糞便鈣衛(wèi)蛋白在不同下消化道疾病中的鑒別診斷應(yīng)用探討＊

張鮑虎 龔宇鋒 曾作兵 張莉 楊書才

隨著近年來人們生活方式的日益更迭，下消化道疾病的發(fā)病率正呈逐年攀升趨勢(shì)，且因該病具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，極易導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量降低，而長(zhǎng)期診治勢(shì)必會(huì)增加患者家庭及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。下消化道疾病患者往往會(huì)表現(xiàn)出類似的癥狀，包括腹痛、腹瀉及便血等，從而導(dǎo)致患者在首次就診時(shí)，難以按照臨床表現(xiàn)特征的差異實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病病因的準(zhǔn)確判斷[2]。目前，臨床上按照病理將下消化道疾病分為器質(zhì)性病變及非器質(zhì)性病變兩類，腸道內(nèi)鏡是明確診斷的重要手段，但大部分患者腸道檢查結(jié)果均無明顯異常，而過度的檢查會(huì)對(duì)患者造成一定的損害[3]。因此，尋找一種腸道特異性高及操作簡(jiǎn)便的診斷標(biāo)志物輔助下消化道疾病的篩查、診斷顯得尤為重要，可有效節(jié)約醫(yī)療成本，改善醫(yī)療檢查服務(wù)質(zhì)量。鈣衛(wèi)蛋白是源自粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的一種蛋白質(zhì)，廣泛分布在人體細(xì)胞、組織及體液內(nèi)，血清及糞便內(nèi)均有所表達(dá)，其在糞便內(nèi)的含量約為血清中的6倍左右，且穩(wěn)定性較好，不易受外界因素所影響，可能具有成為輔助診斷腸道疾病生物指標(biāo)的潛在價(jià)值[4-5]。鑒于此，本文通過研究糞便鈣衛(wèi)蛋白（FC）在不同下消化道疾病中的鑒別診斷應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床診療提供方案支持，現(xiàn)做以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將深圳市坪山區(qū)人民醫(yī)院從2020年1月-2021年3月收治的191例下消化道疾病患者納入研究進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)腸道內(nèi)鏡檢查后經(jīng)病理切片確診；（2）已成年，男女不限；（3）入組前尚未接受任何相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤。其中腸癌19例（腸癌組），腸炎62例（腸炎組），增生性息肉110例（腸道增生性息肉組）；男111例，女80例；年齡24～73歲，平均（51.31±10.46）歲。另取同期健康體檢人群50例作為對(duì)照組，其中男28例，女22例；年齡24～75歲，平均（51.40±10.52）歲。下消化道疾病患者與對(duì)照組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

采集所有受試者腸鏡檢查前7 d內(nèi)的糞便標(biāo)本，封閉后放置于-20 ℃冰箱中凍存待檢。具體操作如下：首先多點(diǎn)取糞便標(biāo)本涂滿專用采樣棒凹槽，將采樣棒放回采樣管，充分振蕩混勻之后進(jìn)行離心處理，離心速率為 5 000 r/min，離心時(shí)長(zhǎng)為 5 min。取上清液90 μl加入測(cè)試卡上機(jī)檢測(cè)，嚴(yán)格遵循FC測(cè)定試劑盒（廣州灃潤(rùn)生物科技有限公司）和儀器相關(guān)操作說明書完成后續(xù)檢測(cè)，檢測(cè)臨界值為50 μg/g。

1.3 觀察指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn)

比較各組FC水平、FC檢測(cè)陽性率。以腸道內(nèi)鏡檢查切除的組織病理切片結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析FC診斷腸癌、腸炎及腸道增生性息肉的效能。FC檢測(cè)診斷腸癌的標(biāo)準(zhǔn)為FC水平440～668 μg/g；腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)為 FC＞1 030 μg/g；增生性息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)為 FC＜200 μg/g

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 四組FC水平及FC檢測(cè)陽性率對(duì)比

腸癌組、腸炎組及腸道增生性息肉組的FC水平分別為（551.32±112.79）、（815.29±214.07）、（144.47±24.67）μg/g，分別高于對(duì)照組的（35.32±10.38）μg/g，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=32.379、25.717、30.058，P＜0.05）；腸癌、腸炎組FC水平均高于腸道增生性息肉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.306、28.526，P＜0.05）；腸炎組FC水平高于腸癌組（t=5.145，P＜0.05）。腸癌組、腸炎組及腸道增生性息肉組FC檢測(cè)陽性率均高于對(duì)照組，且腸癌組、腸炎組FC檢測(cè)陽性率均高于腸道增生性息肉組，腸炎組FC檢測(cè)陽性率高于腸癌組（P＜0.05），見表1。

表1 四組FC檢測(cè)陽性率對(duì)比[例（%）]

2.2 FC診斷腸癌的效能

以腸道內(nèi)鏡檢查切除的組織病理切片結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)C檢測(cè)共檢出腸癌21例，其中誤診6例，漏診4例，診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別 為 78.95%（15/19）、96.51%（166/172）、94.76%（181/191），見表 2。

