Hp陽性胃潰瘍患者采用替普瑞酮改良四聯(lián)療法治療的臨床效果

胡健

胃潰瘍并且幽門螺桿菌（Hp）陽性指患者患胃潰瘍，且發(fā)生Hp感染，由Hp破壞胃內(nèi)壁保護(hù)膜而引發(fā)，多見于中老年人群，其主要癥狀有胃部疼痛、食欲不振、體重減輕等[1]。有調(diào)查顯示，全球約占10%的人群患有消化性潰瘍，我國消化性潰瘍中胃潰瘍，發(fā)病占比呈上升趨勢，發(fā)生胃潰瘍且感染Hp的患者若病情加重會(huì)引發(fā)胃穿孔、出血，甚至有產(chǎn)生胃癌風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命健康[2]。目前，胃潰瘍感染Hp常用臨床治療方式為單一藥物治療，其一線治療方案為鉍劑四聯(lián)療法，可在短期內(nèi)改善胃痛、嘔吐等癥狀，但該方式存在治療周期長、無法修復(fù)胃黏膜、潰瘍愈合效果差、易復(fù)發(fā)的缺陷[3]。最新研究顯示，替普瑞酮可直接促進(jìn)胃黏液分泌，加強(qiáng)胃黏膜再生修復(fù)，使?jié)冇霞涌欤淇寡?、抗氧化作用可有效減輕外界環(huán)境對胃黏膜的損害[4]。為此本研究用替普瑞酮取代鉍劑，并探究替普瑞酮改良四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年12月深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院接收的60例Hp陽性胃潰瘍患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足胃潰瘍相關(guān)診斷指南[4]；無消化系統(tǒng)手術(shù)史；無并發(fā)癥如胃穿孔、胃出血等；對本研究藥物無禁忌證；單發(fā)病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：臟器如肝、腎等功能異常；使用過糖皮質(zhì)激素或有不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥使用史；妊娠期或哺乳期孕產(chǎn)婦；患神經(jīng)系統(tǒng)疾病，意識不清醒或存在表達(dá)障礙。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。對照組男女比例16∶14；年齡28～60歲，平均（44.12±4.30）歲；病程1～3年，平均（2.03±0.24）年；潰瘍直徑 2～16 mm，平均（5.23±2.09）mm；病灶部位：胃小彎18例，胃竇8例，胃體4例。觀察組男女比例15∶15；年齡27～62歲，平均（44.23±4.27）歲；病程1～3年，平均（2.01±0.26）年；潰瘍直徑 2～18 mm，平均（5.27±2.02）mm；病灶部位：胃小彎17例，胃竇10例，胃體3例。兩組性別、年齡、病程、病灶部位基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過，患者及家屬知情并同意。

1.2 方法

對照組給予傳統(tǒng)鉍劑四聯(lián)療法，具體用藥方法如下：阿莫西林膠囊（哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23023294），0.5 g/次，3次/d；克拉霉素片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10960227），0.5 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊（山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058476）150 mg/次，3次/d；奧美拉唑腸溶膠囊（鄭州泰豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084515）20 mg/次，2次/d。觀察組給予替普瑞酮改良四聯(lián)療法，用替普瑞酮膠囊（衛(wèi)材株式會(huì)社川島工廠，注冊證號：H20091057）代替對照組膠體果膠鉍膠囊，50 mg/次，3次/d，其他均同上述對照組。兩組患者療程均為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 治療后評估兩組臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：胃鏡檢查分期為S1～S2期，且病灶周邊無炎性反應(yīng)，臨床癥狀消失或明顯改善為顯效；胃鏡檢查分期為H1～H2期，且病灶面積縮小，臨床癥狀有所改善為有效；胃鏡檢查分期為A1～A2期或H1～H2期，病灶面積縮小程度在50%以下，臨床癥狀未有緩解為無效[5]?？傆行?顯效+有效。

1.3.2 胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo) 于治療前后，應(yīng)用EG-L590WR型胃鏡（富士），行潰瘍周邊黏膜組織采集，之后制作切片。胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)評估，（1）腺體密度：據(jù)國際新悉尼內(nèi)鏡分級系統(tǒng)和直觀模擬評分法，對腺體密度行評估。重度3分，中度2分，輕度1分，正常0分[6]。（2）黏膜形態(tài)：3分，腺體發(fā)生一定擴(kuò)張，管腔形態(tài)、大小不一；2分，介于1分和3分之間；1分，腺體分布及形態(tài)均不規(guī)則，擴(kuò)張程度?。?分，腺體均勻分布，管腔無擴(kuò)張、大小無異常。（3）黏膜厚度：厚度變薄程度≥2/3，評分3分；1/2＜厚度變薄程度＜2/3，評分2分；厚度變薄程度≤1/2，評分1分；厚度正常為0分。（4）炎性細(xì)胞浸潤程度：根據(jù)（1）中評估方式，評價(jià)炎性細(xì)胞浸潤程度，重度3分、中度2分、輕度1分、正常0分。

1.3.3 血清胃腸激素 分別于治療前后，采集兩組3 ml空腹肘靜脈血，將血液標(biāo)本進(jìn)行離心，取上層血清，胃腸激素如血清胃動(dòng)素（MTL）、膽囊收縮素（CCK）和胃泌素（GAS）等均應(yīng)用放射免疫法測定，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司）說明書操作。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察并記錄治療期間兩組不良反應(yīng)，包括腹瀉、口苦發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)、血清胃腸激素等滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料以（±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)，臨床療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組與對照組總有效率分別為96.67%、80.00%，觀察組總有效率顯著較對照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較

