雙胍類降糖藥物在2型糖尿病患者中的應(yīng)用及有效性分析

田磊?翟純?yōu)t

摘? 要：目的? 探索雙胍類降糖藥物在2型糖尿病患者中的應(yīng)用及有效性。方法? 選取2018年1月～2019年1月張店區(qū)第二人民醫(yī)院收治的400例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組200例。給予對(duì)照組患者瑞格列奈（非雙胍類降糖藥物）治療，給予觀察組患者瑞格列奈聯(lián)合鹽酸二甲雙胍（非雙胍聯(lián)合雙胍類降糖藥物）治療，監(jiān)測(cè)患者血糖、三酰甘油、膽固醇指標(biāo)在治療前后的改善幅度、血糖控制情況和治療總有效率。結(jié)果? 比較兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、三酰甘油以及膽固醇水平，治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者對(duì)治療方案滿意度比較，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間低于對(duì)照組，胰島素日用量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組胰島β細(xì)胞功能指數(shù)比較，觀察組高于對(duì)照組，胰島素抵抗指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 雙胍類降糖藥物可有效改善臨床治療指標(biāo)，提高治療效果，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：瑞格列奈;二甲雙胍;2型糖尿病

中圖分類號(hào)：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-13-0-04

糖尿病主要因胰島素分泌缺乏或胰島素利用障礙而導(dǎo)致的脂代謝紊亂，血糖水平持續(xù)升高，常見癥狀表現(xiàn)為三多（多尿、多飲、多食）、一少（體質(zhì)量減少），在老年群體有著較高的發(fā)病率[1]。2型糖尿病的發(fā)病遍布各個(gè)年齡段，但是主要集中在40歲以上的人群，起病多隱匿、癥狀相對(duì)較輕，因此容易被忽略。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床至今尚無定論，與遺傳和環(huán)境因素等均有直接的關(guān)系[2]。研究報(bào)道，2型糖尿病是糖尿病的主要類型，占90%以上，隨著疾病進(jìn)展，會(huì)導(dǎo)致多系統(tǒng)受損，如累及心臟、肝、腎及血管等，降低患者生活質(zhì)量，如未及時(shí)治療會(huì)引發(fā)諸多并發(fā)癥[1]。臨床針對(duì)糖尿病強(qiáng)調(diào)積極控制血糖，維持血糖指標(biāo)穩(wěn)定。目前，治療糖尿病的一線藥物為瑞格列奈，其結(jié)合胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體后，能夠促使ATP依賴的K+通道閉合，進(jìn)而對(duì)K+外流產(chǎn)生抑制，引起細(xì)胞膜去極化，有利于儲(chǔ)存胰島素分泌[3]。于進(jìn)餐時(shí)服用瑞格列奈，可對(duì)胰島素釋放起到刺激作用，發(fā)揮降糖功效。但長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)表明，該治療作為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥物，餐后早期是其作用最強(qiáng)時(shí)間，對(duì)于空腹血糖控制效果不佳，且長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，增加患者的身心不適，部分患者由于無法耐受不良反應(yīng)自行減低藥量或停藥，因此需探究新型治療藥物[3]。二甲雙胍是雙胍類降糖藥物，能夠抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖水平的控制[4]。不僅如此，該藥物還能夠降低肝臟對(duì)葡萄糖的輸出作用，二甲雙胍生物學(xué)活性不高，可刺激胰島素分泌，提升機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性，實(shí)現(xiàn)降糖、降脂[4]。鑒于對(duì)糖尿病患者身心狀態(tài)和實(shí)際病情的分析，提高臨床療效仍為治療核心，而聯(lián)用雙胍類降糖藥物可滿足治療要求，可行性較強(qiáng)。為深入分析雙胍類降糖藥物的臨床應(yīng)用效果，研究選取2018年1月～2019年1月張店區(qū)第二人民醫(yī)院收治的400例2型糖尿病進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1? 一般資料

