高藝博,張彥峰,潘 祥,江露沛
慢性病之一糖尿?。―iabetes Mellitus,DM)患病人數(shù)在各個年齡段都呈現(xiàn)出增長的現(xiàn)象。DM是一種由于胰島素分泌不足、胰島素受體減少或活性降低、遺傳和環(huán)境因素等所造成的體內(nèi)血糖升高的一種慢性疾病。且患病類型主要是T2DM,占比高達90%。1999年全球DM患者超過1.5億,20年后為9.3%(4.63億人),到2030年將升至10.2%(5.52億),到2045年升至10.9%(7億人),其中城市(10.8%)高于農(nóng)村(7.2%)地區(qū),高收入國家(10.4%)高于低收入國家(4.0%)。1979年,中國14省市30萬人的調(diào)查中中國DM患病率僅為1%。1996年,11省4萬人的調(diào)查中全國DM患病率達到為3.21%,糖耐量減低患病率為4.76%。其中北京市、四川省達到4%以上;四川省達到了驚人的8.21%。2015年-2017年,第八次31個省市DM流行病學調(diào)查顯示,成人患病率已達到11.2%[1]。2019年,IDF發(fā)布數(shù)據(jù)中國DM患者人數(shù)達到1.16億人,并且1.482億成人處于糖尿接受損狀態(tài)。2035年將上升20%;2045將比19年高出26.7%,達到驚人的1.47億人[8]。
通過數(shù)據(jù)結(jié)果呈現(xiàn),不管是國外還是國內(nèi)糖尿病患者都呈現(xiàn)出快速增長的狀態(tài)。所以目前對于構(gòu)建DM綜合干預(yù)模型是有必要的。而且,目前國內(nèi)外對于DM的干預(yù)也是從不同的方面著手,對機體也會產(chǎn)生不同的影響,但缺少個性化的綜合干預(yù)。本分通過分析T2DM的發(fā)病因素和相關(guān)并發(fā)癥,探討不同干預(yù)方式的優(yōu)缺點,進而擬構(gòu)建出新型的T2DM綜合干預(yù)模型。
通常檢驗DM診斷方法為血糖檢測和糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobm Alc,HbA1c)檢測等。根據(jù)糖代謝的四種狀態(tài)來判斷,詳見表1。
表1 糖代謝狀態(tài)分類(世界衛(wèi)生組織1999年)
糖耐量減低是DM前期的一種類型,臨床表現(xiàn)為空腹血糖正常,給予糖負荷2h后血糖顯著升高;空腹血糖受損也是DM前期的一種類型,表現(xiàn)為糖負荷后早期胰島素分泌正常。此外,兩者屬于糖調(diào)節(jié)受損,具有可逆性的特點。
2011年,世衛(wèi)組織建議診斷切點HbA1c≥6.5%。2010年我國開始逐步推將HbA1c作為DM診斷的補充指標。在最新版的《中國2型糖尿病防治指南(2020版)》[7]中仍將HbA1c≥6.5%作為DM的補充診斷標準。
身體活動是指在基礎(chǔ)代謝水平上使身體能量消耗增加的任何身體活動。身體活動的作用,一方面由于運動應(yīng)激會對機體血糖產(chǎn)生一定的影響,以下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸為主的內(nèi)分泌軸為主參與激素的調(diào)節(jié),導致胰島素和腎上腺素等激素發(fā)生變化,也可起到促進生長激素、甲狀腺素、腎上腺素等升糖激素的分泌,使運動后血糖出現(xiàn)升高的現(xiàn)象。造成機體中各組織細胞的代謝活動增強,血液循環(huán)運輸葡萄糖進入細胞內(nèi)氧化分解產(chǎn)生ATP滿足機體代謝需要。另一方面運動使胰島素與受體的親和力提高,結(jié)合的速率提高,所以在運動中各組織器官攝取利用血液循環(huán)中的葡萄糖的速率提高。但當身體活動減少時,此時攝入大于消耗,就會在體內(nèi)大量積累,久而久之造成體內(nèi)的糖代謝發(fā)生紊亂,是形成DM的誘因之一。
