木香的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用研究進(jìn)展及質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)

鄭加梅，尚明越，王嘉樂(lè)，代國(guó)娜，宋經(jīng)元，段寶忠*

木香的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用研究進(jìn)展及質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)

鄭加梅1，尚明越1，王嘉樂(lè)1，代國(guó)娜1，宋經(jīng)元2，段寶忠1*

1. 大理大學(xué)藥學(xué)院，云南 大理 671000 2. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所，北京 100093

木香為我國(guó)傳統(tǒng)大宗藥材，是多種中成藥的原料，《中國(guó)藥典》2020版一部以木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯作為指標(biāo)成分，難以系統(tǒng)闡釋木香“功效-成分-質(zhì)量”的關(guān)系。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)木香各方面研究逐漸深入，許多新的化學(xué)成分與藥理作用不斷被發(fā)現(xiàn)。在對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)的基礎(chǔ)上，根據(jù)質(zhì)量標(biāo)志物的核心理念，從植物親緣、藥效、藥性、配伍、化學(xué)成分可測(cè)性等方面，對(duì)木香質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，以期為木香質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的建立健全提供參考。

木香；化學(xué)成分；抗腫瘤；抗炎；抗菌；臨床應(yīng)用；質(zhì)量標(biāo)志物；香烴內(nèi)酯；去氫木香內(nèi)酯

木香是傳統(tǒng)大宗藥材，為菊科植物木香Decne.的干燥根，是歷版《中國(guó)藥典》收載品種，具健脾消食、行氣止痛、安胎之功效[1]，在藥品及化妝品領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)應(yīng)用十分廣泛，是木香順氣丸、六味木香膠囊、木香丸等多種中成藥和中藥方劑的主要原料，由于其根含揮發(fā)油，具濃郁香氣，廣泛作為香料使用[2]。木香原產(chǎn)印度，現(xiàn)主要栽培于我國(guó)云南、陜西、四川等省區(qū)，尤以云南西北部種植較多，產(chǎn)量大，是云南重要的道地藥材?！吨袊?guó)藥典》2020版一部?jī)H以木香烴內(nèi)酯（costunolide，CNL）和去氫木香內(nèi)酯（dehydrocostus lactone，DHC）作為指標(biāo)成分，難以系統(tǒng)闡釋木香“功效-成分-質(zhì)量”之間的關(guān)系，構(gòu)建傳統(tǒng)功效和臨床療效關(guān)聯(lián)的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，是木香產(chǎn)業(yè)發(fā)展和用藥安全的重要問(wèn)題。近年來(lái)，隨著對(duì)木香研究的逐漸深入，其化學(xué)成分和藥理作用研究取得了較大進(jìn)展，已從木香中分離到具有調(diào)節(jié)胃腸功能、抗腫瘤、抗菌、抗炎作用的揮發(fā)油、萜類(lèi)、糖苷類(lèi)等多種成分[3]。當(dāng)前，雖已有部分學(xué)者對(duì)木香的化學(xué)成分、生物活性等進(jìn)行了綜述[3-8]，但尚未見(jiàn)從質(zhì)量標(biāo)志物角度系統(tǒng)闡釋木香質(zhì)量評(píng)價(jià)問(wèn)題的相關(guān)研究，限制了對(duì)木香科學(xué)品質(zhì)評(píng)價(jià)體系的建立。本文在對(duì)木香化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用系統(tǒng)綜述的基礎(chǔ)上，結(jié)合質(zhì)量標(biāo)志物概念，從木香植物親緣學(xué)及化學(xué)成分相關(guān)性、傳統(tǒng)功效、傳統(tǒng)藥性、復(fù)方配伍環(huán)境、化學(xué)成分可測(cè)性等方面對(duì)其質(zhì)量標(biāo)志物成分進(jìn)行預(yù)測(cè)，以期為木香質(zhì)量科學(xué)評(píng)價(jià)體系的建立健全提供參考。

1 本草考證

《中國(guó)藥典》收載木香為菊科草本植物木香Decne.，但從木香的基原考證來(lái)看，古代存在木香、土木香、川木香和青木香混用現(xiàn)象?！澳鞠恪币幻家?jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》，謂：“味辛，溫。主邪氣，避毒疫瘟鬼，強(qiáng)志，主淋露……生永昌山谷”[9]，此處永昌即今云南保山，張南平等考證認(rèn)為唐代以前文獻(xiàn)所記載的木香，原植物為瑞香科沉香屬木本植物[10]，其據(jù)唐《云南志》：“青木香，永昌所出，其山名青木香山，在永昌南三日程”[11]，青木香山在今云南省臨滄市境內(nèi)，這一地區(qū)分布的云南沉香S. C. Huang與之相符，因此《神農(nóng)本草經(jīng)》所載永昌“木香”并非現(xiàn)今《中國(guó)藥典》所使用菊科草本木香。

自唐《新修本草》始，木香歸為草本，其載“此即青木香也，今皆從外國(guó)舶上來(lái)，以療毒腫，消惡氣，有驗(yàn)，……，此有二種，當(dāng)以昆侖來(lái)者為佳，出西胡來(lái)者不善”[12]，《證類(lèi)本草》亦曰“昆侖船上來(lái)，形如枯骨者良，出西胡來(lái)者不善”，上述“西胡”是古代對(duì)西域各族的泛稱(chēng)[13]，《證類(lèi)本草》木香條下引《西域傳》云：“漕國(guó)富有青木香，漕國(guó)在蔥嶺之北”，西胡之一的漕國(guó)位于現(xiàn)在阿富汗首都喀布爾至坎大哈之間[14]，唐代詩(shī)人岑參《臨洮龍興寺玄上人院，同詠青木香叢》：“移根自遠(yuǎn)方，種得在僧房。六月花新吐，三春葉已長(zhǎng)”，印證了《新修本草》記載的一種木香在唐代已有引種栽培，而據(jù)考證，藥典木香直至20世紀(jì)30年代我國(guó)才引種成功[16]；另?yè)?jù)宋代《重修政和經(jīng)史證類(lèi)備急本草》云：“木香，葉似羊蹄而長(zhǎng)大?；ㄈ缇栈?，其實(shí)黃黑，所在亦有之”[17]，我國(guó)學(xué)者把這種唐代“所在亦有之”的木香考證為土木香L.[18]，印度學(xué)者Prasad印證了木香的一種混淆品總狀土木香Hook. f.，至今仍在印度廣泛使用[19]，因此《新修本草》記載的產(chǎn)自西胡質(zhì)量不善的木香，應(yīng)為菊科L.屬植物，而非現(xiàn)今中國(guó)藥典收載之木香。至于“昆侖來(lái)者為佳”，據(jù)《辭海》“唐代前后，泛稱(chēng)中印半島南部以及南洋諸島為昆侖，而作為古國(guó)名‘昆侖國(guó)’，在唐代主要指南洋一些島國(guó)，如今天的印度尼西亞馬魯古群島，爪哇島一帶[20]，因此，此“昆侖”應(yīng)指東南亞地區(qū)；木香的質(zhì)量與其來(lái)源、形、味等因素相關(guān)，“形如枯骨”“味苦粘牙”等是優(yōu)質(zhì)木香的主要特點(diǎn)[16]。據(jù)《本草崇原集說(shuō)》曰：“五香者，木香也，以味苦粘牙者為真”[21]；《本草品匯精要》記載：“類(lèi)枯骨，根輕浮，苦而粘舌者為好，土青木香為偽”[22]；明《本草蒙荃》載木香：“無(wú)毒出自外番，來(lái)從閩廣，形如枯骨，苦口粘牙”。此外，《新修本草》所載“消惡氣”與現(xiàn)今《中國(guó)藥典》記載木香“行氣”一致。因此，《新修本草》所記載的質(zhì)量較佳的“消惡氣，昆侖來(lái)者”，為現(xiàn)今《中國(guó)藥典》使用的木香Decne.，產(chǎn)地主要為東南亞，以“形如枯骨者”質(zhì)量為上，其所產(chǎn)的木香又主要經(jīng)海上運(yùn)至我國(guó)集散。我國(guó)木香自20世紀(jì)30年代，從印度引種到云南麗江，后引種至四川、甘肅等地；目前主要集中在云南、四川、陜西等地[16]。1959年云南木香首次出口，因品質(zhì)好，被譽(yù)為“云木香”，并大量出口，成為道地藥材。綜上，從本草文獻(xiàn)記載來(lái)看，古代木香主產(chǎn)于國(guó)外，我國(guó)生產(chǎn)歷史不到百年，對(duì)其品質(zhì)的認(rèn)識(shí)評(píng)價(jià)還較為模糊。