表2 FC診斷腸癌的結(jié)果（例）

2.3 FC診斷腸炎的效能

以腸道內(nèi)鏡檢查切除的組織病理切片結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)C檢測(cè)共檢出腸炎68例，其中誤診16例，漏診10例，診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別 為 83.87%（52/62）、87.60%（113/129）、86.39%（165/191），見表 3。

表3 FC診斷腸炎的結(jié)果（例）

2.4 FC診斷腸道增生性息肉的效能

以腸道內(nèi)鏡檢查切除的組織病理切片結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)C檢測(cè)共檢出腸道增生性息肉100例，其中誤診8例，漏診18例，診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為83.64%（92/110）、90.12%（73/81）、86.39%（165/191），見表 4。

表4 FC診斷腸道增生性息肉的結(jié)果（例）

3 討論

迄今為止，臨床上尚且缺乏理想的下消化道疾病鑒別診斷手段，臨床實(shí)際工作中主要是綜合病史及臨床表現(xiàn)進(jìn)行初步判斷，但誤診率較高[6-7]。為了明確診斷，往往需進(jìn)行多項(xiàng)檢查，包括腫瘤標(biāo)志物、腸鏡及B超、CT等，這無疑會(huì)增加患者的痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8-9]。盡管腸鏡活檢是目前臨床上公認(rèn)的鑒別診斷下消化道疾病金標(biāo)準(zhǔn)，但該檢查方式具有一定的創(chuàng)傷性，且檢查前準(zhǔn)備時(shí)間較長(zhǎng)，服用清理腸道的藥物也會(huì)帶來一定的痛苦，患者往往不愿接受[10-11]。因此，尋找一種新型的非創(chuàng)傷性檢查手段顯得尤為重要，亦是目前臨床廣大醫(yī)務(wù)工作者及患者共同關(guān)注的熱點(diǎn)。隨著近年來相關(guān)研究的日益深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)FC可能在消化道疾病的診斷中具有一定價(jià)值[12]。時(shí)至今日，F(xiàn)C水平與下消化道疾病相關(guān)性在國(guó)外已有不少報(bào)道。然而，根據(jù)國(guó)內(nèi)的具體情況，加之患者病情、飲食及生活規(guī)律等情況存在差異，從而導(dǎo)致國(guó)內(nèi)該類文獻(xiàn)報(bào)道較為少見，因此有必要對(duì)國(guó)內(nèi)相關(guān)疾病患者FC水平進(jìn)行分析，從而為本地區(qū)下消化道疾病的鑒別診斷提供一種可靠的手段。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，下消化道疾病患者的FC含量異常升高，且在腸炎中的含量最高，腸癌次之，腸道增生性息肉最低（P＜0.05）。原因可能是腸癌會(huì)朝周邊組織發(fā)生浸潤(rùn)，繼而產(chǎn)生炎癥細(xì)胞，進(jìn)一步刺激FC的異常增高。而FC作為急性炎癥標(biāo)志物之一，主要表達(dá)于炎癥細(xì)胞中，是炎癥細(xì)胞更新的重要標(biāo)志物之一，因此其含量在腸炎患者中必然存在著更為顯著的增高。腸道增生性息肉患者普遍無腸道炎癥的存在，因此FC的含量增高程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于腸癌與腸炎[13]。然而，黃旻等[14]的研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，健康人員的FC水平為（85.37±197.4）μg/g，明顯高于本研究結(jié)果，而導(dǎo)致兩項(xiàng)結(jié)果出現(xiàn)差異的主要原因可能和研究樣本量及糞便樣本送檢時(shí)間不同有關(guān)。同時(shí)，本研究分析了腸道增生性息肉患者的FC水平，而黃旻等[14]的研究并未針對(duì)該類患者進(jìn)行分析，這亦是本文創(chuàng)新之處。此外，本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)C診斷腸癌的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為78.95%、96.51%、94.76%。這充分說明了FC在診斷腸癌方面具有一定的價(jià)值。然而，郭水龍等[15]的研究表示，F(xiàn)C在預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌方面的靈敏度、特異度分別為73%、64%，明顯低于本研究結(jié)果。而導(dǎo)致兩項(xiàng)研究結(jié)果出現(xiàn)差異的原因可能是腸癌患者類型分布不同。因此，為了獲取更為準(zhǔn)確有效的數(shù)據(jù)，日后的研究務(wù)必增大樣本量，開展多中心對(duì)照試驗(yàn)。另外，F(xiàn)C診斷腸炎及腸道增生性息肉均有較高的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度。這再次證實(shí)了FC用以鑒別診斷下消化道疾病的價(jià)值較高。究其原因，F(xiàn)C作為急性炎癥標(biāo)志物，可在腸腔及外界環(huán)境中長(zhǎng)期維持穩(wěn)定而不被破壞，且不受性別的影響，可定量檢測(cè)，繼而為臨床診斷提供可靠依據(jù)。

綜上所述，腸癌、腸炎及腸道增生性息肉三組下消化道疾病患者均存在不同程度的FC高表達(dá)，且三組的FC含量差異性顯著，可作為臨床輔助鑒別診斷下消化道疾病的可靠標(biāo)志物。