選取2018年1月～2019年1月張店區(qū)第二人民醫(yī)院診治的400例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組200例。給予對(duì)照組患者瑞格列奈（非雙胍類降糖藥物）治療，給予觀察組患者瑞格列奈聯(lián)合鹽酸二甲雙胍（非雙胍聯(lián)合雙胍類降糖藥物）治療。對(duì)照組患者男性100例，女性100例;年齡46～62歲，平均年齡（53.56±2.41）歲;病程3～8年，平均病程（4.11±0.45）年。觀察組患者男性98例，女性102例;年齡45～60歲，平均年齡（53.53±2.39）歲;病程3～8年，平均病程（4.12±0.43）年?；颊叩男詣e、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所納入患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書，本次研究經(jīng)張店區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血糖檢測(cè)及臨床診斷確診為2型糖尿病[5];②年齡40～70歲;③交流無障礙，可配合研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器嚴(yán)重受損;②合并精神類疾病;③惡性腫瘤疾病;④存在全身感染癥狀者;⑤對(duì)治療方案不耐受或存在禁忌證;⑥免疫功能異?；蚰系K;⑦聽力受損或存在語言功能障礙，無法與醫(yī)師正常溝通交流者;⑧合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者;⑨近3個(gè)月內(nèi)接受過其他降糖藥物治療者;⑩存在高血壓;K不依從用藥者;L治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)無法耐受者;M研究期間出現(xiàn)威脅患者生命的嚴(yán)重并發(fā)癥者;N中途自愿退出者。

1.3? 方法

對(duì)照組：給予瑞格列奈（生產(chǎn)企業(yè)：北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040676，規(guī)格：2 mg/片）治療，初始餐后口服1～2 mg，3次/d，根據(jù)患者血糖水平調(diào)整藥物用量。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸二甲雙胍（生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g×20片）治療，口服250 mg/次，3次/d，根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用量。

督促患者遵醫(yī)用藥，對(duì)治療前及治療后各項(xiàng)臨床指標(biāo)予以監(jiān)測(cè)，6周后評(píng)估臨床療效。在患者的用藥期間，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)用藥不良反應(yīng)的發(fā)生，有針對(duì)性地對(duì)患者的飲食進(jìn)行調(diào)節(jié)，切忌食用含糖量高的食物，多喝水;建議患者適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，可以采用較為軟性的運(yùn)動(dòng)，如慢走、打太極拳等，運(yùn)動(dòng)的時(shí)間和強(qiáng)度需要根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行指導(dǎo)。

1.4? 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)治療前后血糖、血脂指標(biāo)變化情況，測(cè)定治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、三酰甘油、膽固醇水平指標(biāo)。

②療效評(píng)估：包括顯效、有效、無效、總有效率指標(biāo)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

③療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后臨床指標(biāo)檢查均正常、癥狀消失判定為顯效;各項(xiàng)臨床指標(biāo)趨于正常，判定為有效;各項(xiàng)臨床指標(biāo)未有恢復(fù)跡象或加重，判定為無效。

④統(tǒng)計(jì)治療滿意度，采用張店區(qū)第二人民醫(yī)院自擬調(diào)查問卷，隨訪半年后由患者填寫，包括20個(gè)問項(xiàng)，每項(xiàng)按照0～5分評(píng)分，總分值100分，按照滿意程度的不同劃分為≥80分、60～79分、<60分3個(gè)級(jí)別，分別表示十分滿意、基本滿意與不滿意。治療滿意度=（十分滿意+一般滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑤記錄患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、每天胰島素用量。

⑥統(tǒng)計(jì)胰島素指標(biāo)，涵蓋胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2? 結(jié)果分析

2.1? 兩組患者治療前后血糖、血脂指標(biāo)變化情況比較

兩組患者治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、三酰甘油、膽固醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組上述指標(biāo)均低于治療前且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療總有效率

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療滿意度比較

觀察組患者的治療滿意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量比較

觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，胰島素日用量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5? 兩組患者胰島素指標(biāo)比較

觀察組患者胰島β細(xì)胞功能指數(shù)高于對(duì)照組，胰島素抵抗指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