2 化學(xué)成分

目前從木香中分離鑒定出的化學(xué)成分共250種，按結(jié)構(gòu)類(lèi)型的可分為萜類(lèi)（倍半萜類(lèi)142種、單萜類(lèi)43種、三萜類(lèi)8種）、蒽醌類(lèi)2種、黃酮苷4種、木脂素苷4種及其他47種。此外，楊輝等[2]還報(bào)道了含20余種氨基酸成分以及膽胺。

2.1 倍半萜類(lèi)

倍半萜類(lèi)成分是木香的主要和特征成分，種類(lèi)繁多且豐富，其基本母核為3個(gè)異戊二烯單元，含15個(gè)碳原子。目前，已從木香中分離到CNL、二氫木香內(nèi)酯及DHC等多個(gè)倍半萜類(lèi)成分（1～142），相關(guān)化合物信息見(jiàn)表1。

表1 木香中倍半萜類(lèi)化合物

Table 1 Sesquiterpenoids from Aucklandiae Radix

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式文獻(xiàn) 1 β-木香酸（β-costic acid）C15H22O223 2 異木香酸（isocostic acid）C15H22O223 3 4β-hydroxy-11(13)-eudesmene-12-alC15H24O223 4 13-磺酸基-二氫喘諾木烯內(nèi)酯（13-sulfo-dihydro-reynosin）C15H22SO624 5 13-磺酸基-二氫裂葉苣莢萊內(nèi)酯（13-sulfo-dihydrosantamarine）C15H22SO624 6 矮艾素A（arbusculin A）C15H22O325 7 2-(4α,8-dimethyl-1,2,3,4,4α,5,6,7-octa-hydronaphthalen-2-yl)-prop-2-en-1-olC15H24O26 8 α-芹子烯（α-selinene）C15H2427 9 β-芹子烯（β-selinene）C15H2428 10 γ-芹子烯（γ-selinene）C15H2428 11 δ-芹子烯（δ-selinene）C15H24 2 12 土木香內(nèi)酯（alantolactone）C15H20O229 13 異土木香內(nèi)酯（isoalantolactone）C15H20O229 14 二氫廣木香內(nèi)酯（dihydrocostunolide）C15H20O230 15 二氫-α-環(huán)木香烯內(nèi)酯（dihydro-α-cyclocostunolide）C15H22O231 16 α-環(huán)木香烯內(nèi)酯（α-cyclocostunolide）C15H20O229 17 1β-hydroxycolartinC15H22O429 18 11β,13-二氫喘諾木烯內(nèi)酯（11β,13-dihydro-reynosin）C15H22O329 19 11β,13-二氫裂葉苣莢萊內(nèi)酯（11β,13-dihydro-santamarin）C15H20O329 20 11β,13-二氫-β-環(huán)木香烯內(nèi)酯（11β,13-dihydro-β-cyclocostunolide）C15H22O229 21 11β,13-二氫-α-環(huán)木香烯內(nèi)酯（11β,13-dihydro-α-cyclocostunolide）C15H22O229 22 llicolC15H26O229 23 冬青醇（ilicic alcohol）C15H26O232 24 α-木香醇（α-costol）C15H24O33 25 β-木香醇（β-costol）C15H24O23 26 γ-木香醇（γ-costol）C15H24O23 27 1β-羥基-矮艾素A（1β-hydroxyarbusculinA）C15H22O433 28 裂葉苣莢萊內(nèi)酯（santamarine）C15H20O333 29 β-環(huán)木香烯內(nèi)酯（β-cyclocostunolide）C15H22O234 30 α-桉葉醇（α-eudesmol）C15H26O30 31 β-桉葉醇（β-eudesmol）C15H26026 32 γ-桉葉醇（γ-eudesmol）C15H26O28 33 7-epi-amiteolC15H26O30 34 去氫青木香內(nèi)酯（isocritonilide）C15H20O228 35 β-木香醛C15H20O28 36 5-表-新臭根子草醇（5-epi-neochondrinol）C15H26O28 37 柳杉二醇C15H28O235 38 5α-羥基-β-木香酸（5α-hydroxy-β-costic acid）C15H22O336 39 喘諾木烯內(nèi)酯（reynosin）C15H20O332 40 木香酸（costic acid）C15H22O223 41 木蘭脂素（magnolialide）C15H20O3 2 42 lβ,4a-dihydroxy-12,6-eudesmanolide? 2 43 還含木香匝醛（saussureal）C15H22O2 2 44 glaucyl alcoholC15H24O26 45 12-甲氧基二氫木香烴內(nèi)酯（12-methoxydihydrocostunolide）C16H24O3 2 46 云木香素A（costusin A）C25H36O437 47 saussureamines AC20H29NO438 48 saussureamines BC20H27NO438 49 saussureamines CC19H26N2O538 50 磺酸基木香烴內(nèi)酯 A（sulfocostunolide A）C15H20O5S39 51 磺酸基木香烴內(nèi)酯 B（sulfocostunolide B）C15H20O5S39 52 木香內(nèi)酯（costuslactone）C15H20O327 53 去氫木香內(nèi)酯（dehydrocostus lactone）C15H18O229

