奧拉西坦對(duì)急性重型顱腦損傷并創(chuàng)傷性休克患者搶救效果的影響研究

齊靜文，蔣小芝，馮 光，陳培莉*

（1.商丘市第一人民醫(yī)院，河南 476005；2.河南省人民醫(yī)院，河南 450003）

急性顱腦損傷是臨床常見于腦外科的一種疾病，指因暴力直接或間接作用于頭部引起的顱腦組織損傷，急性重型顱腦損傷指受傷后格拉斯哥昏迷評(píng)分≤8分或昏迷時(shí)間＞6 h，這已成為發(fā)展中國(guó)家青壯年致死致殘重要原因之一［1］。臨床上，急性重型顱腦損傷多見于車禍撞擊、高空墜落等，患者表現(xiàn)為意識(shí)障礙、昏迷、頭痛、惡心嘔吐等，危害嚴(yán)重［2］。據(jù)研究，創(chuàng)傷性休克是急性重型顱腦損傷最常見且最嚴(yán)重的并發(fā)癥，可致患者產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙，且患者在顱腦損傷所致出血基礎(chǔ)上，由于血壓過(guò)低，腦灌注量進(jìn)一步降低，腦組織缺血缺氧程度進(jìn)一步加重，可出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙、記憶力障礙、智力障礙等后遺癥，病死率較高，預(yù)后極差［3］。因此，對(duì)于急性重型顱腦損傷伴創(chuàng)傷性休克，臨床應(yīng)采取積極有效的搶救手段以改善患者腦組織缺血缺氧，恢復(fù)腦微循環(huán)，提高預(yù)后。以往，對(duì)于該類患者，臨床僅采用常規(guī)搶救，如氣管插管、液體復(fù)蘇、手術(shù)治療等，雖具有一定搶救成功率，但忽略了患者遠(yuǎn)期預(yù)后［4］。有學(xué)者提出，奧拉西坦是一種新型神經(jīng)系統(tǒng)藥物，具有改善記憶力、智力等神經(jīng)功能作用［5］。鑒于目前臨床關(guān)于奧拉西坦應(yīng)用于急性重型顱腦損傷伴創(chuàng)傷性休克的研究少見，本研究將其加以應(yīng)用，并探究其搶救效果，現(xiàn)研究報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，選取2019年7月—2021年7月本院收治的150例急性重型顱腦損傷并創(chuàng)傷性休克患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組（n=75）和觀察組（n=75）。對(duì)照組男性50例，女性25例，年齡20~45歲，平均年齡（32.34±10.04）歲；損傷原因：墜落傷25例，車禍撞傷30例，其他20例；損傷類型：開放性20例，閉合性55例；休克原因：腹腔臟器破裂35例，胸腔損傷20例，骨盆骨折10例，其他10例。觀察組男性51例，女性24例，年齡20~45歲，平均年齡（32.04±10.11）歲；損傷原因：墜落傷26例，車禍撞傷30例，其他19例；損傷類型：開放性21例，閉合性54例；休克原因：腹腔臟器破裂34例，胸腔損傷20例，骨盆骨折11例，其他10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合本院關(guān)于急性重型顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且經(jīng)CT/MRI證實(shí)；②均符合本院關(guān)于創(chuàng)傷性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；③所有患者均于損傷后6 h入院治療；④所有患者格拉斯哥昏迷量表（GCS）評(píng)分≤8分，且昏迷時(shí)間>6 h；⑤均獲得患者家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所使用藥物及治療方式存在過(guò)敏反應(yīng)者；②損傷類型為多發(fā)復(fù)合傷；③合并精神性疾病史者；④合并有心、肝、脾、腎等基礎(chǔ)器官疾病者；⑤入院24 h內(nèi)死亡者。兩組患者的一般資料比較均無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者入院后均行常規(guī)治療，即對(duì)患者進(jìn)行緊急病情評(píng)估、生命體征監(jiān)測(cè)，保持氣道通暢，給予吸氧，必要時(shí)行氣管插管，維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定，行中心靜脈置管，依據(jù)中心靜脈壓進(jìn)行液體復(fù)蘇，處理活動(dòng)性出血，予呋塞米聯(lián)合甘露醇降低顱內(nèi)高壓，予止血、中樞神經(jīng)支持、預(yù)防感染、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等常規(guī)處理，必要時(shí)行相關(guān)外科手術(shù)治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予奧拉西坦注射液4.0 g，加入250 ml氯化鈉注射液，混勻，靜脈滴注，1次/d。兩組均干預(yù)14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評(píng)定 根據(jù)創(chuàng)傷性休克循證醫(yī)學(xué)進(jìn)展制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［8］。顯效：患者心率、平均動(dòng)脈壓、中心靜脈壓等恢復(fù)正常；有效：患者心率、平均動(dòng)脈壓、中心靜脈壓等明顯改善；無(wú)效：患者心率、平均動(dòng)脈壓、中心靜脈壓等無(wú)明顯變化或惡化。治療總有效率=（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.2 記憶力與智力、神經(jīng)功能、自覺癥狀和昏迷程度 于治療前（治療第0日）、治療后（治療第14日），根據(jù)簡(jiǎn)易智能量表評(píng)分（MMSE）評(píng)價(jià)患者記憶力與智力，該量表總分30分，得分越高，記憶力與智力越好［9］；根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能，得分越高，神經(jīng)缺損癥狀越嚴(yán)重［10］；根據(jù)本院自制自覺癥狀評(píng)價(jià)表評(píng)價(jià)自覺癥狀，自覺癥狀包括無(wú)力、失眠、焦慮、興奮等，按無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）和重（3分）四級(jí)評(píng)分，評(píng)分越高，自覺癥狀越重；根據(jù)格拉斯哥昏迷量表（GCS）評(píng)價(jià)昏迷程度，總分15分，得分越低，昏迷越重［11］。

