美多巴聯(lián)合普拉克索在帕金森病治療中的效果分析

宋艷萍

(同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院膠州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 山東 青島 266300)

前言：帕金森病簡稱PD，屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。帕金森病通常發(fā)生于老年群體，受到國內(nèi)老齡化影響，PD患者人數(shù)逐漸增多[1]。醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，該病典型病理性變化為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生異常和死亡，導(dǎo)致腦內(nèi)紋狀體多巴胺不足[2]。帕金森病發(fā)病相關(guān)性因素復(fù)雜，關(guān)于其具體發(fā)病機制尚未明確，也尚未形成根治性療法。該病發(fā)病后患者神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性衰退，不可逆轉(zhuǎn)。美多巴是常用治療藥物，但療效有限，普拉克索可與其聯(lián)合使用。本文從2020年10月～2021年11月收治的帕金森病患者中選取89例回顧分析，說明美多巴聯(lián)合普拉克索用藥方法，評價應(yīng)用療效。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2020年10月～2021年11月89例帕金森病患者，按照用藥方法分為，A組44例(美多巴+普拉克索)，性別：男/女=26/18，年齡(55～79)歲，平均(67.24±9.83)歲；病程(1.0～7.5)年，平均(4.23±0.67)歲。B組45例(美多巴)，性別：男/女=25/20，年齡(56～78)歲，平均(67.26±9.80)歲；病程(1.5～7.0)年，平均(4.21±0.71)歲。資料可予分析(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性帕金森病確診，病情分級為(Ⅱ～Ⅲ)級；(2)資料完整；(3)監(jiān)護(hù)人知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦部立體定向相關(guān)手術(shù)史；(2)精神病史；(3)重癥臟器功能異常；(4)藥物過敏。

1.2方法

B組行美多巴用藥：美多巴(廠商：上海羅氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10930198；規(guī)格：250(200/50)mg×40s)口服給藥，用藥初期0.5片/次，3次/d。用藥1w后，每天增加1/2片。藥量逐漸增加，達(dá)到合適劑量為止。持續(xù)用藥8w。

A組在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普拉克索：普拉克索(廠商：德國Boehringer Ingelheim；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20150017；規(guī)格：0.75mg×10s)口服給藥，起始計量0.375mg/d，1次/d。用藥期間觀察患者耐受性，無嚴(yán)重不良反應(yīng)逐漸加量，加量間隔為(5～7)d，直到合適劑量。

1.3觀察指標(biāo)

運動功能：治療前后使用《帕金森病綜合評分量表Ⅲ》(簡稱URDRSⅢ)作為評價工具，分析患者運動功能變化。URDRSⅢ評分、運動功能狀態(tài)負(fù)相關(guān)。

用藥副作用：治療后1w、2w、4w、8w分階段使用《副反應(yīng)量表》評價副反應(yīng)情況，即調(diào)查TESS評分，TESS評分、用藥副作用負(fù)相關(guān)。

療效：以Webster量表為工具分析患者進(jìn)步率，進(jìn)步率算法為：治療前后積分差值÷治療前積分×100.00%。根據(jù)進(jìn)步率分級評價療效。(1)顯效：進(jìn)步率超過30%；(2)有效：進(jìn)步率為(11～30)%；(3)無效：進(jìn)步率<11%。有效率=[(1)+(2)]÷(本組n)×100.00%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1運動功能

治療前，組間UPDRSⅢ評分無顯著差異(P<0.05)；治療后(1～8)w，A組UPDRSⅢ評分

表1 UPDRSⅢ評分[分，

2.2療效

A組有效率(95.45%)>B組(80.00%)，A組顯效率(75.00%)>B組(20.00%)(P<0.05)。見表2。

表2 療效[n，%(n)]

2.3用藥副作用

治療后(1～4)w副反應(yīng)組間同期比較顯示，A組TESS評分

表3 TESS評分[分，

3 討論

帕金森病屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者發(fā)病后病情漸進(jìn)性退變。老年人群是帕金森病的高發(fā)群體。在當(dāng)前醫(yī)療水平下，尚無有效治療方法，通常采用用藥治療、認(rèn)知功能訓(xùn)練等方法緩解病情?；颊甙l(fā)病可能與遺傳因素、環(huán)境因素等相關(guān)，神經(jīng)系統(tǒng)老化也是主要致病因素，可見情緒反應(yīng)、運動功能等發(fā)生異常[3]。

紋狀體多巴胺分泌退化是帕金森病主要病理性表現(xiàn)，而多巴胺分泌減少是因為相關(guān)神經(jīng)元發(fā)生變性死亡。醫(yī)學(xué)研究顯示，腦部黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量與年齡負(fù)相關(guān)。左旋多巴在傳統(tǒng)治療中較常用，然而帕金森病治療周期較長，左旋多巴不適宜長期用藥。美多巴用藥可促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺分泌，改善健康狀態(tài)。普拉克索屬于氨基苯噻唑類衍生藥物，對于減輕癥狀有積極作用。

在帕金森發(fā)病初期，患者常見運動遲緩表現(xiàn)，發(fā)生肌強直、肢體震顫等運動功能異常癥狀，在靜止?fàn)顟B(tài)下，患者常見手部不自主抖動，難以保持姿勢平衡，此外常見便秘、抑郁和睡眠障礙等非臨床癥狀。受到病情影響，患者生活質(zhì)量降低，隨著癥狀加重，逐漸影響日常生活。在臨床治療中，根據(jù)實際治療需要可實施手術(shù)、藥物治療以及康復(fù)治療等，通常實施綜合干預(yù)。其中用藥是主要治療方法，患者通常需要長期用藥控制病情，配合多維度訓(xùn)練，延緩神經(jīng)功能衰退等。當(dāng)前治療方案無法徹底治愈帕金森病，但是通過科學(xué)用藥可在一定程度上延緩病情進(jìn)展，手術(shù)治療作為藥物治療補充療法，使患者機體退行性變化減慢。