續(xù)表1

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式文獻(xiàn) 54 α-羥基去氫木香內(nèi)酯（α-hydroxy dehydrocostus lactone）C15H18O340 55 β-羥基去氫木香內(nèi)酯（β-hydroxy dehydrocostus lactone）C15H18O340 56 11β,13-二氫去氫木香內(nèi)酯（11β,13-dihydrode-hydrocostus lactone）?29 57 11β,13-去氫木香內(nèi)酯（11β,13-dihydrocostunolide）?29 58 川木香內(nèi)酯（mokko lactone）C15H20O233 59 epoxyisozaluzanin C 4α 15-epoxide?34 60 epoxyisozaluzanin C 11α 13-epoxide?34 618α-羥基-11β-11,13-二氫去氫木香內(nèi)酯（8α-hy-droxyl-11β-11,13-dihydrodehy- drocostus lactone）?36 62 11,13-dihydro-7,11-dehydro-13-hydroxy-3-desoxyzaluzanin C?36 63 11α,13-二氫去氫木香內(nèi)酯（11α,13-dihydroxy-dehidrocostus lactone）?36 64 11β,13-dihydro-3-epizaluzanin C?32 65 木香烴內(nèi)酯-15-β-D-吡喃葡萄糖苷（costunolide-15-β-D-glucopyranoside）?23 66 4β-甲氧基去氫木香內(nèi)酯（4β-methoxydehy-drocotus lactone）? 2 67 二氫去氫木香內(nèi)酯（dihydrodehydrocostus lactone）C15H20O223 68 12-methoxy dihydrodehydrocostus lactoneC16H24O3 2 69 12-methoxy dihydrocosturolde? 2 70 異去氫木香內(nèi)酯（isodehydrocostus lactone）C15H18O2 2 71 isozaluzanin CC15H18O3 2 72 二氫木香烴內(nèi)酯（dihydro costunolide）C15H22O241 73 異二氫木香烴內(nèi)酯（isodihydrocostunolide）C15H22O241 74 木香烴內(nèi)酯（costunolide）C15H20O229 75 小白菊內(nèi)酯（parthenolide）C15H20O342 76 11α,13-dihydrosantamarine? 2 77 11α,13-dihydroreynosinC15H22O3 2 78 11α,13-去氫木香內(nèi)酯（11α,13-dihydromagnolialide）? 2 79 (±)-四甲基環(huán)癸二烯甲醇 [(±)-hedycaryol]C15H26O41 80 1(10) -順-木香內(nèi)酯[1(10)-cis-costunolide]C15H20O241 81 soulangianolide AC15H20O336 82 (±)-E-香榧醇 [(±)-E-nuciferol]C15H22O26 83 α-白菖考烯（α-calacorene）C15H2030 84 α-廣木香醇C15H24O30 85 β-廣木香醇C15H24O30 86 γ-廣木香醇C15H24O30 87 α-姜黃烯（α-curcumene）C15H2427 88 γ-姜黃烯（γ-curcumene）C15H2428 89 α-姜烯（α-zingiberene）C15H2430 90 γ-古蕓烯（γ-gurjunene）C15H2441 91 β-倍半水芹烯（β-sesquiphellandrene）C15H2441 92 易朱欒倍半萜（valencene）C15H2443 93 順-α-紅沒(méi)藥烯（cis-alpha-bisabolene）C15H2441 94 藍(lán)桉醇（globulol）C15H26O26 95 桉油烯醇（spathulenol）C15H24O26 96 環(huán)氧柏木烷（epoxy cedrane）C15H24O43 97 香橙烯氧化物-(2) [aromadendrene oxide-(2)]C15H24O26 98 異-香橙烯（allo-aromadendrene）C15H2427 99 葎草烯-1,6-二烯醇（humulane-1,6-dien-3-ol）C15H26O26 100 α-蛇麻烯（α-humulene）C15H2441 101 β-蛇麻烯（β-humulene）C15H2441 102 β-欖香烯（β-elemene）C15H2441 103 欖香腦（elemol）C15H26O27 104 欖香烯醛（elemene aldehyde）C15H22O28

續(xù)表1

2.2 單萜類(lèi)

單萜類(lèi)化合物存在于多種植物中，包括無(wú)環(huán)（鏈狀）單萜、單環(huán)單萜、雙環(huán)單萜等，其母核結(jié)構(gòu)主要由2個(gè)異戊二烯單元構(gòu)成，含10個(gè)碳原子。目前已從木香中分離得到萜品醇、水芹烯、香芹酚等多種單萜類(lèi)成分（143～185），相關(guān)化合物信息見(jiàn)表2。

2.3 三萜類(lèi)

從木香中主要分離到的三萜類(lèi)成分有白樺脂醇、鯊烯、木香二內(nèi)酯等（186～193），相關(guān)化合物信息見(jiàn)表3。

表2 木香中單萜類(lèi)化合物

Table 2 Monoterpenoids from Aucklandiae Radix

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式文獻(xiàn) 143 L-4-萜品醇（L-4-terpineol）C10H18O26-27 144 α-水芹烯（α-phellandrene）C10H1630 145 β-水芹烯（β-phellandrene）C10H1626 146 α-萜品醇（α-terpineol）C10H18O30 147 D-檸檬烯（D-limonene）C10H1626 148 α-萜品烯（α-terpinene）C10H1627 149 γ-萜品烯（γ-terpinene）C10H1627 150 萜品油烯（terpinolen）C10H1643 151 檜烯（sabinene）C10H1643 152 對(duì)-聚傘花素（p-cymene）C10H1427 153 對(duì)傘花烴（p-isopropyl toluene）C10H1443 154 鄰傘花烴（o-cymene）C10H1443 155 1-異丙烯基-3-甲基苯C10H1243 156 薄荷腦（menthol）C10H20O43 157 香芹酚（carvacrol）C10H14O43 158 香芹鞣酮（carvotanacetone）C10H16O27 159 α-異松油烯（α-terpinolene）C10H1627 160 薄荷酮（menthone）C10H18O27 161 長(zhǎng)葉薄荷酮（pulegone）C10H16O27 162 4-isopropyl-1-methyl-2-cyclohexen-1-olC10H18O26 163 1,8-桉油精（1,8-cineol）C10H18O27 164 松油醇（terpinen-4-ol）C10H18O27 165 香茅醛（citronellal）C10H18O27 166 水芹醛（phellandral）C10H16O27 167 反式-2,4-癸二烯醛（trans-2,4-decadienal）C10H16O43 168 茴香腦（anethol）C10H12O27 169 麝香草酚（thymol）C10H14O27 170 香葉基丙酮（geranyl acetone）C13H22O26 171 β-芳樟醇（β-linalool）C10H18O26 172 (E)-β-羅勒烯［(E)-β-ocimene］C10H1627 173 月桂烯（myrcene）C10H1627 174 (R)-3,7-二甲基-6-辛烯醇[(R)-3,7-dimethyl-6-octenol]C10H20O46 175 α-紫羅蘭醇（α-lonol）C13H22O43 176 α-紫羅蘭酮（α-lonone）C13H20O26 177 β-紫羅蘭酮（β-lonone）C13H20O26 178 二氫-α-紫羅蘭酮（dihydro-α-ionone）C13H22O26 179 β-蒎烯（β-pinene）C10H1630 180 α-蒎烯（α-pinene）C10H1627 181 菊油環(huán)酮（chrysanthenone）C10H14O27 182 α-側(cè)柏烯（α-thujene）C10H1627 183 莰烯（camphene）C10H1627 184 樟腦（camphor）C10H16O27 185 1-甲基-3-(1-甲基乙基)-環(huán)己烯 [1-meth-yl-3-(1-methylethenyl)-cyclohexene]C10H1641