1.3.3 預(yù)后 于治療后6個(gè)月根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（GOS）評(píng)價(jià)患者預(yù)后［12］，具體分為:良好為5分，輕度殘疾為4分，重度殘疾為3分，植物狀態(tài)生存為2分，死亡為1分。預(yù)后良好率=預(yù)后良好例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 并發(fā)癥發(fā)生率 記錄治療過(guò)程中患者出現(xiàn)惡心、頭痛、睡眠紊亂等并發(fā)癥的例數(shù)，并發(fā)癥發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料采用SPSS 21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)或方差分析；所有的計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05評(píng)價(jià)為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組的治療總有效率為86.67%，顯著高于對(duì)照組的60.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后記憶力與智力、神經(jīng)功能、自覺癥狀和昏迷程度比較 治療前，兩組患者M(jìn)MSE、NIHSS、自覺癥狀的GCS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的NIHSS和自覺癥狀評(píng)分均明顯降低，MMSE和GCS評(píng)分明顯上升，其中觀察組的下降和上升幅度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后記憶力與智力、神經(jīng)功能、自覺癥狀和昏迷程度比較（±s） 分

表2 兩組患者治療前后記憶力與智力、神經(jīng)功能、自覺癥狀和昏迷程度比較（±s） 分

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

MMSE評(píng)分 NIHSS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=75） 12.23±2.05 17.90±2.81* 19.74±3.56 16.55±3.01*觀察組（n=75） 12.11±2.01 26.84±4.03*△ 19.36±3.43 14.02±2.56*△組別治療前2.81±0.30 2.83±0.33自覺癥狀評(píng)分治療后2.02±0.28*1.62±0.18*△GCS評(píng)分治療前 治療后4.79±0.34 7.54±0.86*4.83±0.37 10.86±0.94*△

2.3 兩組患者預(yù)后情況比較 觀察組的預(yù)后良好率為26.67%，明顯高于對(duì)照組的9.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者預(yù)后情況比較

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為14.67%，對(duì)照組并發(fā)癥總發(fā)生率為13.33%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討論