激素對血糖有非常重要的作用。我們認識降糖激素——胰島素,此外,糖皮質(zhì)激素、性激素、瘦素等也對血糖有較大的影響。
胰島素不僅能夠調(diào)節(jié)糖代謝,蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等的代謝也與胰島素的生物活性及含量有關(guān)。胰島素抵抗(insulin resistance,IR),是由于血中的胰島素促進機體組織吸收和利用糖的能力下降,而為了保證體內(nèi)糖代謝的正常,就代償性分泌胰島素,從而導致高胰島素血癥[18],形成IR。
此外糖皮質(zhì)激素也能通過多種作用方式糖代謝異常,進而形成機體中的高血糖。當糖皮質(zhì)激素發(fā)生紊亂時會影響脂肪酸、受體、β細胞功能等干擾血糖控制。最終出現(xiàn)高血糖。
由于性激素對體內(nèi)脂肪含量相關(guān),且脂肪的含量異常導致高血糖的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn),雌激素具有促進皮下脂肪堆積的作用,會導致脂肪含量女性高于男性。另外,當雌激素減少或受體功能下降,會導致內(nèi)臟脂肪含量增多,進而導致DM。
脂聯(lián)素是一種特異性蛋白,能調(diào)節(jié)胰島素靶器官、細胞的生物效應(yīng)。當發(fā)生異常時可引起IR發(fā)展成DM。
瘦素也是白色脂肪所產(chǎn)生的一種激素,其通過降低食欲、增加消耗、降低儲存。常波等人研究高脂飲食能夠誘導大鼠骨骼肌產(chǎn)生瘦素抵抗,導致骨骼肌脂代謝的調(diào)節(jié)失衡。其主要的機制包括:瘦素與受體結(jié)合后,會激活腺苷酸活化酶、從而抑制乙酰輔酶A羧化酶,降低脂肪酸和甘油三酯的合成,脂肪氧化加劇,減少在體內(nèi)的儲存,達到維持機體能量平衡的作用。肥胖個體血清中瘦素增加明顯。稱為高瘦素血癥,即瘦素抵抗。當發(fā)生瘦素抵抗時會造成IR和相關(guān)代謝性疾病的發(fā)生。
綜上,當機體內(nèi)的激素水平發(fā)生紊亂時,體內(nèi)的糖代謝也會隨之發(fā)生紊亂,患病幾率大大提升。
肥胖是T2DM發(fā)生的危險因素之一。肥胖人群特點是通常體內(nèi)伴有大量的脂肪,不僅皮下脂肪組織中的白色脂肪的儲存增加,而且還與非脂肪組織(如肌肉和肝臟)中脂肪的儲存增加有關(guān)。這種異位脂肪積累也會導致IR的發(fā)展。進而導致體內(nèi)的胰島素失衡引發(fā)DM。
骨連接素是與肥胖相關(guān)的多種疾病的病理過程有關(guān)。研究表明,當小鼠的骨連接素基因被敲除后,與正常小鼠個體對比,肥胖、高血糖概率上升、轉(zhuǎn)運蛋白下降、胰島素分泌減少、糖代謝平衡能力下降。HARRIES等人的研究顯示,DM病人的胰島細胞分泌骨連接素減少,而且發(fā)現(xiàn)在糖尿病供體中骨連接素表達水平較低,可能是由于葡萄糖或脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)紊亂也會導致的骨連接素分泌減少,導致胰島素分泌作用減弱也會導致DM。
對于肥胖因素導致的DM,大多也是由于肥胖造成體內(nèi)的有關(guān)糖代謝的一些激素發(fā)生紊亂,導致個體患有DM。
毋庸置疑,高血糖指數(shù)(glycemic index,GI)食物能導致IR,進一步形成DM。