表3 木香中三萜類(lèi)化合物

Table 3 Triterpenoids from Aucklandiae Radix

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式文獻(xiàn) 186 白樺脂醇（betulin）C30H50O233 187 白樺脂酸（betulinic acid）C30H48O333 188 白樺酯酸甲酯（betulinic acid methyl ester）C31H50O333 189 α-香樹(shù)脂醇硬脂酸酯（α-amyrin stearate）C30H50O33 190 α-香樹(shù)脂醇（α-amyrin eicosanoate）C30H50O33 191 鯊烯（squalene）C30H5043 192 木香二內(nèi)酯（lappa dilactone）C30H38O640 193 3β-乙酰氧基-9(11)-巴卡林烯 [3β-acetoxy-9(11)-baecharene]? 2

2.4 糖苷類(lèi)

糖苷亦稱(chēng)甙，指單糖的半縮醛羥基與醇或酚的羥基反應(yīng)后，失水而形成的縮醛式衍生物，其按苷元不同可分為蒽醌苷、木脂素苷、黃酮苷等。目前已從木香中分離到2種蒽醌苷（194、195）、4種由苯丙素雙分子聚合而成的木脂素苷（196～199），4種含有酮式羰基的黃酮苷（200～203）以及其他糖苷類(lèi)化合物（204～207），相關(guān)信息見(jiàn)表4。

表4 木香中糖苷類(lèi)化合物

Table 4 Glycosides from Aucklandiae Radix

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式文獻(xiàn) 194aloe-emodin-8-O-β-D-glucopyranosideC21H20O1047 195rhein-8-O-β-D-glucopyranosideC21H16GaO1147 1961,5-dihydroxypinoresinol-4'-O-β-D-glucopyranoside?47 197(+)-1-hydroxypinoresinol 4″-O-methyl ester-4'-β-D-glucopyranoside?32 198(+)-1-hydroxypinoresinol-4″-O-β-D-glucopyranoside?32 199(+)-1-hydroxypinoresinol-1-O-β-D-glucopyranoside?32 2003'-(3R-乙酰氧基-5,5-二甲基環(huán)戊-1-烯)-4'-O-甲基黃芩素7-O-(6''''-O-乙?；?β-D-葡萄糖-吡喃糖基-(1)→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷C45H56O2348 2017-O-{6''''-O-acetyl-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷}C53H72O3548 2027-O-(6''''-O-acetyl-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷C56H68O3448 2037-O-(6'''''-O-acetyl-β-D-glucopyrano-syl- (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷C59H64O2948 204苯基-β-D-葡萄糖苷（phenyl-β-D-glucopyranoside）C12H16O632 205芐基-β-D-葡萄糖苷（benzyl-β-D-glucopyranoside）C13H18O632 206正丁基-β-D-葡萄糖苷（n-butyl-β-D-glucopyranoside）C10H20O632 207正丁基-β-D-吡喃果糖苷（n-butyl-β-D-fructopyranoside）C10H20O625

2.5 其他類(lèi)

除上述成分以外，木香中還分離到蒽醌、黃酮、高級(jí)脂肪酸，以及小脂肪族醇、醛、酸等成分（208～250），相關(guān)化合物信息見(jiàn)表5。

3 藥理作用

3.1 對(duì)消化系統(tǒng)的作用

木香對(duì)消化系統(tǒng)的藥效主要體現(xiàn)為促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、止瀉、保護(hù)胃粘膜、抗?jié)兒屠懙茸饔?。木香煎劑[55]和揮發(fā)油[56]對(duì)胃排空及腸推進(jìn)均有促進(jìn)作用，并呈劑量相關(guān)關(guān)系[55]；進(jìn)一步的研究顯示，CNL對(duì)脾虛小鼠腸推進(jìn)有明顯促進(jìn)作用，其與DHC均可促進(jìn)脾虛小鼠胃排空[57]；木香提取液對(duì)胃潰瘍具有明顯抑制作用[58-60]，且不抑制胃酸分泌[58]，對(duì)急性胃粘膜損傷有緩解作用[61]；此外，CNL抗炎利膽效果顯著[62]，木香提取物可有效抑制胃腸道平滑肌痙攣[56, 63]，并緩解過(guò)度興奮[56, 63]；還具有止瀉[64]和鎮(zhèn)痛[65]等作用，這為木香的臨床研究提供了合理的依據(jù)。

3.2 抗腫瘤作用

木香在臨床上廣泛用于腫瘤治療，據(jù)王緒穎等[66]對(duì)普濟(jì)方數(shù)據(jù)庫(kù)中的腫瘤用藥規(guī)律分析，發(fā)現(xiàn)在與腫瘤相類(lèi)似的病名與癥狀中，木香應(yīng)用頻次位列第2。大量藥理學(xué)研究證實(shí)，木香中有效成分對(duì)肺癌[67]、肝癌[68]、前列腺癌[69-70]、膀胱癌[71]；卵巢癌、乳腺癌、宮頸癌、喉癌[72-73]；胃癌、急性早幼粒白血病[74]和慢性髓性白血病[75]等腫瘤細(xì)胞的增殖具有抑制作用，相關(guān)藥理及作用機(jī)制見(jiàn)表6。

