金蟬止癢顆粒聯(lián)合苯磺貝他斯汀治療慢性肛周濕疹的臨床研究

汪雪青

濕疹是常見皮膚疾病，發(fā)病率較高，由內(nèi)外因素引起，導(dǎo)致患者表層和真皮層炎癥。慢性皮疹引起皮膚瘙癢，占瘙癢疾病發(fā)病率的20%以上，由于瘙癢癥狀比較嚴(yán)重，患者常常無(wú)法忍受，抓撓后常常出現(xiàn)血痂，常常形成“瘙癢-搔抓-苔蘚樣變”惡性循環(huán)[1]。因此，控制臨床癥狀是治療該病的關(guān)鍵。臨床上，肛周濕疹的治療常常出現(xiàn)遷延不愈，成為皮膚科的疑難雜癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。肛周濕疹與機(jī)體的炎癥反應(yīng)具有很重要聯(lián)系。中醫(yī)中藥治療對(duì)肛周濕疹具有一定的效果，本研究發(fā)現(xiàn)金蟬止癢顆粒聯(lián)合西藥治療肛周濕疹具有較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月-2020年12月在上海市奉賢區(qū)皮膚病防治所接受診治的慢性肛周濕疹的患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[3]《中成藥治療濕疹臨床應(yīng)用指南（2020年）》中慢性肛周濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性濕疹；藥物使用過敏史；存在治療禁忌；其他炎癥性疾??；心、肝、腎等重要臟器功能不全；免疫性和其他過敏性疾??；智力障礙和精神性疾??；妊娠和哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。其中，觀察組男28例，女17例；年齡22～60歲，平均（38.74±4.87）歲；病程1～5年，平均（2.83±0.34）年。對(duì)照組男26例，女19例；年齡22～60歲，平均（38.16±5.17）歲；病程1～5年，平均（2.69±0.28）年。兩組年齡、性別和病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組采用苯磺貝他斯汀片（田邊三菱制藥株式會(huì)社，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150093，10 mg×10片）治療，10 mg/次，2次/d，根據(jù)患者的癥狀調(diào)整劑量，1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以金蟬止癢顆粒（重慶希爾安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020702，8 g×12袋）16 g/次，3次/d，1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況；觀察兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分及IgE、INF-γ和IL-4水平。

1.3.1 療效 3個(gè)療程結(jié)束后予以療效評(píng)價(jià)。根據(jù)瘙癢癥狀按照視覺模擬評(píng)分法進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床控制：臨床癥狀和體征消失，皮膚恢復(fù)正常，評(píng)分降低＞90%；顯效：瘙癢癥狀明顯減輕，評(píng)分降低60%～90%；有效：癥狀減輕，評(píng)分降低20%～59%；無(wú)效：癥狀和體征無(wú)明顯改善，評(píng)分降低＜20%?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 癥狀評(píng)分 根據(jù)自制的評(píng)分量表對(duì)肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態(tài)和肛周滲液進(jìn)行評(píng)分。肛周瘙癢：無(wú)瘙癢0分；輕度瘙癢，無(wú)須用藥1分；陣發(fā)性瘙癢，需要用藥2分；劇烈瘙癢，必須用藥3分。肛周皮疹面積：未見皮損0分；皮損＜1 cm為 1分；皮損在 1～2 cm 為 2分；皮損 ＞2 cm 為 3分。皮疹形態(tài)：有色素沉著未見皮疹0分；見紅斑、丘疹和水泡，皮膚缺損較少為1分；出現(xiàn)滲出甚至糜爛，肛周缺損較多為2分；出現(xiàn)苔蘚樣改變，可見鱗屑，肛周皮膚變厚為3分。

1.3.3 血清標(biāo)本保存和指標(biāo)檢測(cè) 患者入院時(shí)和療程結(jié)束后抽取肘靜脈血約5 ml，在室溫下靜置約20 min，然后采用 3 000 r/min 的離心機(jī)離心 10 min，離心半徑為 15 cm，去上清液約 3 ml，放置于 -80 ℃的冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清免疫球蛋白E（IgE）、干擾素（INF）-γ和白介素（IL）-4水平，所有試劑盒采用R&D公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。正常參考范圍如下，IgE：0.1～0.9 mg/L；INF-γ：1.21～5.51 μg/L；IL-4 ：0.45～1.11 ng/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組的總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的 73.33%（χ2=5.120，P=0.024），見表 1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態(tài)和肛周滲液評(píng)分比較

兩組治療前肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態(tài)和肛周滲液評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態(tài)和肛周滲液評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且觀察組評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態(tài)和肛周滲液評(píng)分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后肛門瘙癢、肛周皮疹面積、皮疹形態(tài)和肛周滲液評(píng)分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.01。

組別 肛門瘙癢 肛周皮疹面積 皮疹形態(tài) 肛周滲液治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 2.31±0.27 0.42±0.08* 2.28±0.29 0.38±0.09* 2.07±0.25 0.46±0.22* 1.63±0.21 0.33±0.06*對(duì)照組（n=45） 2.27±0.34 0.96±0.14* 2.24±0.31 0.91±0.15* 2.13±0.21 0.98±0.15* 1.59±0.23 0.87±0.12*t值 0.618 22.465 0.632 20.325 1.233 13.101 0.862 27.000 P值 0.538 ＜0.01 0.529 ＜0.01 0.221 ＜0.01 0.391 ＜0.01