Bo Wang等人通過隨機抽取十個村莊,每個村莊自成一組通過改變飲食順序和增加運動干預(yù)和餐后活動等。研究發(fā)現(xiàn)通過以下順序進食:蔬菜、肉類和雞蛋、碳水化合物,且不限制碳水化合物的數(shù)量和食物種類,可顯著改善T2DM患者的腰圍、BMI、血壓、HbA1c、體成分等一些指標。部分患者通過加上運動干預(yù)甚至可做到逐漸減少或停用降糖藥物。表明營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和GI與膳食順序有關(guān),高GI食物與餐后血糖水平更顯著增加和更持續(xù)的高血糖相關(guān),這有助于餐后形成高胰島素水平。進而達到降糖效果。
上述一些發(fā)病因素會導糖尿病患者出現(xiàn)一些常見的并發(fā)癥,包含有急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥。其并發(fā)癥可以在機體的各個系統(tǒng)表現(xiàn)出來。常見的并發(fā)癥如下:糖尿病足病、腎病、神經(jīng)性疾病、心血管疾病和其他并發(fā)癥。會影響到日常的正常生活質(zhì)量。在此情景下就需要DM患者在一些日常生活用一些干預(yù)來緩解這些疾病,從而提高患者的生活質(zhì)量。
DM常見的干預(yù)形式包含藥物、運動、飲食、糖尿病教育和自我檢測等五個方面。我們所提到“藥物療法”、“運動療法”、“飲食療法”、“糖尿病的教育”和“自我檢測”也就是“五駕馬車”理論。目前藥物是臨床上最常用的方法之一,“自我檢測”也很得易于便攜式的血糖儀得以運用。但飲食、運動療法和糖尿病教育在目前在臨床上運用比較困難、比較少的。
DM常見的藥物主要有二甲雙胍類藥物和磺脲類藥物。是目前DM患者最常使用的藥物。除此之外還包括α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物和噻唑烷二酮類藥物。其中二甲雙胍類藥物是臨床的基本用藥,而后三者則屬于聯(lián)合用藥[7]。
二甲雙胍其主要的作用機制是能夠影響機體組織細胞的能量代謝,通過改善機體內(nèi)的不同機制可以有效的降低空腹血糖、餐后血糖和HbA1c。雖然是臨床上常見的干預(yù)藥物,但Bruce和Crawford等人的研究證明由于二甲雙胍造成機體有氧氧化能力下降,所以用藥之后T2DM患者往往表現(xiàn)出更高的基礎(chǔ)血乳酸濃度。但是當基礎(chǔ)血乳酸濃度升高可能會加劇IR,并影響葡萄糖轉(zhuǎn)運,所有這些都可能改變血糖控制的穩(wěn)態(tài),并給患者帶來較大的負擔。
磺脲類藥物的主要作用于胰島β細胞,促進胰島素分泌,從而達到降糖的作用。此外,還可通改善外周組織胰島素受體的敏感性,提到胰島素的效率。磺脲類藥物雖然副作用和不良反較小,但是仍存在一些不良反應(yīng)。例如:低血糖癥、體重增加、皮膚過敏反應(yīng)、和消化道反應(yīng)等。
藥物處方是由醫(yī)師進行開具的藥物的用法。但是患者的醫(yī)囑即藥物處方一般都是以月為單位。所以在用藥期間患者血糖的變化也很少能夠反饋給醫(yī)師,從而達到精準用藥的目的。需要根據(jù)藥物的特點進行服用。需要開具明確的藥物服用頻率、量、時長等。以避免藥物作用和運動作用同時進行時發(fā)生低血糖的現(xiàn)象。更為重要的是根據(jù)藥物半衰期的原理,合理管控藥物的服用將藥物的作用發(fā)揮到最大。
DM常見的運動干預(yù)形式包含:有氧運動、抗阻運動、高強間歇運動和多種形式的組合運動。