3.3 抗炎作用

研究發(fā)現(xiàn)，木香提取物可減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及滑膜增生，降低血清中C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素1β（interleukin-1beta，IL-1β）和白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），具有改善大鼠關(guān)節(jié)炎作用[87]；DHC能顯著降低血清中IL-1β和TNF-α水平，減少巨噬細(xì)胞對(duì)CLP小鼠肝組織的浸潤(rùn)，降低CLP小鼠肺、肝組織誘導(dǎo)的一氧化氮（NO）合成酶表達(dá)，其可能機(jī)制為通過(guò)p38MAPK/Nrf2信號(hào)通路，誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞中血紅素加氧酶-1（Heme oxygenase-1，HO-1）產(chǎn)生[88]。采用甲醇提取物處理小鼠肥大細(xì)胞系MC/9細(xì)胞24 h后，可明顯降低組胺釋放[89]；屋塵螨誘導(dǎo)的Nc/Nga小鼠經(jīng)提取物處理后，皮炎分?jǐn)?shù)、血清中免疫球蛋白E（IgE）和胸腺活化調(diào)節(jié)趨化因子（thymus and activation regulated chemokine，TARC）水平降低，提示木香具有抗炎作用[90]；木香石油醚流分可抑制RAW264.7細(xì)胞中NO生成發(fā)揮抗炎作用[29]；此外，CNL、DHC、土木香內(nèi)酯具有治療炎性皮膚病的潛力，其機(jī)制為降低HaCaT細(xì)胞中TARC/CCL17、調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的因子、巨噬細(xì)胞衍生趨化因子和白細(xì)胞介素-8等的mRNA表達(dá)[91]；DHC可顯著降低膿毒血癥小鼠血清中IL-1β和TNF-α水平[88]，并可抑制NLRP3炎癥小體激活的啟動(dòng)和組裝階段，機(jī)制為抑制凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白寡聚化[92]；CNL、DHC、丙酮提取物可顯著降低炎癥性肺嗜酸性粒細(xì)胞、2型細(xì)胞因子及過(guò)敏小鼠中特異性Ig E和黏液的產(chǎn)生[93]。

表5 木香中其他化學(xué)成分

Table 5 Other components from Aucklandiae Radix

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式文獻(xiàn) 208 綠原酸（chlorogenic acid）C16H18O949 209 大黃酚（chrysophanic acid）C15H10O441 210 亞油酸（linoleic acid）C18H32O230 211 亞麻酸（linolenic acid）C18H30O243 212 十六烷酸（palmitic acid）C16H32O230 213 反式-13-十八碳烯酸[(E)-13-octadecenoic acid]C18H34O243 214 十五烯（pentadecene）C15H3043 215 單紫杉烯（aplotaxene）C17H2835 216 1,4-環(huán)辛二烯（1,4-cyclooctanediene）C8H1243 217 細(xì)辛腦（asarone）C12H16O350 218 乙酸芳樟酯（linalyl acetate）C12H20O243 219 菜薊苦素（cynaropicrin）C18H32O251 220 油酸酰胺（oleic acid amide）C18H35NO43 221 芥酸酰胺（erucylamide）C22H43NO43 222 丁香樹(shù)酯醇（syringaresinol）C22H26O852 223 豆甾醇（stigmasterol）C29H48O52 224 菜油甾醇（campesterol）C28H48O43 225 γ-谷甾醇（γ-sitosterol）C29H50O43 226 鄰苯二甲酸二丁酯（dibutyl phthalate）C16H22O443 227 2-庚基乙酰乙酸乙酯（ethyl 2-acetylnonan-1-oate）C13H24O335 228 2-單棕櫚酸甘油（2-palmitoylglycerol）C19H38O435 229 棕櫚酸甲酯（analytical standard）C17H34O243 230 東莨菪內(nèi)酯（scopoletil）C10H8O452 231 丙酸香草酯（citronellyl propionate）C13H24O227 232 亞油酸甲酯（methyl linoleate）C19H34O227 233 亞油酸乙酯（ethyl linoleate）C20H36O227 234 檸檬酸三乙酯（triethyl citrate）C12H20O743 235 香柑內(nèi)酯（bergapten）C12H8O453 236 油酸-1-甘油單酯（glyceryl monooleate）C21H40O425 237 甘油（glycerol）C3H8O335 238 香草醛（vanillin）C8H8O353 239 5-羥甲基糠醛（5-hydroxymethylfurfural）C6H6O325 240 3,5-二甲氧基-4-羥基苯甲醛（3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzaldehyde））C9H10O425 241 3-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-2-環(huán)已烯酮 [3-methoxy-5-(4-methoxyphenyl)-2-cyclohexenone]）C14H16O330 242 2-仲丁基-1-苯基-1,3-丁二酮 [2-(sec-butyl)-1-phenyl-1,3-butanedione]C14H18O230 243 6,8-二甲氧基-3,7-二甲基異香豆素（6,8-dimethoxy-3,7-dimethyl isocoumarin）C13H14O430 244 異丙基環(huán)己烯酮（cryptone）C9H14O27 245 4-莰烯基-2-丁酮（4-camphenyl-2-butanone）C14H22O35 246 對(duì)烯丙基茴香醚（estragole）C10H12O27 247 木香堿（saussurine）?48 248 7-乙氧基-5-甲氧基-2,2-二甲基-2H-苯并吡喃（7-ethoxy-5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromene）C14H18O328 249 3,5-O-二咖啡酰基奎寧酸（3,5-O-dicaffeoyl quinic acid）C25H24O1254 250 丹皮酚（paeonal）C9H10O341

