)100%[8]。枸櫞酸鉀緩釋片是一種具有提高尿液pH值作用的堿化劑，能夠有效促進(jìn)尿酸結(jié)石溶解，同時(shí)還能夠降低尿酸水平。目前對(duì)于非布司他及櫞酸鉀緩釋片的研究多為單獨(dú)應(yīng)用，而有關(guān)二者聯(lián)合應(yīng)用的研究報(bào)道較少。

本研究中，與王天等[9]人的研究結(jié)果一致，說明非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石的效果顯著。分析原因：非布司他通過抑制黃嘌呤形成尿酸的氧化過程來抑制尿酸的生成，減少尿酸結(jié)晶鹽在腎小管間質(zhì)或關(guān)節(jié)內(nèi)沉積，緩解痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石癥狀，同時(shí)聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片產(chǎn)生堿性負(fù)荷，升高尿液的pH 值，減少尿鈣的分泌，從而促進(jìn)尿酸結(jié)石的溶解，防止鈣鹽晶體的形成，二者共同發(fā)揮作用，通過不同機(jī)制來降低尿酸水平，進(jìn)而起到提高療效的作用[10]。

尿酸結(jié)晶納及尿酸鹽沉積對(duì)免疫系統(tǒng)具有一定的刺激，導(dǎo)致大量的炎性因子釋放，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，而炎性因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能與痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石的發(fā)展有著重要聯(lián)系[11]。NALP3主要通過激活炎性反應(yīng)趨化因子、細(xì)胞因子等促進(jìn)痛風(fēng)病情進(jìn)展，IL-1β是一種重要的前炎性細(xì)胞因子，通過破壞軟骨來促進(jìn)痛風(fēng)病情的發(fā)展[12]。ET-1、sICAM-1是導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要因子。本研究說明非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療能夠降低痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石患者的炎性反應(yīng)程度，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。分析原因：非布司他通過降低血尿酸而調(diào)節(jié)NALP3炎性體的組成，抑制尿酸的生成而緩解尿酸結(jié)晶納及尿酸鹽沉積導(dǎo)致的炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)枸櫞酸鉀緩釋片能夠促進(jìn)體內(nèi)尿酸結(jié)石的溶解，進(jìn)而改善由于結(jié)石刺激引發(fā)的炎性反應(yīng)，改善機(jī)體的微炎性反應(yīng)狀態(tài)，修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而起到降低炎性反應(yīng)程度，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用[13-14]。

本研究說明痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石患者應(yīng)用非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療的用藥安全高。

綜上所述，非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風(fēng)及HUA腎結(jié)石的效果顯著，能夠降低炎性反應(yīng)程度，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，且用藥安全性高，值得應(yīng)用。