其運動的主要機制通過改善轉(zhuǎn)運蛋白的活性和數(shù)量、提高腺苷酸活化蛋白激酶的活性、降低糖原合成酶激酶3β的活性及其基因表達、改線線粒體功能、改善脂代謝和磷脂代謝等,從而達到改善糖代謝的目的。對于T2DM患者的運動包括有氧運動、HIIT和抗阻運動。其單獨運動的效果和不同運動間的組合運動效果是不同的。大量研究證明:對于T2DM患者轉(zhuǎn)陰率效果最好的為有氧加抗阻運動。而筆者則認為主要是不用運動引起不同的效果主要是由于不同的感受器所造成的不同降糖效應(yīng)。在抗阻運動中,骨也可作為感受器。在不增加胰島素敏感性的相同運動強度下,阻力運動比有氧運動更能帶動肌肉收縮和糖的吸收,使運動作為刺激的效果更佳。還能更好的改善肌肉代謝、增加肌肉的含量,并且能夠增加耗氧量,更好的促進糖代謝。不管是有氧運動還是抗阻運動都能顯著降低HbA1c水平、改善IR和提高胰島素敏感指數(shù)。而對于HIIT更多的帶動全身的代謝調(diào)節(jié),誘發(fā)更多的脂肪消耗。潛在機制可能為兒茶酚胺類化合物的增加,引起內(nèi)臟脂肪釋放和脂肪氧化。有研究顯示只有LDL-C有改善,但是也有證據(jù)表明LDLC和HDL-C都有改善,同樣的研究也表明,在經(jīng)過16周的HIIT干預(yù)之后,HDL-C和甘油三酯水平有所改善??v觀來看LDL-C的改變是最顯著的。
運動處方與藥物處方在類型、劑量、總劑量、干預(yù)/治療周期等方面具有相似的特點。運動處方中FITT-VP原則是我們值得參考。其原則主要包括:頻率(Frequency)、強度(Intensity)、時間(Time)、類型(Type)、總量(Volume)和進度(Progression)。這些都需要我們進行斟酌。因為在現(xiàn)實臨床的應(yīng)用過程中但是由于個體的依從性較差而且沒有相關(guān)的人員進行監(jiān)控,況且運動療法需要較長的周期才會出現(xiàn)顯著的成果,而且健康篩查、危險評估、健康體適能的測試以保證日后運動的安全性也是必不可少的。再加之運動時間的缺乏和不確定性,所以只會有極少部分DM患者受益于堅持運動療法。而且由于DM患者體質(zhì)狀態(tài)的特殊性?;颊咴谶M行中等強度運動過程中,容易發(fā)生低血糖的現(xiàn)象。所以通過收集的基本信息進行個體的狀態(tài)評估,然后進行預(yù)實驗并通過數(shù)據(jù)處理進而確定運動處方,再根據(jù)患者實時反饋的信息進行修正處方。保證每個個體所對應(yīng)的運動處方都是安全、有效的。通過長時間的干預(yù),從態(tài)度、認知、行為和習慣上達到全方位的轉(zhuǎn)變,已到達終身體育的目的。
飲食的結(jié)構(gòu)對于DM患者也是一個比較重點的內(nèi)容。體內(nèi)能量的儲存與攝入量與消耗量有關(guān),若攝入大于消耗,其過多的熱量就會轉(zhuǎn)化為脂肪。然而過多的脂肪又會引起IR。所以當飲食不合理、攝入熱量過高、飲食結(jié)構(gòu)中飽和脂肪酸過多和體力活動過少等導致超重或肥胖?,F(xiàn)實生活中人們以紅肉和精肉制品、精制谷物、高脂肪食物、雞蛋和油炸產(chǎn)品等飲食模式與T2DM患病率呈正相關(guān)。Takahashi等人研究證明,蔬菜攝入與老年T2DM患者HbA1c和甘油三酯水平控制改善相關(guān)。低熱量、低脂肪和低GI飲食與較低水平的HbA1c、空腹血糖和胰島素、IR、TC、LDL-C和HDL-C相關(guān),TG略有增加。同時上文也提到營養(yǎng)物質(zhì)的吸收也與高低GI食物的進食順序有關(guān),因為高GI食物有利于餐后出現(xiàn)高胰島素的作用。而低GI食物則是能保證熱量的同時,減少血糖的產(chǎn)生[31]。
同時大量研究證明,益生菌對于T2DM患者血糖的控制也有促進作用。食用益生菌對結(jié)果發(fā)現(xiàn)血糖中HbA1c下降,胰島素下降,IR減弱。實驗證明當T2DM患者服用維生素D相關(guān)的一些補劑可增加胰島素分泌、降低血糖和HbA1c、改善IR。