表6 木香抗腫瘤作用機(jī)制

Table 6 Anticancer effects and mechanisms of Aucklandiae Radix

腫瘤類(lèi)別腫瘤細(xì)胞類(lèi)型活性成分藥效及作用機(jī)制文獻(xiàn) 肺癌NCI-H1299、NCI-H460細(xì)胞小白菊內(nèi)酯上調(diào)p53和mdm2蛋白；下調(diào)磷酸化蛋白激酶B（phospho-Akt，p-Akt）和pSI66-mdm2蛋白表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡42 A549細(xì)胞揮發(fā)油、DHC、CNL抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)67 肝癌HepG2細(xì)胞土木香內(nèi)酯上調(diào)p53基因表達(dá)，促進(jìn)下游靶基因表達(dá)42 HepG2細(xì)胞木香揮發(fā)油阻斷HepG2細(xì)胞的S期和G2/M期，激活Caspase3途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞增殖，遷移和侵襲68, 76 HA22T/VGH細(xì)胞CNL上調(diào)蛋白激酶（Chk2、Cdc25c、Cdk1）和細(xì)胞周期蛋白（cyclin B1）的表達(dá)，阻止細(xì)胞周期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡77 Hep3B細(xì)胞木香揮發(fā)油阻斷S期和G2/M期，抑制Hep3B細(xì)胞增殖;通過(guò)激活Caspase3通路，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡76 SMMC-7721細(xì)胞DHC、CNL阻滯S期，抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)凋亡78 乳腺癌T-47D細(xì)胞木香提取物抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡73 MDA-MB-435sCNL抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)凋亡75 MDA-MB-231、SK-BR-3細(xì)胞DHC抑制細(xì)胞增殖，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯和凋亡72 MCF-7細(xì)胞木香揮發(fā)油DHC抑制核轉(zhuǎn)錄因子（nuclear factor kappa-B，NF-κB）通路，下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá)，抑制細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移79 SK-BR-3細(xì)胞CNL上調(diào)促凋亡蛋白（Bcl2-associated X，Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）和半胱氨酸蛋白酶-3抗體（cleaved Caspase-3）表達(dá)，下調(diào)B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因（B-cell lymphoma/leukemia-2 gene，Bcl-2）表達(dá)，抑制SK-BR-3細(xì)胞增殖和遷移，誘導(dǎo)其凋亡80 宮頸癌C33a細(xì)胞DHC下調(diào)磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylin-ositol-3-kinase，PI3K）和蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）表達(dá)，抑制細(xì)胞的增殖81 Hela細(xì)胞木香醇提物上調(diào)Caspase-3/Caspase-9/Bax，下調(diào)Bcl-2的表達(dá)，誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡73 卵巢癌SK-OV-3細(xì)胞DHC阻滯細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)SK-OV-3細(xì)胞凋亡72 OVCAR-3CNL阻滯細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡72 前列腺癌PC3細(xì)胞土木香內(nèi)酯通過(guò)p53信號(hào)的上調(diào)增加了周期蛋白依賴(lài)性激酶（cyclin-dependent kinases，cdk）表達(dá)，抑制p21蛋白表達(dá)42 DU145細(xì)胞DHC上調(diào)促細(xì)胞凋亡因子（Bax、Bak、Bok、Bik、truncated Bid）和Bmf蛋白表達(dá)69 PC3細(xì)胞CNL增加cdk表達(dá)，抑制PC3細(xì)胞增殖75 PC-3M細(xì)胞CNL阻滯細(xì)胞G1周期，上調(diào)p21，抑制調(diào)控因子（cdk2/CyclinE）表達(dá)78 LNCaP細(xì)胞DHC上調(diào)Bax基因，下調(diào)抗體（pro-caspase-8/9/3）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶、促細(xì)胞凋亡因子Bid和Bcl-2表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡70 胃癌SGC7901細(xì)胞CNL通過(guò)p53信號(hào)通路阻滯G2/M周期，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡75 白血病HL604細(xì)胞小白菊內(nèi)酯上調(diào)p53和mdm2；下調(diào)p-Akt和pSI66-mdm2表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡42 K562/ADR細(xì)胞土木香內(nèi)酯上調(diào)p53和p21的表達(dá)，抑制K562/ADR細(xì)胞增值42 HL-60細(xì)胞CNL促進(jìn)活性氧（ROS）產(chǎn)生，誘導(dǎo)線粒體通透轉(zhuǎn)移及細(xì)胞色素C的釋放，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡74 K562細(xì)胞土木香內(nèi)酯、CNL抑制NF-κB通路，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡75 喉癌TU212細(xì)胞DHC上調(diào)p53/P21，下調(diào)PI3K/Akt/Bad信號(hào)通路，抑制細(xì)胞的存活、遷移和增殖，誘導(dǎo)凋亡82 HEp-2細(xì)胞乙醇提取物誘導(dǎo)DNA斷裂和細(xì)胞質(zhì)收縮，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖73 膀胱癌T24細(xì)胞CNL促進(jìn)ROS產(chǎn)生，介導(dǎo)線粒體功能障礙，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡71 口腔表皮癌KB細(xì)胞甲醇提取物激發(fā)Caspase-3和Caspase-9途徑，抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡83 結(jié)腸癌HCT116、RKO細(xì)胞小白菊內(nèi)酯上調(diào)p53和mdm2；下調(diào)p-Akt和pSI66-mdm2表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡42 SW620細(xì)胞木香內(nèi)酯降低SW620細(xì)胞溴脫氧核苷尿嘧啶陽(yáng)性百分比，上調(diào)Bax、cleaved Caspase-3和蛋白酪氨酸磷酸酶基因表達(dá)，下調(diào)細(xì)胞增殖核抗原蛋白及Bcl-2的表達(dá)，增加細(xì)胞凋亡率84 HCT15細(xì)胞提取液C17-多烯醇?85 Colo-205細(xì)胞異二氫木香烴內(nèi)酯?86 黑色素瘤SK-MEL-2細(xì)胞CNL抑制磷酸二酯酶抑制劑誘導(dǎo)的黑色素生成85 B16細(xì)胞喘諾木烯內(nèi)酯下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)，通過(guò)線粒體氧化應(yīng)激通路,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡86 皮膚癌A-431細(xì)胞異二氫木香烴內(nèi)酯抑制A-431細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡86 中樞神經(jīng)瘤XF498細(xì)胞木香提取液?85

3.4 抗菌作用

研究表明，木香醇提物可抑制變異鏈球菌生長(zhǎng)和產(chǎn)酸，降低其黏附性，且能顯著抑制非水溶性葡聚糖的合成，表明可抑制變形鏈球菌所致齲齒的形成[94]；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，DHC和CNL對(duì)變異鏈球菌的生長(zhǎng)、產(chǎn)酸、黏附均有一定的抑制作用[95]；木香不同提取物對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、真菌（白色念珠菌）均有抑制作用，且有機(jī)溶劑提取物比水提取物抑菌效果好，提示小極性的揮發(fā)油或萜類(lèi)是抗菌的活性物質(zhì)[96]；木香醇提物和乙醚提取物分別對(duì)串珠鐮孢菌[97]和幽門(mén)螺桿菌株[98]均有一定的抑菌作用；提取物可作為牙根平整術(shù)的輔助劑使用，與廣譜抗菌劑葡萄糖酸氯己定組無(wú)顯著差異[99]。此外，研究發(fā)現(xiàn)木香揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抗菌活性，且劑量相關(guān)性抑制α-毒素、中毒性休克綜合征毒素1以及腸毒素A、B的產(chǎn)生[100]。

3.5 其他作用

除上述藥理作用外，木香還具有抗氧化、強(qiáng)心、抗驚厥、降血糖以及保肝等作用等。DHC可增加HepG2細(xì)胞抗過(guò)氧化氫導(dǎo)致的氧化損傷作用，機(jī)制與上調(diào)Nrf2/HO-1表達(dá)相關(guān)[49]；木香提取物對(duì)二苯基苦基苯肼自由基清除活性與維生素E相當(dāng)，對(duì)低密度脂蛋白具有抑制作用[101]，亦可防止組織脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，保護(hù)DNA免受氧化損傷[102]。水提物對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌損傷具有顯著的劑量依賴(lài)性活性，可顯著恢復(fù)心肌乳酸脫氫酶、肌酸激酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、硫代巴比妥酸反應(yīng)物和谷胱甘肽水平，與陽(yáng)性藥α生育酚作用相當(dāng)[103]；甲醇提取物對(duì)離體心臟具有顯著的負(fù)性肌力效應(yīng)，在劑量0.5、2.5、5.0 μg下表現(xiàn)出顯著的正性肌力作用[104]。石油醚和乙醇提取物對(duì)戊四唑和苦瓜毒素誘導(dǎo)的小鼠驚厥具有良好抑制作用，水提物可顯著增加小鼠陣發(fā)性驚厥的潛伏期，減少驚厥發(fā)作和死亡率[105]；CNL可抑制多巴胺所致的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞毒性，從而保護(hù)神經(jīng)中樞，其機(jī)制與調(diào)節(jié)多巴胺代謝相關(guān)基因的表達(dá)有關(guān)[106]。CNL和DHC可顯著增強(qiáng)糖尿病小鼠血清超氧化物歧化酶活性，并顯著降低血清丙二醛和血糖水平，其機(jī)制為抑制氧化應(yīng)激而減輕胰島素抵抗[107]。此外，木香揮發(fā)油、DHC及CNL成分具有顯著的抑制二磷酸腺苷ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用[108]；木香提取物可降低小鼠D-氨基半乳糖和脂多糖誘導(dǎo)的谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平，發(fā)揮保肝作用[109]，并可改善大鼠精子異常、減輕睪丸組織和DNA損傷、抑制P53蛋白表達(dá)，對(duì)大鼠生殖毒性具有潛在的預(yù)防和治療作用[110]；木香多糖APS-2具有良好的抗補(bǔ)體活性，作用靶點(diǎn)為補(bǔ)體因子C1q、C2、C3、C5和C9[111]，有望開(kāi)發(fā)成免疫疾病治療藥物。