與治療前相比，治療后兩組炎性細(xì)胞浸潤程度、腺體密度、黏膜厚度及形態(tài)評分均明顯降低，且治療后觀察組炎性細(xì)胞浸潤程度、腺體密度、黏膜厚度及形態(tài)評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較[分，（±s）]

表2 兩組胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 腺體密度 黏膜形態(tài) 黏膜厚度 炎性細(xì)胞浸潤程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 1.62±0.23 0.98±0.16* 1.63±0.23 0.57±0.06* 1.06±0.13 0.28±0.03* 2.15±0.29 0.40±0.12*對照組（n=30） 1.63±0.22 1.13±0.20* 1.61±0.20 0.61±0.05* 1.08±0.12 0.31±0.04* 2.14±0.26 0.65±0.21*t值 0.172 3.208 0.359 2.805 0.619 3.286 0.141 5.661 P值 0.864 0.002 0.721 0.007 0.538 0.002 0.889 ＜0.001

2.3 兩組血清胃腸激素比較

治療后，兩組MTL水平明顯高于治療前，CCK、GAS水平均明顯低于治療前（P＜0.05），治療后觀察組MTL水平明顯高于對照組，CCK、GAS水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清胃腸激素比較（±s）

表3 兩組血清胃腸激素比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 MTL（ng/L）CCK（pg/ml）GAS（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 179.89±21.56 238.11±34.59* 17.65±2.71 11.31±1.03* 102.36±14.67 62.31±9.18*對照組（n=30） 177.24±23.45 212.76±27.17* 18.24±2.68 12.27±2.08* 103.55±13.98 71.30±10.74*t值 0.456 3.157 0.848 2.265 0.322 3.485 P值 0.650 0.003 0.400 0.027 0.749 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，對照組腹瀉0例，口苦1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；觀察組腹瀉1例，口苦1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.351，P＞0.05）。

3 討論

Hp陽性胃潰瘍發(fā)病率較高，其治療關(guān)鍵在于根除Hp，保護(hù)和修復(fù)胃黏膜。傳統(tǒng)鉍劑四聯(lián)療法為該疾患常用治療方式，通過質(zhì)子泵抑制劑、抗生素治療及胃黏膜保護(hù)劑等藥物，起到保護(hù)胃黏膜，清除Hp與炎性因子，降低胃酸分泌的作用[7]。據(jù)調(diào)查顯示，替普瑞酮與常規(guī)鉍劑相比，其保護(hù)胃黏膜效果更為顯著[8]。替普瑞酮為萜烯類化合物，改良四聯(lián)療法中替普瑞酮替代鉍劑，可以明顯降低抗生素用量，避免患者機(jī)體耐藥性增強(qiáng)，提高組織修復(fù)與抗?jié)兡芰?，從而促進(jìn)胃黏膜愈合。

本研究顯示，治療后給予替普瑞酮改良四聯(lián)療法治療的觀察組治療總有效率較給予鉍劑四聯(lián)療法的對照組高（P＜0.05），治療后觀察組炎性細(xì)胞浸潤程度、腺體密度、黏膜厚度及形態(tài)評分均低于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.351，P＞0.05）。提示本研究觀察組使用替普瑞酮改良四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍效果良好，可有效促進(jìn)胃黏膜形態(tài)恢復(fù)，且安全性較好。既往研究顯示，替普瑞酮可刺激胃黏膜中具有防御作用的再生因子加速合成，刺激前列腺分泌前列腺素，從而加強(qiáng)胃黏膜組織修復(fù)、防御功能[9-10]。同時(shí)，替普瑞酮可提高細(xì)胞修復(fù)缺損與增生能力，使胃黏膜受損相關(guān)癥狀得到有效緩解，加快潰瘍愈合。劉慧等[11]研究顯示，替普瑞酮改良四聯(lián)療法可提高患胃潰瘍且發(fā)生Hp感染患者的治愈率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不易引發(fā)不良反應(yīng)，為良好的治療手段。

本研究顯示，治療后，采用替普瑞酮改良四聯(lián)療法治療的觀察組MTL水平顯著較給予鉍劑四聯(lián)療法治療的對照組高，而CCK、GAS水平均較對照組低（P＜0.05）。提示本研究觀察組所用療法可有效調(diào)節(jié)Hp陽性胃潰瘍患者機(jī)體胃腸激素表達(dá)，促進(jìn)胃部功能恢復(fù)。相關(guān)研究顯示，Hp陽性胃潰瘍患者其胃腸激素水平會(huì)出現(xiàn)不同程度異常[12]。典型胃腸激素，如MTL、CCK和GAS等，可一定程度調(diào)控胃蛋白酶、胃液分泌情況，進(jìn)而控制胃腸進(jìn)行緊張性收縮、蠕動(dòng)和分節(jié)運(yùn)動(dòng)，若胃腸激素表達(dá)異常會(huì)加強(qiáng)胃酸分泌，損傷胃黏膜[13-14]。替普瑞酮改良四聯(lián)療法可有效調(diào)控胃腸激素表達(dá)，使其恢復(fù)至正常水平，緩解對胃部病灶刺激，改善患者病情。

綜上所述，與鉍劑四聯(lián)療法相比，替普瑞酮改良四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍患者效果更好，可加快患者胃黏膜形態(tài)恢復(fù)，有效調(diào)節(jié)機(jī)體胃腸激素水平，安全性較好，值得推廣應(yīng)用。