膳食營養(yǎng)處方也需像藥物、運動處方一樣要根據(jù)不同患者的特點制定適用于個體的膳食處方。其應(yīng)該明確包含膳食的種類、量、各種營養(yǎng)素的比例和膳食的進食順序等。針對日常生活中不同需求的膳食安排。滿足不同層次的人群在日常生活中能量的恰當需求,以供患者根據(jù)自己的需求進行挑選。
美國的糖尿病教育是在糖尿病教育門診一對一形式進行的,而且是根據(jù)患病程度來確定受教育時間和頻率,但成本相對較高。李薇曾對一個家族中5個糖尿病患者(4例確診T2DM,1例為糖耐量減低患者)通過教育的干預(yù)并進行長達七年的追蹤發(fā)現(xiàn),4例患者的體質(zhì)指出達到正常標準,1例接近理想范圍。一項薈萃分析結(jié)果也表明經(jīng)過糖尿病教育可能很好的改善T2DM的HbA1c,另外一項薈萃分析結(jié)果也展示出經(jīng)過糖尿病自我管理教育/支持等戰(zhàn)略計劃,T2DM的HbA1c也能得到很好的改善。效果是我們有目共睹的。但我們?nèi)粘I钪械奶悄虿〗逃畛R姷倪€是醫(yī)院到附近的社區(qū)進行DM相關(guān)知識的宣傳和普及。其效果不佳。健康教育管理也需要有相關(guān)的指標頒布,以滿足不同文化程度的患者都能夠理解和運用。需要在不同階層進行從上至下進行環(huán)環(huán)相扣的干預(yù)和監(jiān)控。使患者從需求中汲取到有利的東西以滿足自己在干預(yù)過程中的。此外,對于DM患者的糖尿病教育也不能只是單純的提高患者在各種干預(yù)方式上的依從性,還要能夠改善患者對于DM的認知等一些方面。
目前市面上存在很多便攜式設(shè)備和可穿戴式設(shè)備可供DM患者進行自我檢測。劉雪平等人通過對100例T2DM患者(對照組,n=50;觀察組,n=50)進行干預(yù),觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增加血糖儀的使用指導,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血糖監(jiān)測的相關(guān)知識、空腹血糖、HbA1c、2h糖負荷等一些指標明顯好于對照組。而自我檢測在實際過程中會出現(xiàn)一種非常常見的現(xiàn)象,即當患者進行自我檢測之后,當發(fā)現(xiàn)血糖值處于正常水平時,就會自行斷藥或停止相關(guān)干預(yù)的進行。這是一種在T2DM患者身邊經(jīng)常出現(xiàn)的一種比較危險的情況。因為不同的藥物會存在不同的半衰期,若當患者進行在自測時恰處于藥物效果的下降期,但此時藥物的效果還是存在的。所以若此時停藥,會造成高血糖現(xiàn)象的再次出現(xiàn),持續(xù)的降糖效果不佳,所以日常中患者也在每次檢測之后進行簡單的記錄,及時地向相關(guān)人員反饋檢測結(jié)果,這樣才能達到檢測的目的。及時的調(diào)整自己的處方。
綜上所述,五駕馬車在實際的日?;蚺R床上應(yīng)用是比較困難的。而且最重要的五駕馬車理論的五個方面難以同時融入到DM患者的生活中去。
我們熟知DM的發(fā)病因素多種多樣,但是其發(fā)病機制現(xiàn)在仍是未解之謎。社會生態(tài)學理論是從心理學領(lǐng)域經(jīng)過長時間的發(fā)展逐漸形成的。由最初的生態(tài)學理論,在此基礎(chǔ)上通過將研究重點放到生態(tài)環(huán)境上發(fā)展為生態(tài)心理學,再集合生態(tài)心理學思想,又首次提出轉(zhuǎn)變?yōu)樯鷳B(tài)化系統(tǒng)理論,該理論的特點是將其中的個體水平中個體水平和外部環(huán)境水平進行區(qū)分,通過不同的階段將五個不同的因素逐漸劃分,最終形成社會生態(tài)學模型。該模型理論是研究人與環(huán)境的一種系統(tǒng)理論,認為人與環(huán)境因素的相互作用決定了人的行為結(jié)果。包含政策、社區(qū)、組織、人際、個人等5個層面對人的影響的相關(guān)研究理論。
