高原人群維生素D 水平的影響因素分析

哈海楓，嚴(yán)鵬仲

（青海省交通醫(yī)院心內(nèi)科，青海 西寧 810000）

維生素D（vitamin D，VD）是人體必需的營養(yǎng)素之一，在機(jī)體代謝中具有重要的調(diào)節(jié)作用[1]，其受體分布廣泛。研究顯示[2]，維生素D 缺乏與自身免疫性疾病、代謝綜合征及腫瘤等多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。人體自身無法合成維生素D，主要獲取途徑為日照與飲食，且需經(jīng)兩次羥化方可發(fā)揮其生物效應(yīng)[3]，其中25-羥基維生素D[25-（OH）VD）]是維生素D 的主要活性形式，其濃度高、穩(wěn)定性好、半衰期長，是反映體內(nèi)維生素D 水平與活性的重要指標(biāo)[4]。目前，我國關(guān)于維生素D 與人體健康的相關(guān)研究大多集中于平原地區(qū)，而高海拔地區(qū)的調(diào)查報道則相對較少，關(guān)于高原人群維生素D 水平的影響因素目前尚無結(jié)論。了解此類人群體內(nèi)的維生素D 水平，有助于深入研究高原環(huán)境對人體維生素D 水平的影響規(guī)律及機(jī)制，對該地居民生存質(zhì)量的改善具有重要意義?；诖耍境槿?97 例青海省高原地區(qū)人群，分析高原人群維生素D 水平的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2020 年1 月-12 月采用隨機(jī)分層整群抽樣方式抽取青海省高原地區(qū)的297 例高原居民，海拔高度1780～5900 m，平均高度（2942.93±1256.51）m；男192 例，女105 例；年齡19～66 歲，平均年齡（38.70±10.54）歲；居民150 例，養(yǎng)路工147例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）14.18～45.08 kg/m2，平均BMI（23.56±3.90）kg/m2。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受訪者均自愿參與，且簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①青海高原地區(qū)居住時間≥3 年；②基線資料完整；③配合度好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性肝腎功能不全、吸收不良綜合征以及甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥等疾病者；②存在維生素缺乏史；③近期服用過影響維生素D 代謝的藥物。

1.3 方法

1.3.1 資料收集 收集每位研究對象的基本資料，包括性別、年齡、職業(yè)、日照時間、所在海拔等信息，依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[5]對海拔進(jìn)行分級：Ⅰ～Ⅱ級：海拔≤1800 m；Ⅲ級：海拔1800～2800 m；Ⅳ級：海拔2800～3600 m；Ⅴ級：海拔＞3600 m。

1.3.2 體格檢查 測量身高、體重，計算BMI，并按照《肥胖癥基層診療指南（2019 年）》標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行分類：消瘦（＜18.5 kg/m2）、正常（18.5～24.9 kg/m2）、超重（25～29.9 kg/m2）、Ⅰ級肥胖（30～34.9 kg/m2）、Ⅱ級肥胖（35～39.9 kg/m2）、Ⅲ級肥胖（≥40 kg/m2）。同時，采用雙能X 線骨密度儀（DXA）檢測研究對象骨量，測量部位包括正位腰椎（L1～L4）、髖部及前臂遠(yuǎn)端1/3 處等。

1.3.3 血清25-（OH）VD 測定 清晨采集研究對象空腹靜脈血（6 ml），置于抗凝管內(nèi)，靜置30 min，離心分層后，取上層血樣，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清25-（OH）VD 水平，使用儀器為伯樂BIO-RADMode L680 酶標(biāo)儀，25-（OH）VD 試劑盒均來自北京科美生物技術(shù)有限公司，所有步驟均按照說明書嚴(yán)格執(zhí)行，待測血樣置于凍存管內(nèi)，放入-70 ℃冰箱內(nèi)保存。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較不同海拔高度人群的維生素D 分布情況，維生素D 判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：充足：血清25-（OH）VD≥30 ng/ml；不足：血清25-（OH）VD＜30 ng/ml；缺乏：血清25-（OH）VD＜20 ng/ml；嚴(yán)重缺乏：血清25-（OH）VD＜10 ng/ml；②分析高原人群血清25-（OH）VD 水平的單因素影響因子，包括海拔、性別、職業(yè)、年齡、BMI 及日照時間；③分析高原人群血清25-（OH）VD 水平的獨立影響因素，設(shè)25-（OH）VD水平為因變量（y），海拔、職業(yè)、BMI、日照時間及DXA-骨量為自變量（x1、x2、x3及x4），進(jìn)行多元線性回歸分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，獨立樣本行t、F檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗分析，采用單因素分析篩選影響因素，多元線性逐步回歸分析確定獨立影響因素，P＜0.05 表明差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同海拔高度人群的維生素D 分布情況比較不同海拔高度人群的維生素D 分布情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中，＞3600 m 海拔人員的維生素D 充足率最低，缺乏率最高，見表1。

表1 不同海拔高度人群的維生素D 分布比較[n（%)]

2.2 高原人群血清25-（OH）VD 水平的單因素分析不同海拔、職業(yè)、BMI、日照時間和DXA-骨量人群的血清25-（OH）VD 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但不同性別、年齡人群的血清25-（OH）VD 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 高原人群血清25-(OH)VD 水平的單因素分析（±s，ng/ml）

表2 高原人群血清25-(OH)VD 水平的單因素分析（±s，ng/ml）

2.3 高原人群血清25-（OH）VD 水平的多因素分析多元線性回歸分析顯示，海拔、BMI、日照時間是影響高原人群血清25-（OH）VD 水平的主要因素，見表3。

