貴州省某三甲醫(yī)院口腔癌臨床特征及影響因素研究

龔 玲，李哲臻，王太萍，劉 梅，姜健紅，匡曉燕，石興蓮

(1.遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563099；2.遵義醫(yī)科大附屬口腔醫(yī)院，貴州 遵義 563099；3.遵義醫(yī)藥高等專科學(xué)校，貴州 遵義 563003)

口腔癌是全球最普遍的口腔疾病之一，是世界范圍內(nèi)較常見的公共衛(wèi)生問題，發(fā)病率占全身惡性腫瘤的第六位[1]。據(jù)顯示，全球新增的口腔癌病例已達(dá)到50萬人次，死亡病例約25萬人[2]。它的分布和發(fā)生因年齡、民族、文化和生活方式以及國(guó)家發(fā)展水平而異[3-4]。近年來，我國(guó)各省口腔癌的標(biāo)化患病率均呈上升趨勢(shì)，其中以內(nèi)蒙古、吉林、四川、貴州省最高，標(biāo)化患病率高于12/10萬[5]?？谇话┑陌l(fā)病具有地域差異性，目前還缺乏全國(guó)性的口腔癌流行病學(xué)資料，僅有少量區(qū)域性的調(diào)查[6-9]。經(jīng)濟(jì)文化相對(duì)較為落后的西部，特別是貴州省口腔癌的發(fā)病情況及相關(guān)發(fā)病因素少有分析報(bào)道。本研究擬通過分析2017—2021年在該院就診的貴州當(dāng)?shù)鼗颊哔Y料的分析，探討貴州省口腔癌的臨床特征和影響因素，以期為該地區(qū)的口腔腫瘤防治及健康知識(shí)教育提供參考。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 本研究數(shù)據(jù)來源于貴州省某三甲口腔專科醫(yī)院2017年1月1日至2021年12月31日期間確診的口腔癌患者，研究樣本的納入標(biāo)準(zhǔn)：①2017年1月1日至2021年12月31日經(jīng)病理確診的原發(fā)性口腔惡性腫瘤；②無明顯危及生命的系統(tǒng)疾病史、傳染病史；③一直在貴州生活的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者數(shù)據(jù)無法在病歷中訪問或不完整；②合并其他腫瘤及繼發(fā)腫瘤患者。最終，本研究得到460例口腔癌患者作為研究對(duì)象。

1.2 資料收集 通過檢索醫(yī)院醫(yī)療數(shù)據(jù)庫查詢口腔癌患者的相關(guān)病歷信息，經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的研究人員，應(yīng)用統(tǒng)一的基線收集表，根據(jù)患者真實(shí)情況進(jìn)行填寫，填寫完畢后再次對(duì)收集表中信息進(jìn)行核查，以確保信息的準(zhǔn)確性。收集的信息包括：一般人口學(xué)(年齡、性別、民族、婚姻狀況、職業(yè)、教育程度等)、生活習(xí)慣(吸煙、吸煙頻率、吸煙量、吸煙種類、飲酒等)、口腔健康情況(包塊、潰瘍、有無牙齦萎縮、咀嚼功能障礙、吞咽障礙等)、病理分型、TNM分期、原發(fā)灶部位等?；€資料根據(jù)患者疾病分級(jí)程度Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ-Ⅳ期呈現(xiàn)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)與定義 ①口腔癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查診斷為口腔癌；②TNM分期：依據(jù)2017年第8版美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American joint committee on cancer,AJCC)/國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union for international cancer control,UICC)口腔癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合患者既往病理資料對(duì)所有患者進(jìn)行分期。③解剖部位分類：根據(jù)國(guó)際疾病分類系統(tǒng)(ICD-10)進(jìn)行分類，解剖部位包括唇(C00)、舌根惡性腫瘤(C01)、舌其他部位(C02)、牙齦和結(jié)締組織外(C03)、口底(C04)、腭(C05)、頰及黏膜(C06)、腮腺(C07)、頜下腺、舌下腺及其他唾液腺(C08)。本研究發(fā)病部位為C00-C08，當(dāng)口腔內(nèi)病變重疊兩個(gè)部位時(shí)，原發(fā)灶解剖部位被定義為大部分病變所在的部位。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，描述疾病的時(shí)間、地區(qū)、人群分布。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)n(%)表示，應(yīng)用非條件Logistic回歸模型進(jìn)行單因素和多因素分析，估計(jì)各研究因素與口腔癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的比值比(Odds ratio，OR)及其95%可信區(qū)間(95%Confidence interval，95%CI)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用Stata 13.0軟件，所有P值均為雙側(cè)概率檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 本研究共調(diào)查某三甲口腔醫(yī)院收治口腔癌患者460例，平均年齡(60.40±12.35)歲；其中，男性348例(75.65%)，女性112例(24.35%)。60歲以下的女性55例(49.11%)，60歲以下的男性131例(37.65%)。漢族361例(78.48%)，少數(shù)民族99例(21.52%)，在少數(shù)民族中土家族43例(43.43%)。農(nóng)民339例(73.70%)，其他職業(yè)121例(26.30%)。