2016年《全民健身計劃(2016-2020年)》的提出里面明確指出推廣運動處方?!丁笆奈濉斌w育規(guī)劃》中也明確提出要完善運動處方庫。所以筆者通過社會生態(tài)學理論和“五駕馬車”理論中的五個方面的干預(yù)融于一體,對DM患者進行五個方面的同時干預(yù)。并且同時尋找針對不同患病程度DM患者的更加精細化的處方。例如在T2DM前期患者的處方中,不僅要包含藥物處方和運動處方,以及相關(guān)的膳食種類和比例等;甚至還可以包括:某種藥物服用時間是在餐前和運動前服用,還是餐后和運動后服用,運動強度的大小和膳食的種類等。這樣就把運動、藥物、飲食三個方面結(jié)合融于一體了。通過自我檢測來再向自己的主治醫(yī)生反饋干預(yù)效果,以達到最佳的干預(yù)效果。糖尿病的教育可以逐級進行相關(guān)的監(jiān)督和指導。從公共政策、社區(qū)水平、機構(gòu)水平、人際水平和個體水平方面等五個層面對個體進行干預(yù)的教育。在政策層面可能包含各級政府頒布與DM相關(guān)的各種文件;在社區(qū)層面通過社區(qū)根據(jù)本社區(qū)DM患者的人數(shù)和規(guī)模來確定相關(guān)的標準規(guī)范和服務(wù)等,也可以在基層社區(qū)的醫(yī)院或一起健康的管理機構(gòu)建議聘用資深專家或健身教練等專業(yè)人士開設(shè)運動處方門診,《“十四五”體育規(guī)劃》[85]也明確提出要推動全民健身與全民健康的深度融合,提高科學健身的指導水平。這些都是對我們開展處方有利的一面;在組織層面就包含各種正式團體和非正式團體;在人際層面包含與家人、同伴、朋友等情感的支持和期望的推動力等;個人層面真是通過自己的認知心理、運動技能、動機的等方面。使個體從無打算階段→打算階段→準備階段→行動階段→維持階段。徹底改變DM患者的依從性。因為在過去的年代里,無論是宣傳還是頒布相關(guān)措施,都是在強調(diào)運動能夠強身健體,但是現(xiàn)在我們要將其轉(zhuǎn)化為一種手段、一種處方。
未來從五個方面考慮進行構(gòu)建DM患者的干預(yù)模型。對于“五駕馬車”理論的完美應(yīng)用,需要我們先從糖尿病教育開始著手。運用社會生態(tài)學理論的五個層面分等級、層級的進行DM管理教育和相關(guān)措施的頒布。社區(qū)根據(jù)自己社區(qū)DM患者的特點進行相關(guān)措施的解讀,并聯(lián)合相關(guān)的機構(gòu)進行組織和舉辦相關(guān)的活動。使DM患者能夠全面、深刻地理解和應(yīng)用相關(guān)的措施。倡導患者主動健康意識,從心理上認識到干預(yù)是有效果和功效的。從而使DM患者認真且專心地履行三種處方。并且通過可穿戴的便攜式設(shè)備進行自我檢測各方面的指標,并且實時進行數(shù)據(jù)的及時反饋。可以隨時調(diào)整個體的相關(guān)處方。以達到體醫(yī)融合的效果。從而實現(xiàn)全民健身的計劃。
最終可以根據(jù)相關(guān)患者所進行的處方數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和分析,通過大數(shù)據(jù)的總結(jié)和分析,根絕不同DM患者的患病程度針對性地建立不同標準的運動、藥物、膳食處方可供參考。并伴隨性地建立起完整的反饋體系。在建立模型的過程中應(yīng)該簡潔、明了。能夠滿足社會不同階層的人群,擬構(gòu)建起全方位的個性化糖尿病干預(yù)模型。