陽和湯聯(lián)合塞來昔布治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的療效及機制分析

劉偉恒，黃其滿，吳劍強

廣東祈福醫(yī)院骨科，廣東廣州 511495

膝關節(jié)骨性關節(jié)炎是一種慢性非特異性炎癥的關節(jié)疾病，臨床主要表現(xiàn)為膝關節(jié)疼痛、變形、活動受限等。該病多發(fā)生在中老年，可對患者生活等造成嚴重不便，因此需要采取積極的措施以緩解疾病的進展[1]。臨床上通常采用塞來昔布治療，其屬于非甾體類抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，但是此藥容易誘發(fā)胃腸道等不良反應[2]。中醫(yī)認為該病屬于“骨痹”的范疇，因六淫之邪侵襲人體筋骨關節(jié)，導致筋脈閉阻，誘發(fā)該病，治療應以散寒除濕、祛風通絡為主。陽和湯中含有白芥子等多味中藥，可以通絡止痛，促進膝關節(jié)部位水腫的吸收，達到緩解疼痛的作用[3]。故而該研究選取2020 年4 月—2021 年4 月收治的70例膝關節(jié)骨性關節(jié)炎患者為研究對象，主要探討陽和湯聯(lián)合塞來昔布治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的療效及作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取廣東祈福醫(yī)院收治的70 例膝關節(jié)骨性關節(jié)炎患者，按照隨機數(shù)表法分為對照組（35例）和觀察組（35 例）。對照組中男17 例，女18 例；病程2～10年，平均（3.52±0.35）年；年齡45～79歲，平均（62.50±8.22）歲；單側11 例，雙側24 例。觀察組中男15 例，女20 例；病程1～7 年，平均（3.64±0.28）年；年齡43～75 歲，平均（62.42±8.55）歲；單側14 例，雙側21例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：參照西醫(yī)《骨關節(jié)炎診治指南(2007 年版)》[4]中骨性關節(jié)炎的診斷標準和中醫(yī)《骨關節(jié)炎的中醫(yī)藥治療》[5]中骨痹的診斷標準。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準者；膝關節(jié)疼痛、腫脹者；X線有病變特征者；患者及家屬均自愿參與并簽署知情同意書等相關文件。排除標準：肝腎功能不全者；心功能衰竭者；對研究藥物過敏者等。院內醫(yī)學倫理委員會已知情并批準該次研究。

1.2 方法

對照組給予塞來昔布膠囊（國藥準字H20203707，規(guī)格：0.2 g/粒）口服，0.2 g/次，3 次/d。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合陽和湯治療，組方：鹿角膠9 g，肉桂、生甘草各3 g，熟地黃30 g，白芥子6 g，麻黃、炮姜炭各2 g。上述藥物加300 mL水煎至150 mL為1劑，1劑/d，分早晚兩次頓服，兩組均治療8周。

1.3 觀察指標

①骨性關節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）[6]、視覺模擬評分量表（VAS）[7]：WOMAC 評判骨性關節(jié)炎的嚴重程度，輕度：＜80分，中度：80～120分，重度：＞120分，指數(shù)越高，病情越嚴重。VAS評估患者的疼痛程度，總分10分，分值越高，疼痛越劇烈。②白細胞介素1β（IL-1β）、基質金屬蛋白酶（MMP-3）水平：分別于治療前和治療后采集兩組患者病變關節(jié)腔內滑液約5 mL，其中3 mL 先離心，之后通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測滑液IL-1β、MMP-3 水平。③滑液低氧誘導因子-1（HIF-1α）和血管內皮生長因子（VEGF）水平：剩余2 mL檢測方法同②，之后用放射免疫法檢測滑液HIF-1α和VEGF水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，組間差異比較采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者WOMAC指數(shù)、VAS積分對比

治療后兩組患者WOMAC 指數(shù)、VAS 積分均降低，其中觀察組比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后WOMAC指數(shù)、VAS積分比較[(±s),分]Table 1 Comparison of WOMAC index and VAS score in the two groups of patients before and after treatmen [(±s),points]

表1 兩組患者治療前后WOMAC指數(shù)、VAS積分比較[(±s),分]Table 1 Comparison of WOMAC index and VAS score in the two groups of patients before and after treatmen [(±s),points]