2.2 患病情況 患癌數(shù)量在2017—2019年明顯上升，2019—2021年有所下降。其中，男性病例數(shù)變化與總體情況相一致，而女性病例數(shù)逐年呈上升趨勢(shì)。年齡<20歲1例，20～29歲3例、30～39歲25例、40～49歲67例、50～59歲90例、60～69歲162例、>70歲112例。在口腔癌發(fā)病部位中，舌癌108例(23.48%)、口底癌87例(18.91%)、頰黏膜癌62例(12.91%)、牙齦癌42例(9.13%)，其他部位共161例(35%)。

2.3 地區(qū)分布 2017—2021年，就診的口腔癌患者主要來源于遵義市、銅仁市、畢節(jié)市、黔南州等地。在遵義地區(qū)中，以正安縣、務(wù)川縣、遵義縣、習(xí)水縣就診患者人數(shù)多見，其他縣區(qū)的就診人數(shù)分布較平衡；銅仁市中，思南縣患病人數(shù)占比34.12%，在畢節(jié)市中，金沙縣就診人數(shù)占比50%。

2.4 一般人口學(xué)特征與口腔癌進(jìn)展的單因素分析 通過一般人口學(xué)單因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，性別、年齡、職業(yè)與口腔癌的進(jìn)展有關(guān)(P<0.05)。女性患者相比于男性患者可降低出現(xiàn)口腔癌Ⅲ-Ⅳ期風(fēng)險(xiǎn)的46%；年齡≥60歲的患者發(fā)生口腔癌Ⅲ-Ⅳ期的風(fēng)險(xiǎn)是60歲以下患者的2.61倍；職業(yè)為農(nóng)民與其他職業(yè)相比，可增加出現(xiàn)口腔癌Ⅲ-Ⅳ期風(fēng)險(xiǎn)的35%(見表1)。

表1 一般人口學(xué)特征與口腔癌進(jìn)展的單因素分析(n=460)

2.5 口腔癌進(jìn)展因素的單因素logistic回歸分析 在單因素logistic回歸分析中，吸煙、吸煙頻率為每天、吸煙量、飲酒、飲酒頻率為每天、飲酒量>200 mL、體重減輕、影響睡眠及飲食、潰瘍、煙斑、開口受限、咀嚼障礙、舌體活動(dòng)受限、語音不清、就醫(yī)延遲與口腔癌進(jìn)展相關(guān)(P<0.05,見表2)。

表2 口腔癌進(jìn)展因素的單因素logistic回歸分析(n=460)

2.6 口腔癌進(jìn)展影響因素的多因素Logistic回歸分析 在單因素分析的基礎(chǔ)上，調(diào)整了性別、年齡和職業(yè)變量后，多因素Logistic回歸結(jié)果顯示吸煙、吸煙量>20支、飲酒、影響睡眠及飲食、體重減輕、潰瘍、開口受限、舌體活動(dòng)受限、語音不清、就醫(yī)延遲與口腔癌進(jìn)展相關(guān)(P<0.05,見表3)。

表3 口腔癌進(jìn)展影響因素的多因素Logistic分析

3 討論

本研究共收集2017年1月1日至2021年12月31日貴州省某三甲口腔醫(yī)院口腔頜面腫瘤外科病房收治的口腔癌患者460例。近5年來口腔癌發(fā)病總體呈上升趨勢(shì)，但在2019年后略有下降，其原因可能與近3年新冠肺炎病毒傳播致就診人數(shù)下降有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，男性罹患口腔癌的人數(shù)高于女性，男女性別比為3.1∶1，略高于國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果[10-11]。男女年齡分布主要集中在60～69歲之間，這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道基本一致[9,12]。在研究中發(fā)現(xiàn)，60歲以下的男性患病人數(shù)占男性總?cè)藬?shù)的37.64%，而60歲以下的女性患病人數(shù)占女性總患病人數(shù)的49.17%，與60歲以上女性患病人數(shù)接近，且女性發(fā)病人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，這一結(jié)果表明該地區(qū)口腔癌在女性患病中有年輕化的趨勢(shì)。本組研究中女性口腔癌的高發(fā)年齡依次為60～69歲、50～59歲、40～49歲，均為絕經(jīng)前后，可能與女性圍絕經(jīng)期雌激素改變導(dǎo)致基因調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)，這與相關(guān)研究報(bào)道雌激素缺乏是口腔癌的影響因素相吻合[13-14]，提示應(yīng)對(duì)該地區(qū)中青年女性口腔癌的發(fā)生引起高度關(guān)注。

