雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療對肝硬化患者肝功能、細胞因子及腸道菌群的影響

姜海燕

（佳木斯市中心醫(yī)院感染科，黑龍江 佳木斯 154002）

肝硬化（liver cirrhosis）是一種常見慢性、進行性肝病，由于肝細胞發(fā)生廣泛性變性和壞死，肝臟顯微組織彌漫性增生，導(dǎo)致肝小葉、血管正常解剖結(jié)構(gòu)遭到破壞[1，2]。如果不及時治療，隨著病情發(fā)展，可能引起肝功能衰竭，并誘發(fā)多種并發(fā)癥，最終造成不可逆的損傷[3]。臨床常給予保肝對癥治療，但是無明顯效果[4]。研究顯示[5]，如機體內(nèi)腸道菌群結(jié)構(gòu)保持相對平衡狀態(tài)，可保護腸道屏障功能，有效防止病原侵入。如機體腸道菌群平衡破壞，可能會增加血清內(nèi)毒素，進一步加重病情[6]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌是一種微生物制劑，可調(diào)節(jié)胃腸道菌群。故臨床提出可采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療肝硬化，但目前相關(guān)研究較少，具體治療效果尚未完全明確[7]。本研究結(jié)合我院2020 年3 月-2021 年3 月收治的68 例肝硬化患者的臨床資料，觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療肝硬化的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佳木斯市中心醫(yī)院2020 年3月-2021 年3 月收治的68 例肝硬化患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各34 例。對照組男18 例，女16 例；年齡37～82 歲，平均年齡（51.27±5.89）歲；觀察組男20 例，女14 例；年齡39～80 歲，平均年齡（52.03±6.01）歲。兩組性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿參與，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)均經(jīng)B 超或CT 確診；③納入前均未服用影響腸道菌群藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴重器質(zhì)性疾病者；②合并細菌感染、惡性腫瘤者；③本文研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予常規(guī)治療，即保肝、調(diào)節(jié)免疫及對癥治療。給予多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057684，規(guī)格：5 ml:232.5 mg），1 次/d，每次取10 ml 多烯磷脂酰膽堿注射液溶于200 ml 5%葡萄糖注射液中靜滴；給予胸腺肽注射液（遼寧玉皇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063138，規(guī)格：10 mg），1 次/d，每次取80 mg 胸腺肽注射液溶于500 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，連續(xù)治療4 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片）口服，1.5 g/次，3 次/d，療程同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組肝功能指標(biāo)[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、A 天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ST）]、血漿細胞因子水平[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-8（IL-8）]、腸道菌群（腸球菌、大腸桿菌、乳酸菌、雙歧桿菌）變化、血清內(nèi)毒素和血氨水平以及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、便秘、皮疹）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較 兩組ALT、TBIL 及AST均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組細胞因子水平比較 兩組TNF-α、IL-1、IL-8均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性細胞因子水平比較（±s）

表2 兩組炎性細胞因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組腸道菌群水平比較 觀察組腸球菌、大腸桿菌水平均低于治療前，乳酸菌、雙歧桿菌水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且治療后觀察組各菌群水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腸道菌群水平比較（±s，cfu/ml）

表3 兩組腸道菌群水平比較（±s，cfu/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組血清內(nèi)毒素和血氨水平比較 兩組血清內(nèi)毒素和血氨水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清內(nèi)毒素和血氨水平比較（±s）

表4 兩組血清內(nèi)毒素和血氨水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

肝硬化會造成肝功能障礙，患者存在不同程度的消化不良、腹脹不適等癥狀[8]。常規(guī)保肝治療對內(nèi)毒的清除效果有限，內(nèi)毒素會刺激機體產(chǎn)生細胞因子級聯(lián)反應(yīng)，持續(xù)引起肝功能損傷，進而加速肝硬化進程的發(fā)展[9]。同時肝硬化病情的發(fā)生、發(fā)展與胃腸功能密切相關(guān)。因此，臨床治療肝硬化應(yīng)在保肝基礎(chǔ)上重視改善胃腸功能。雙歧桿菌四聯(lián)活菌由腸道益生菌組成，包括乳桿菌、腸球菌等，可促進腸道蠕動，抑菌殺菌，進一步保護胃腸生物屏障，從而促進胃腸功能恢復(fù)。但雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療肝硬化對肝功能、腸道菌群、細胞因子的影響還需臨床進一步探究。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ALT、TBIL、AST 均低于對照組（P＜0.05），提示給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療肝硬化，可改善肝功能指標(biāo)，促進肝功能恢復(fù)，減輕肝功能的進行性損傷。分析認為該藥物可促進腸道功能，增強腸道清除能力，進一步抑制細菌增殖，從而減輕了肝功能損傷[10]。同時治療后觀察組TNF-α、IL-1、IL-8 均低于對照組（P＜0.05），表明該藥物可促進細胞炎癥因子水平降低，減輕炎癥級聯(lián)反應(yīng)，該結(jié)論與金國賢等[10]研究結(jié)果相似。分析認為雙歧桿菌四聯(lián)活菌可調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕炎性因子釋放，從而減輕肝內(nèi)炎癥反應(yīng)和損傷[11]。治療后，觀察組腸球菌、大腸桿菌水平均低于治療前，乳酸菌、雙歧桿菌水平均高于治療前（P＜0.05），且觀察組各菌群水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明該藥物治療可改善腸道菌群水平，促進菌群平衡的恢復(fù)。主要因為雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療可直接補充腸道致病菌菌群，進而促進機體腸道菌群生態(tài)平衡，恢復(fù)腸道屏障功能，減輕內(nèi)毒素對肝臟的損傷[12]。治療后，兩組血清內(nèi)毒素和血氨水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療肝硬化可顯著降低內(nèi)毒素和血氨水平，減輕內(nèi)毒素對肝功能的損傷。說明該藥物可促進腸道菌群平衡恢復(fù)，刺激腸道免疫系統(tǒng)恢復(fù)，抑制內(nèi)毒素釋放，進而降低內(nèi)毒素水平，減輕內(nèi)毒素對肝臟的損傷[13]。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌不會增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療肝硬化可改善患者肝功能，降低血清炎性細胞因子水平，減輕血清內(nèi)毒素，改善腸道菌群，且不良反應(yīng)少，是一種安全、有效的治療藥物。