4 臨床應(yīng)用

木香在臨床上應(yīng)用廣泛，主要以復(fù)方形式入藥。古代醫(yī)家常用木香配伍不同中藥治療腹痛、胃脘痛、泄瀉、呃逆、嘔吐等疾病。如宋代《太平惠民和劑局方》大香連丸為木香與黃連配伍，治療濕熱瀉痢[112]；北宋《小兒藥證直訣》七味白術(shù)散為木香配伍其他中藥，治療脾胃久虛、嘔吐、泄瀉頻作不止[113]；清《雜病源流犀燭》木香破氣散為木香配伍其他中藥，治療胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐惡心、噯氣納呆?，F(xiàn)代臨床應(yīng)用于本草記載基本一致，主要用于消化系統(tǒng)疾病的治療，木香順氣丸可促進(jìn)肛門(mén)排氣排便，減少胃腸反應(yīng)的并發(fā)癥，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)[114]，使用木香順氣散治療功能性消化不良，臨床總有效率達(dá)96.55%[115]；香連片治療急性菌痢和急性腸炎，顯效以上達(dá)96.59%和96.67%[116]，亦有用加味香連湯治小兒急性細(xì)菌性痢，總有效率達(dá)90.0%[117]；在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用木香和黃連治療，發(fā)現(xiàn)慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者的腹瀉、腹痛癥狀顯著改善[118]；六味木香膠囊治療慢性胃炎，總有效率達(dá)95%[119]；使用自擬木香散敷臍治療腹脹80例，總有效率達(dá)97.5%[120]；木香順氣丸用于惡性腹腔積液患者腹脹治療，發(fā)現(xiàn)治療組有效率達(dá)75.00%，優(yōu)于對(duì)照組[121]。此外，采用木香治療慢性乙型肝炎患者，發(fā)現(xiàn)患者膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶等指標(biāo)均有一定改善[122]；木香檳榔莪棱湯加紅外肝病治療儀治療肝炎肝硬化，可明顯改善患者臨床癥候群，恢復(fù)肝功能，降低肝纖維化指標(biāo)，減輕門(mén)靜脈壓，臨床療效良好[123]；將木香用于男性不育癥的治療，發(fā)現(xiàn)68%的患者有輕度改善，20%的患者無(wú)明顯變化，12%的患者有中度改善[124]。

5 質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)分析

5.1 基于植物親緣學(xué)及化學(xué)成分特有性的木香質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)分析

木香為菊科風(fēng)毛菊屬DC.植物，風(fēng)毛菊屬全世界有400余種，分布于亞洲、歐洲等地，我國(guó)約264種，全國(guó)各地均有分布。已有研究表明，倍半萜類(lèi)是風(fēng)毛菊屬植物中分布最廣的一類(lèi)成分[125]，其生物合成途徑有甲羥戊酸途徑、脫氧木酮糖-5-磷酸途徑和甲基赤蘚醇4-磷酸途徑[126]。木香與其他同屬植物相比，倍半萜的種類(lèi)存在差異，如香葉烷型倍半萜類(lèi)成分木香內(nèi)酯、二氫去氫木香內(nèi)酯等為其所特有[125]；此外，研究顯示不同產(chǎn)地的木香所含的CNL、DHC和木香醇等成分含量差異較大[28, 127]，鑒于木香中倍半萜類(lèi)成分的種類(lèi)及含量生長(zhǎng)環(huán)境的影響，其揮發(fā)油成分如CNL、DHC、木香醇等可作為木香的質(zhì)量標(biāo)志物參考。

5.2 基于成分與傳統(tǒng)功效相關(guān)性的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)分析

中藥的傳統(tǒng)功效是臨床用藥的理論依據(jù)，確定與功效的關(guān)聯(lián)的化學(xué)成分是質(zhì)量標(biāo)志物篩選的關(guān)鍵。有關(guān)木香的應(yīng)用，始載于《新修本草》“療毒腫，消惡氣，有驗(yàn)”；《日華子本草》載：“治心腹一切氣，止瀉，霍亂，痢疾，安胎，健脾消食”；《藥性論》載：“霍亂吐瀉，心腹癘刺”；《本草綱目》載：“行氣止痛，健脾和胃”；《中國(guó)道地藥材》載“行氣止痛，燥濕止痢”；《中華人民共和國(guó)藥典》載：“行氣止痛，健脾消食；用于胸脅、脘腹脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思飲食”，可見(jiàn)歷代本草記載木香具有行氣，健脾之功，主要用于脘腹脹痛、腹瀉、痢疾等?，F(xiàn)代研究表明，木香的揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抗菌活性，CNL和DHC具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗菌和抗炎作用[62, 97, 128]；所含的3,5--二咖啡?；鼘幩嵊H水性強(qiáng)，能較好地轉(zhuǎn)移到煎液中，具有較好的抗氧化和抑菌作用[54]；上述均與木香的傳統(tǒng)功效一致。因此，木香的揮發(fā)油、尤其是CNL、DHC和3,5--二咖啡?；鼘幩?，應(yīng)是質(zhì)量標(biāo)志物的主要選擇。

5.3 基于傳統(tǒng)藥性的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)分析

中藥的藥性是對(duì)中藥作用的基本性質(zhì)與特征的高度概括，其包含的性味歸經(jīng)是指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥的重要依據(jù)[129]。木香性溫，味辛、苦，歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)。據(jù)“辛味”“辛味能散能行，有發(fā)散、行氣、化濕功能，適用于表癥、濕阻等證”[130]；寒濕內(nèi)阻多表現(xiàn)為脘腹脹痛，辛可行氣，一般與胃腸道運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生聯(lián)系[131]；“苦味能泄、能燥、能堅(jiān)”，即具有清泄火熱、泄降氣逆、通泄大便、燥濕、堅(jiān)陰等作用[132]?！翱嘈痢焙嫌?，能降能通，使郁結(jié)于肝膽之邪氣有外透之機(jī)，陰寒冷積亦能順其外出[133]。因此，現(xiàn)代研究CNL和DHC“調(diào)節(jié)胃腸功能、抗炎利膽”與其性味“辛、苦，歸脾、胃、大腸、膽經(jīng)”是一致的。已有大量研究表明，辛味藥中萜類(lèi)及揮發(fā)油類(lèi)明顯較其他成分多[134]。因此，結(jié)合木香藥性和成分的相關(guān)性，其所含揮發(fā)油類(lèi)成分是木香的重要質(zhì)量標(biāo)志物。