注：與治療前比，*P＜0.05

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2.2 兩組患者滑液IL-1β、MMP-3水平對比

治療后兩組患者滑液IL-1β、MMP-3 水平均降低，其中觀察組比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后滑液IL-1β、MMP-3水平比較(±s)Table 2 Comparison of synovial fluid IL-1β and MMP-3 levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者治療前后滑液IL-1β、MMP-3水平比較(±s)Table 2 Comparison of synovial fluid IL-1β and MMP-3 levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

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2.3 兩組患者滑液HIF-1α、VEGF水平對比

治療后兩組患者滑液HIF-1α、VEGF 水平均降低，其中觀察組比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后滑液HIF-1α、VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of synovial fluid HIF-1α and VEGF levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

表3 兩組患者治療前后滑液HIF-1α、VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of synovial fluid HIF-1α and VEGF levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

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3 討論

膝關節(jié)骨性關節(jié)炎作為骨科的常見病和多發(fā)病之一，發(fā)病率逐年上升，嚴重威脅著患者的身體健康[8]。塞來昔布是臨床常用于緩解骨關節(jié)炎癥狀和體征的常見藥物，但是此藥容易引起胃腸道的出血、潰瘍甚至穿孔，且禁用于心力衰竭等類型患者，同時用藥后患者病情易反復[9]。

中醫(yī)認為該病屬于“骨痹”的范疇，為氣血不足，寒濕之邪傷于骨髓的病癥，治療應滋補肝腎、填精益髓[10]。陽和湯中鹿角膠溫補肝腎、益精養(yǎng)血，麻黃發(fā)散風寒，熟地黃滋補陰血，白芥子溫中散寒，肉桂溫熱散寒，炮姜炭溫經(jīng)活絡，生甘草調和諸藥。全方共奏溫陽補血、散寒通滯之功效。任敬佩等[11]的研究結果中，經(jīng)當歸通痹湯聯(lián)合中藥熱敷治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎后，觀察組VAS 評分為（3.27±0.27）分，對照組（4.57±0.32）分，該研究結果中治療后觀察組患者的WOMAC 指數(shù)（50.31±4.38）分、VAS 積分（3.12±0.11）分低于對照組WOMAC 指數(shù)（68.72±5.32）分、VAS積分（5.01±0.24）分（P＜0.05），與上述趨勢一致，說明陽和湯聯(lián)合塞來昔布治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎可以有效減輕患者的疼痛程度。膝關節(jié)骨性關節(jié)炎發(fā)病主要是由于關節(jié)軟骨的破壞和骨質增生同時存在，IL-1β、MMP-3 也參與這一過程，可加劇機體炎癥反應。VEGF 是最有效的促血管生長因子，與骨關節(jié)炎軟骨破壞相關；HIF-1α 受VEGF 調控，隨著骨性關節(jié)炎的病情進展，HIF-1α、VEGF水平逐漸增高。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃中的主要成分熟地黃多糖可抑制IL-1β 等促炎因子的釋放與表達，具有消炎的作用，同時能促進骨關節(jié)炎軟骨細胞的增殖，抑制軟骨細胞的凋亡[12]。麻黃中含有偽麻黃堿，能起到抑制炎癥早期的血管通透性增加以及對抗致炎物質的作用[13]。鹿角膠中的多肽等成分能抑制破骨細胞的增殖活性，促使破骨細胞凋亡作用受到抑制[14]。謝求恩等[15]的研究結果中，經(jīng)陽和湯治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎后，觀察組滑液HIF-1α 為（83.48±11.33）pg/mL，對照組為（96.25±12.90）pg/mL，該研究表明與對照組滑液HIF-1α（93.16±10.55）pg/mL、

IL-1β（1.73±0.34）ng/L、VEGF（173.14±18.64）ng/L、MMP-3（1.69±0.45）ng/mL 相比，觀察組在治療后滑液HIF-1α（80.41±10.63）pg/mL、IL-1β（1.11±0.15）ng/L、

VEGF（157.56±19.41）ng/L、MMP-3（1.19±0.38）ng/mL

水平更低（P＜0.05），同上趨勢相符，說明陽和湯聯(lián)合塞來昔布治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎可以有效可降低患者滑液中HIF-1α和VEGF的表達，同時可減輕炎癥反應。

綜上所述，陽和湯聯(lián)合塞來昔布治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎效果顯著，主要作用機制可能在于其可以有效抑制滑液中HIF-1α和VEGF的表達，減輕炎癥反應，減輕疼痛，值得臨床推廣。