表3 高原人群血清25-（OH）VD 水平的多元線性回歸分析

3 討論

維生素D 缺乏是當(dāng)前世界性公共衛(wèi)生問題，不同地區(qū)人群的維生素D 情況存在較大差異。高原地區(qū)海拔較高，普遍存在低壓、低氧、寒冷、太陽輻射強(qiáng)及晝夜溫差大等暴露因素，生存環(huán)境較為惡劣[8，9]。據(jù)何清華等[10]報道，與平原居民相比，高原人群維生素D 缺乏現(xiàn)象更為明顯。為此，本研究對高原人群維生素D 水平的影響因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，不同海拔高度人群的維生素D 分布情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中＞3600 m 海拔人員的維生素D 充足率最低，缺乏率最高。單因素分析顯示，不同海拔、職業(yè)、BMI、日照時間、DXA-骨量人群的血清25-（OH）VD 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。多元線性回歸分析顯示，海拔、BMI、日照時間是影響高原人群血清25-（OH）VD 水平的主要因素。

3.1 海拔 人體所需維生素D 的主要來源為日光紫外線照射，紫外線可促使皮膚組織中7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D3，經(jīng)肝、腎兩次羥化后轉(zhuǎn)化為活性維生素D3，最終被機(jī)體吸收[11，12]。而海拔是影響地面紫外線強(qiáng)度的重要因素，海拔越高，紫外線穿過大氣層到達(dá)地面的距離越短，紫外線強(qiáng)度越高，人體通過日光紫外線獲取的維生素D 水平也隨之增高[13]。因此，海拔是影響高原人群維生素D 水平的重要因素。本次研究中，不同海拔人群的血清25-（OH）VD水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但結(jié)果分布并不完全符合“海拔越高，維生素D 水平越低”的規(guī)律。分析認(rèn)為，紫外線中B 波段（ultraviolet B，UVB）是參與維生素D 轉(zhuǎn)化過程的主要波段[14]，其波長為280～320 nm，在不同緯度及溫度等因素的干擾下，其維生素D 轉(zhuǎn)化效果將受到一定影響，與劉向輝等[15]研究觀點一致。

3.2 BMI 研究表明，超重及肥胖患者更易發(fā)生維生素D 缺乏。據(jù)《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識（2016 年）》[16]指出，肥胖與維生素D 等代謝異常有關(guān)。維生素D 具有一定的疏水特性，不僅可調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的合成與代謝，同時可參與瘦素的生成過程，當(dāng)機(jī)體維生素D 缺乏，可導(dǎo)致脂肪細(xì)胞代謝紊亂及瘦素合成障礙，引發(fā)肥胖[17，18]。此外，維生素D作為脂溶性營養(yǎng)素，可堆積于脂肪組織，導(dǎo)致自身生物利用度下降，引起維生素D 缺乏[19]?？梢姡逝质怯绊懢S生素D 水平的重要因素，兩者相互影響。

3.3 職業(yè)與日照時間 公路是高海拔地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要交通途徑，受惡劣環(huán)境的影響，一線養(yǎng)路工人需常年進(jìn)行道路養(yǎng)護(hù)工作，戶外活動時間普遍長于當(dāng)?shù)鼐用馵20]。日光照射作為機(jī)體獲取維生素的主要來源，隨著日照時間的延長，其體內(nèi)維生素D 水平也隨之增加[21]。因此，理論認(rèn)為養(yǎng)路工的維生素D 水平要高于居民。本次研究結(jié)果中，養(yǎng)路工的血清25-（OH）VD 水平高于居民（P＜0.05），日照時間＞5 h/d人群的血清25-（OH）VD 水平高于日照時間≤5 h/d人群（P＜0.05），與上述理論一致。但經(jīng)多元線性回歸分析顯示，職業(yè)因素對維生素D 水平的影響并無顯著性。分析原因，養(yǎng)路工對紫外線防護(hù)意識普遍較強(qiáng)，其戶外防護(hù)措施較為完善，且隨著機(jī)械化作業(yè)的普及，皮膚暴露時間逐漸減少，對維生素D 水平的影響作用不夠顯著[22]。綜上，日照時間是影響維生素D 水平的重要因素。

3.4 骨量 維生素D 及其代謝物可促進(jìn)鈣與磷在腸道中的吸收，同時抑制甲狀旁腺素釋放，維持骨骼健康與神經(jīng)肌肉功能的正常運(yùn)行[23]。當(dāng)維生素D 缺乏，可導(dǎo)致鈣吸收受阻，同時引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，造成骨量丟失，導(dǎo)致多種骨軟化疾病的產(chǎn)生[24]。研究表明[25]，人體骨量與其維生素D 水平呈正相關(guān)。本結(jié)果中，骨量≥0.50 g/cm2人群的血清25-（OH）VD 水平高于骨量＜0.50 g/cm2人群（P＜0.05），與上述觀點一致。但多元線性回歸分析結(jié)果顯示，骨量對維生素D 水平的影響并無顯著性（P＞0.05）。分析認(rèn)為，在高海拔缺氧狀態(tài)下，機(jī)體骨形成減少，易引起骨量丟失，但日光照射可促進(jìn)25-（OH）VD 生成，對高海拔、缺氧所致骨量丟失具有一定彌補(bǔ)作用[26]。因此，骨量對維生素水平并無顯著影響。

綜上所述，海拔、BMI 和日照時間是高原人群維生素D 水平的主要影響因素，臨床可參考該結(jié)論開展相關(guān)措施，促進(jìn)該地區(qū)人民維生素D 營養(yǎng)狀況的改善。