5.4 基于復(fù)方配伍環(huán)境的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)分析

木香在臨床上常以方劑配伍的形式出現(xiàn)。以木香作為君藥的名方“木香檳榔丸”，臨床常用于治療胃炎、細(xì)菌性痢疾、潰瘍性結(jié)腸炎和腸功能紊亂等各種消化系統(tǒng)的疾病[135]，LC-MS研究顯示檢測(cè)到木香中發(fā)揮藥效的主要成分DHC[136]。此外，木香順氣丸是由木香、砂仁、醋香附、檳榔、甘草、陳皮、厚樸、枳殼（炒）、蒼術(shù)（炒）、青皮（炒）和生姜1味中藥組方的中藥復(fù)方制劑，方中木香為君藥，具有行氣化濕、健脾和胃之功效；臨床上用于胃腸功能紊亂障礙、腹脹等癥[114, 137-138]，其指紋圖譜研究顯示檢測(cè)到CNL、DHC[139]，大量的研究表明CNL和DHC具有抗炎作用，并可促進(jìn)脾虛小鼠胃排空[57]。因此，以CNL和DHC為主的萜類(lèi)成分，在配伍環(huán)境中發(fā)揮作用與現(xiàn)代藥理學(xué)調(diào)節(jié)胃腸功能，抗炎、抗菌等研究結(jié)果一致，可將上述成分作為木香配伍中質(zhì)量標(biāo)志物篩選的參考。

5.5 基于成分可測(cè)性的木香質(zhì)標(biāo)志物量預(yù)測(cè)分析

化學(xué)成分的可測(cè)性是質(zhì)量標(biāo)志物確定的重要依據(jù)之一。已有研究表明，木香中所含的化學(xué)成分CNL、DHC可通過(guò)HPLC法測(cè)定[127-128]，黎曉麗等[54]認(rèn)為3,5--二咖啡?；鼘幩崾悄鞠愕乃苄杂行С煞?，并建立了其UPLC測(cè)定含量測(cè)定方法；陳飛龍[30]、包玉敏等[46]建立了木香揮發(fā)油的氣相質(zhì)譜檢測(cè)方法，分別鑒定了46和53種揮發(fā)性成分，為木香質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了新方法。綜上，木香中萜類(lèi)成分、3,5--二咖啡?；鼘幩峒皳]發(fā)油等成分可用多種分析手段定量分析，可作為木香的質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行選擇。

6 結(jié)語(yǔ)

木香作為我國(guó)傳統(tǒng)中藥，藥用歷史悠久，具有廣泛的藥理活性。隨著現(xiàn)代研究的深入，木香的很多藥理作用也被發(fā)現(xiàn)，如抗腫瘤、抗菌等。木香的傳統(tǒng)應(yīng)用一般入湯藥水煎服，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中以CNL、DHC作為質(zhì)控指標(biāo)，兩者均為脂溶性成分，較難轉(zhuǎn)移至煎液中[54]；此外，CNL、DHC也存在于其他常用中藥，如川木香中[1]，故僅將其作為木香的質(zhì)控指標(biāo)，其特有性和專(zhuān)屬性差，難以反映木香的質(zhì)量特質(zhì)。中藥的功效與所含化學(xué)成分密不可分，木香作為行氣藥，其中的倍半萜類(lèi)成分CNL、DHC為其促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗炎的主要物質(zhì)基礎(chǔ)[62, 97, 128]；同時(shí)木香還具有抗?jié)?、止瀉、抗菌等作用[58, 64, 97]，其所含成分3,5--二咖啡酰基奎寧酸，以及其他水溶性成分亦可能是其治療胃腸疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)[54]。因此，僅以CNL、DHC作為木香質(zhì)控指標(biāo)，與其功效相關(guān)物質(zhì)的關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)，無(wú)法滿足質(zhì)量控制及評(píng)價(jià)要求，建立科學(xué)、合理的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，對(duì)于保證木香質(zhì)量和促進(jìn)健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有重要意義。本文對(duì)木香化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)，并在此基礎(chǔ)上依據(jù)中藥質(zhì)量標(biāo)志物的概念，從植物親緣，傳統(tǒng)功效、傳統(tǒng)藥性，以成分可測(cè)性，復(fù)方配伍等方面對(duì)其質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行了預(yù)測(cè)分析，推測(cè)木香中萜類(lèi)及揮發(fā)油等成分可作為其質(zhì)量標(biāo)志物，如CNL、DHC、3, 5--二咖啡酰基奎寧酸等。為木香質(zhì)量標(biāo)志物的選擇提供了思路與方法，以便于建立木香更加科學(xué)、完善的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress onchemical constituents, pharmacological effects and clinical applications ofand prediction analysis on Q-Marker

ZHENG Jia-mei1, SHANG Ming-yue1, WANG Jia-le1, DAI Guo-na1, SONG Jing-yuan2, DUAN Bao-zhong1

1. College of Pharmaceutical Science, Dali University, Dali 671000, China 2. Institute of Medicinal Plants Development, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100093, China

As the traditional bulk medicinal material, Muxiang () is the raw material of many kinds of Chinese patent medicines. It was difficult to systematically explain the relationship between "efficacy, composition and quality" ofusing costunolide and dehydrocostus lactone as index components in Chinese Pharmacopoeia 2020 edition. In recent years, with the in-depth investigation of, many new chemical components and pharmacodynamics have been found. According to the chemical component and pharmacological effect research, the quality markers ofwere predictedfrom the aspects of plant affinity, efficacy, drug property, compatibility and chemical composition measurability, etc. This review provides systematic and constructive information for the quality evaluation of.

; chemical constituents; antitumor; anti-inflammation; antibacterial; clinical applications; quality marker; costunolide; dehydrocostus lactone

R286.2

A

0253 - 2670(2022)13 - 4198 - 16

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.13.033

2022-02-27

云南省重大科技專(zhuān)項(xiàng)（202002AA100007）；云南省院士專(zhuān)家工作站（202205AF150026，202105AF150053）；云南省興滇英才支持計(jì)劃（YNWR-QNBJ-2020251）

鄭加梅（1997—），碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴庂Y源與鑒定。E-mail: zjmeijm@126.com

段寶忠，教授，研究方向?yàn)橹兴庂Y源與種質(zhì)創(chuàng)新。Tel: (0872)2257411 E-mail: bzduan@126.com

[責(zé)任編輯 時(shí)圣明]