2.3 兩組治療前后血清IgE、INF-γ和IL-4水平比較

兩組治療前血清IgE、INF-γ和IL-4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IgE和IL-4水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.01）；INF-γ水平均較治療前明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.01），見表3。

表3 兩組治療前后血清IgE、INF-γ和IL-4水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清IgE、INF-γ和IL-4水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.01。

組別 IgE（mg/L）INF-γ（μg/L）IL-4（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 1.87±0.54 0.68±0.19* 0.73±0.13 4.86±1.17* 2.27±0.48 0.72±0.16*對(duì)照組（n=45） 1.89±0.61 0.85±0.22* 0.75±0.17 3.72±1.08* 2.21±0.59 0.97±0.22*t值 0.165 3.923 0.627 4.803 0.529 6.650 P值 0.870 ＜0.01 0.523 ＜0.01 0.598 ＜0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，與對(duì)照組的11.11%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.137，P=0.711），見表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

濕疹是一種十分常見的皮膚病，具有病程長(zhǎng)，容易反復(fù)，患者出現(xiàn)難以忍受的皮膚瘙癢癥狀，抓撓次數(shù)增多后，患者肌膚將出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷。因此，良好的治療是消除癥狀，加強(qiáng)皮膚保護(hù)的關(guān)鍵。濕疹的發(fā)生由內(nèi)外因素引起，但確切的發(fā)病機(jī)制仍不清楚。西藥治療慢性濕疹主要通過抗病態(tài)反應(yīng)，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)和緩解組織損傷，主要采用抗炎、抗過敏和抗組胺止癢治療[4]。臨床上主要采用口服藥物進(jìn)行治療，但缺少特效治療藥物。臨床上使用最多的是苯磺貝他斯汀，該藥可選擇性抑制組胺H1受體，能夠?qū)^敏性炎癥的嗜酸性細(xì)胞出現(xiàn)病灶部位聚集，減少炎癥介質(zhì)的釋放[5]。西藥的用藥劑量若掌握不好，會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，不利于患者的康復(fù)，甚至給患者帶來(lái)額外的痛苦[6]。根據(jù)中醫(yī)理論，風(fēng)濕熱客于肌膚或因脾失健運(yùn)或營(yíng)血不足，濕熱稽留，導(dǎo)致溫?zé)嵊艚Y(jié)和肌膚失養(yǎng)[7-8]。本研究顯示金蟬止癢顆粒聯(lián)合苯磺貝他斯汀治療慢性肛周濕疹效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），并且發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較，金蟬止癢顆粒能夠改善慢性濕疹的臨床癥狀，其機(jī)制可能與金蟬止癢顆粒的組成成分有關(guān)，其成分主要由蛇床子、金銀花、地黃、蟬蛻、黃柏、廣藿香、黃芩、白芷、梔子、白鮮皮、地膚子、青蒿、苦參、連翹和龍膽草組成，具有清熱解毒、燥濕止癢的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為該藥具有抗菌、抗病毒、抗炎和抗病態(tài)反應(yīng)作用[9-11]。

本研究顯示金蟬止癢顆粒聯(lián)合苯磺貝他斯汀治療慢性肛周濕疹，與對(duì)照組比較，能夠明顯降低機(jī)體的IgE和IL-4水平，同時(shí)提高機(jī)體血清INF-γ的水平（P＜0.01）。現(xiàn)已知INF-γ是Th1細(xì)胞最具代表性的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)Th1細(xì)胞生長(zhǎng)和成熟，抑制Th2細(xì)胞的增殖，INF-γ還能夠抑制B細(xì)胞血漿細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，減少機(jī)體IgE水平，減少IgE引起的超敏反應(yīng)蛋白[12]。IL-4是Th2細(xì)胞反應(yīng)中的關(guān)鍵因子，由T細(xì)胞分泌產(chǎn)生，通過促進(jìn)B細(xì)胞活化，誘導(dǎo)細(xì)胞的免疫應(yīng)答，參與病態(tài)反應(yīng)，Th2細(xì)胞會(huì)與機(jī)體嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞引起變態(tài)反應(yīng)。在變態(tài)反應(yīng)中，INF-γ與IL-4細(xì)胞因子的比例代表著體內(nèi)Th1/Th2比例，已經(jīng)用于疾病療效的評(píng)價(jià)[13]。本研究中，金蟬止癢顆粒通過調(diào)節(jié)INF-γ和IL-4水平，恢復(fù)Th1/Th2比例，從而大大提高有效率?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)Th1/Th2比例的失衡產(chǎn)生的細(xì)胞因子不僅會(huì)導(dǎo)致濕疹這類疾病的發(fā)生，并且對(duì)疾病的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間具有一定的影響。本研究結(jié)果提示金蟬止癢顆?？赏ㄟ^升高INF-γ水平，降低血清IL-4水平，恢復(fù)Th1/Th2平衡狀態(tài)，從而降低機(jī)體IgE水平。

總之，金蟬止癢顆粒聯(lián)合苯磺貝他斯汀治療慢性肛周濕疹的效果顯著，能夠緩解患者臨床癥狀，改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)。