美多巴的藥物作用是補充多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)，從而改善癥狀。美多巴為芐絲肼、左旋多巴復(fù)方制劑，使用該藥后，美多巴中左旋多巴成分在腦內(nèi)發(fā)生作用，合成多巴胺。帕金森病導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺含量不足，而左旋多巴合成多巴胺可彌補此種不足。常規(guī)左旋多巴用藥時，藥物成分脫羧并且迅速生成多巴胺，在此過程中左旋多巴尚未完全抵達(dá)基底神經(jīng)結(jié)，所以患者用藥后常見不良反應(yīng)。美多巴成分中芐絲肼和左旋多巴同時發(fā)生作用，緩解左旋多巴外脫羧副作用，所以有效增加多巴胺含量，同時減輕不良反應(yīng)。此外，長期服用美多巴較易導(dǎo)致患者尿酸指標(biāo)降低。

普拉克索可對多巴胺受體產(chǎn)生激動作用，用藥后藥物成分與多巴胺D2和D3受體有效結(jié)合，延緩多巴胺細(xì)胞凋亡，對醌基生產(chǎn)具有抑制作用，而且可保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞。除此之外，該藥用藥后可有效抗抑郁。帕金森病患者常見抑郁癥狀，通過該藥可緩解不良癥狀，促進(jìn)精神健康。該藥具有較高生物利用率，約為90%，通過口服給藥藥物有效成分可被完全吸收。相關(guān)研究顯示，與食物同服普拉克索不會影響機體正常吸收藥物成分?？诜绽怂骱?，2h即可達(dá)到血藥濃度高峰。普拉克索可有效親和多巴胺，緩解美多巴中左旋多巴成分的副作用影響，對多巴胺細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，并且可有效保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)元。普拉克索用藥后，可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶對機體多巴胺細(xì)胞的誘導(dǎo)作用，延緩細(xì)胞凋亡，從而改善患者病情癥狀。該藥用藥后，血藥濃度可持續(xù)24h左右，在此期間持續(xù)刺激多巴胺[4]。

兩者聯(lián)合用藥可有效緩解患者癥狀，緩解運動功能障礙。美多巴單藥治療時，對患者黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生副作用導(dǎo)致其調(diào)節(jié)多巴胺的功能減弱，因此長期用藥療效降低，較易發(fā)生不良反應(yīng)。聯(lián)合用藥后通過藥物相互作用，可緩解此種不良反應(yīng)。左旋美多巴聯(lián)合使用普拉克索時，可適當(dāng)減少左旋多巴劑量。相關(guān)研究顯示，與單獨使用美多巴相比，聯(lián)合普拉克索用藥可對左旋多巴造成的不良反應(yīng)產(chǎn)生一定消解作用，緩解尿酸變化，促進(jìn)神經(jīng)元保護(hù)。

相關(guān)研究顯示，通過聯(lián)合用藥治療可改善患者生活質(zhì)量。單藥治療和聯(lián)合用藥中，治療前生活質(zhì)量基本處于同一水平。采用不同治療方案后，聯(lián)合治療組生活質(zhì)量顯著改善，生理與情感職能可見增強，生理與社會功能也發(fā)生明顯改善，精神健康發(fā)生積極變化，活力增強，軀體不適顯著減輕，總體生活質(zhì)量提高。本文未對此進(jìn)行研究，但是患者運動功能改善和用藥副作用降低對于改善患者生活質(zhì)量、降低病情對患者生活的不良影響有積極意義。

在臨床用藥時，用藥初期應(yīng)采用小劑量用藥方案，逐漸提升藥量，對減輕副作用有積極意義。病情長期治療中，應(yīng)加強用藥監(jiān)控，促進(jìn)規(guī)范用藥，全面觀察用藥效果和不良反應(yīng)，對癥處理，促進(jìn)患者順利治療，科學(xué)管理疾病。

本次研究中，兩組用藥后UPDRSⅢ評分變化顯示，兩組患者運動功能皆可見改善。對比同期評分，可見用藥治療前，兩組UPDRSⅢ評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療1w后，A組評分顯著降低，治療2w、治療4w均可見一致性表現(xiàn)。治療8w后進(jìn)行UPDRSⅢ評價，可見A組評分明顯低于B組。上述評分顯示，A組用藥后患者運動功能發(fā)生顯著改善，B組可見積極變化，但是效果不及A組。

療效統(tǒng)計顯示，通過8w治療，A組進(jìn)步效果較好，其中顯效占比為75.00%，總體有效率為95.45%。B組顯效占比20.00%，有效率為80.00%。療效數(shù)據(jù)表明，A組療效比較符合預(yù)期，顯著高于B組。

帕金森病用藥常見副作用，A組治療各階段副作用與B組相比較輕，具體表現(xiàn)為TSEE評分低于同時期B組評分。治療4w時，B組TESS評分為4.15分，A組為2.47分。上述評分表明，A組采用聯(lián)合用藥后用藥副作用緩解，對患者消極影響較輕。

綜上所述，在治療帕金森病時采用美多巴聯(lián)合普拉克索用藥，可提高療效與患者生活質(zhì)量，有效減輕用藥副作用，改善運動功能，對延緩帕金森病患者病情進(jìn)展有積極意義，應(yīng)用效果顯著。