現(xiàn)階段，隨著我國(guó)工業(yè)化進(jìn)展以及交通工具的普及，急性重型顱腦損傷發(fā)病率越來(lái)越高，引起臨床關(guān)注［13］。研究指出［14］，急性重型顱腦損傷后，患者腦循環(huán)障礙，腦組織缺血缺氧，從而出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能障礙癥狀，若患者伴發(fā)創(chuàng)傷性休克，則加大其腦循環(huán)障礙，加大患者死亡可能性，即便搶救成功，患者也極易留下智力及記憶力障礙、運(yùn)動(dòng)功能缺陷等后遺癥，致殘率高，嚴(yán)重影響患者及其家庭生活質(zhì)量。因此，對(duì)于急性重型顱腦損傷伴發(fā)創(chuàng)傷性休克患者，臨床應(yīng)采取積極有效搶救手段對(duì)其腦循環(huán)進(jìn)行保護(hù)，減少腦組織不可逆損傷，提高預(yù)后［15］。

以往，對(duì)于急性重型顱腦損傷伴創(chuàng)傷性休克患者，臨床常用的搶救手段多為常規(guī)生命體征監(jiān)測(cè)、維持氣道通暢、液體復(fù)蘇等，具有一定搶救效果［16］。但研究指出［17］，常規(guī)搶救手段患者后期神經(jīng)功能、記憶力、智力等障礙恢復(fù)較差，致殘率較高，患者家屬多不滿意。本研究在應(yīng)用常規(guī)搶救手段基礎(chǔ)上，將奧拉西坦注射液應(yīng)用于急性重型顱腦損傷伴創(chuàng)傷性休克患者，以提高搶救效果及預(yù)后質(zhì)量。奧拉西坦是一種新型神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，可通過(guò)血腦屏障選擇性作用于皮質(zhì)、海馬、紋狀體而提高腦組織利用葡萄糖能力，從而改善腦循環(huán)，提高神經(jīng)組織缺血缺氧耐受性，起保護(hù)作用［18］。曾有學(xué)者將奧拉西坦應(yīng)用于急性顱腦損傷患者，明顯改善患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［19］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明奧拉西坦能明顯提高該疾病患者搶救效果，改善患者心率、平均動(dòng)脈壓和中心靜脈壓，減少其生命危險(xiǎn)。究其原因，可能與奧拉西坦改善腦循環(huán)、提高腦組織對(duì)缺血耐受性、減輕創(chuàng)傷對(duì)機(jī)體刺激、改善機(jī)體腦以外器官供血有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的NIHSS和自覺癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，MMSE和GCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，預(yù)后良好率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明奧拉西坦能明顯改善該疾病患者神經(jīng)功能障礙、記憶力、智力障礙、自覺癥狀、昏迷程度等，降低后期殘疾率，提高預(yù)后治療，這與翟景光等［20］關(guān)于奧拉西坦可顯著改善重型顱腦損傷患者神經(jīng)功能、降低患者NIHSS評(píng)分的研究報(bào)道一致。究其原因分析如下：其一，奧拉西坦可激活腦內(nèi)皮質(zhì)、海馬等區(qū)域乙酰膽堿，提高乙酰膽堿水平，從而促進(jìn)磷脂酰乙醇胺、磷脂膽堿合成，改善腦循環(huán)；其次，其可參與中樞谷氨酸系統(tǒng)，與相關(guān)受體結(jié)合改善記憶力、智力等認(rèn)知能力；再次，其對(duì)腺苷酸激酶有激活作用，可促進(jìn)腦組織利用葡萄糖，促進(jìn)RNA、蛋白質(zhì)合成，從而保護(hù)、修復(fù)相應(yīng)受損神經(jīng)組織；最后，奧拉西坦還具有降低腦組織內(nèi)血管阻力作用，促進(jìn)腦微循環(huán)，并提高皮質(zhì)神經(jīng)突觸可塑性，充分利用殘存正常神經(jīng)組織，改善神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，兩組的并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明應(yīng)用奧拉西坦并不會(huì)增加急性重型顱腦損傷伴創(chuàng)傷性休克患者危險(xiǎn)，安全可靠，可在臨床廣泛應(yīng)用。

綜上所述，奧拉西坦對(duì)急性重型顱腦損傷并創(chuàng)傷性休克患者搶救效果顯著，能改善患者神經(jīng)功能、昏迷程度，提高患者預(yù)后，值得在臨床推廣。