本研究發(fā)現(xiàn)口腔癌患者發(fā)病部位前三位依次為舌癌、口底癌、頰癌，與國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)報(bào)道略有差異[7,15-16]，這可能與環(huán)境、飲食習(xí)慣、地域差異等有一定關(guān)聯(lián)。

通過對(duì)研究對(duì)象病歷資料的整理，發(fā)現(xiàn)就診的患者均有不同的口腔健康問題，如口腔潰瘍、不良修復(fù)體、殘冠、殘根、開口受限、舌體活動(dòng)受限、語音不清等，Ⅲ-Ⅳ期的口腔健康問題多于Ⅰ-Ⅱ期。從出現(xiàn)首發(fā)癥狀到就診的時(shí)間超過3個(gè)月的患者有294例，63.91%的患者出現(xiàn)就醫(yī)延遲，在多因素結(jié)果中顯示，就醫(yī)時(shí)間超過3個(gè)月的患者發(fā)生口腔癌Ⅲ-Ⅳ期的風(fēng)險(xiǎn)是3個(gè)月以下患者的1.26倍?？偟膩碚f，口腔內(nèi)的疾病很容易被發(fā)現(xiàn)，但患者就診時(shí)大多是Ⅲ-Ⅳ期，主要原因可能與地處西部經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，就醫(yī)條件及便捷程度差，發(fā)病群體以中老年農(nóng)民為主，吸煙、飲酒的陋習(xí)更普遍，口腔衛(wèi)生差，受教育程度不高，對(duì)口腔癌早期癥狀或表現(xiàn)認(rèn)識(shí)不足，未及時(shí)就醫(yī)[17-18]，這也提示除了加大對(duì)口腔癌的防治宣傳，也要關(guān)注該地區(qū)居民的口腔健康狀態(tài)，落實(shí)早發(fā)現(xiàn)、早就診、早治療，降低癌癥發(fā)病率和死亡率[19]。

許多研究已經(jīng)證實(shí)飲酒和吸煙與口腔癌有密切關(guān)系。本研究在Logistic回歸的多因素顯示，進(jìn)一步證實(shí)了吸煙、飲酒與口腔癌的關(guān)聯(lián)。在多因素結(jié)果中顯示，影響睡眠及飲食、體重減輕、潰瘍、開口受限、舌體活動(dòng)受限、語音不清、就醫(yī)延遲口腔癌進(jìn)展有關(guān)，分析原因可能是在出現(xiàn)局部癥狀時(shí)未及時(shí)診治，加之有不同的口腔健康問題，口腔內(nèi)的許多細(xì)菌種類與慢性炎癥有關(guān)，導(dǎo)致口腔癌變，口腔癌的進(jìn)展又會(huì)導(dǎo)致口腔局部功能的惡化。腫瘤的產(chǎn)生、發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜多樣化的過程[20-21]。但本研究為橫斷面研究，由于無法獲得疾病影響睡眠及飲食、體重減輕、開口受限、咀嚼障礙、語音不清等相關(guān)因素暴露情況與口腔癌患病前期、口腔癌晚期的時(shí)間順序，因此無法證明因果關(guān)系。今后可開展貴州省口腔癌前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)一步探索。

綜上所述，口腔癌的發(fā)病率男性多于女性，年齡集中在60～69歲。高發(fā)部位前三位依次為舌癌、口底癌、頰癌。飲酒、吸煙的男性老年農(nóng)民是口腔癌的高危人群。該地區(qū)居民對(duì)口腔癌及口腔健康認(rèn)識(shí)不足，Ⅲ-Ⅳ期口腔癌多于Ⅰ-Ⅱ期，且口腔健康問題也多于Ⅰ-Ⅱ期，吸煙、吸煙量>20支、飲酒、影響睡眠及飲食、體重減輕、潰瘍、開口受限、舌體活動(dòng)受限、語音不清、就醫(yī)延遲與口腔癌進(jìn)展相關(guān)。本研究是首次對(duì)貴州省遵義市某三甲醫(yī)院口腔癌患者現(xiàn)狀調(diào)查及影響因素分析研究，雖然該研究?jī)H涉及單中心，有一定的局限性，但其結(jié)果仍可為貴州省遵義市口腔癌的流行病學(xué)研究及預(yù)防策略提供臨床數(shù)據(jù)支撐。