2型糖尿病是糖尿病中最為常見的類型，發(fā)病率占比90%以上，患者最為典型的特征是高血糖狀態(tài)。長(zhǎng)期高血糖不但增加了心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而且降低了患者的生活質(zhì)量。而高血糖又會(huì)誘發(fā)許多其他疾病，也就是糖尿病的并發(fā)癥。因此，盡早使用藥物控制血糖對(duì)延緩糖尿病的進(jìn)程和發(fā)展尤為重要[6-7]。

目前，臨床上對(duì)于2型糖尿病的治療，主要采用科學(xué)、合理的治療方法，如降糖、抗凝、控制體質(zhì)量等，能使用藥物的種類較為繁多。雙胍類降糖藥物是2型糖尿病治療中常見的藥物之一，在臨床治療中，瑞格列奈（非雙胍類降糖藥物）雖然能有效促進(jìn)胰島素分泌，促進(jìn)胰島素合成從而起到血糖調(diào)節(jié)作用，但是臨床降糖作用并不明顯。鹽酸二甲雙胍作為雙胍類降糖藥物的代表，具有非常強(qiáng)的降糖作用，藥理學(xué)分析可知，二甲雙胍中藥物成分能夠?qū)ξ改c對(duì)葡萄糖吸收消化產(chǎn)生抑制，促進(jìn)機(jī)體胰島素敏感性提升，在一定程度上降低了機(jī)體對(duì)糖分的攝入，進(jìn)而達(dá)到降低血糖的治療目的[8-10]。此外，二甲雙胍能夠增強(qiáng)患者的體糖無氧酵解能力，促使肝糖異生反應(yīng)有所減弱，增強(qiáng)周邊對(duì)胰島素的敏感程度，有利于降低患者的血糖水平，故臨床治療中應(yīng)用雙胍類降糖藥物可有效促進(jìn)機(jī)體降糖，從而達(dá)到更好的治療效果。雙胍類降糖藥物不僅能夠提升臨床治療效果，還能夠大大提升臨床治療安全性?；颊咴诜枚纂p胍期間，注意事項(xiàng)需要引起重視的，首先，患者如果伴隨肝腎功能不全，不可以亂用二甲雙胍。這是因?yàn)樽陨砀文I功能不全的人，在服藥二甲雙胍的過程當(dāng)中，會(huì)無形當(dāng)中加重肝腎的負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致不良反應(yīng)增多。臨床上部分肝腎功能異常的患者，在服藥二甲雙胍后，肝腎功能會(huì)出現(xiàn)一定程度的損害。因此，肝腎功能不全的人，應(yīng)該避免服用二甲雙胍[11-12]。其次，T2DM是慢性終身性疾病，在藥物治療的同時(shí)，需要配合良好的運(yùn)動(dòng)干預(yù)及合理膳食，才能夠?qū)崿F(xiàn)維持血糖指標(biāo)穩(wěn)定性?；颊咴诜枚纂p胍的過程當(dāng)中，可以適當(dāng)補(bǔ)充維生素，尤其是B族維生素，注重營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的補(bǔ)充，避免B族維生素流失或者缺乏引發(fā)不良癥狀[13-14]?；颊咴诜枚纂p胍過程中，要定期對(duì)血糖進(jìn)行監(jiān)測(cè)，掌握患者血糖波動(dòng)情況，從而對(duì)二甲雙胍的劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)。同時(shí)要監(jiān)測(cè)藥物的劑量，嚴(yán)格遵醫(yī)囑，保障治療安全性[15]。

從本研究結(jié)果看，兩組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、三酰甘油以及膽固醇水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示兩種治療方案在改善患者血糖及血脂指標(biāo)方面均具有一定的效果，從降低幅度看，觀察組大于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），體現(xiàn)了二甲雙胍與瑞格列奈聯(lián)合治療更有效。從血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量看觀察組較對(duì)照組更快達(dá)標(biāo)，且胰島素日用量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明該治療方案在改善血糖指標(biāo)方面效果更佳，且藥物用量少，患者對(duì)該治療方案表示滿意，適合將其作為常用手段作用于臨床。

本文存在一定的臨床局限性，如樣本量過小、研究時(shí)間過短等，未來在臨床應(yīng)當(dāng)積極進(jìn)行更多的研究，從而為臨床提供依據(jù)和參考。

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