腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)對進(jìn)展期右半結(jié)腸癌患者血清MACC1、CEA、CA125水平及預(yù)后的影響

孫玉磊

【摘要】 目的：探討腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)治療進(jìn)展期右半結(jié)腸癌的效果及對患者血清結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1（MACC1）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平和預(yù)后的影響。方法：選取2019年1月-2020年1月佳木斯市肛腸醫(yī)院收治的64例進(jìn)展期右半結(jié)腸癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組32例。對照組給予開腹右半結(jié)腸癌根治術(shù)，觀察組給予腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)。比較兩組圍術(shù)期情況，血清MACC1、CEA、CA125水平，術(shù)后1個(gè)月并發(fā)癥及術(shù)后1年復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況。結(jié)果：觀察組手術(shù)時(shí)間長于對照組，術(shù)中出血量、肛門排氣時(shí)間、術(shù)后住院天數(shù)均少于對照組（P<0.05）;但兩組清掃淋巴數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后5 d，兩組血清MACC1、CEA、CA125水平較術(shù)前均下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為6.25%，低于對照組的28.13%（P<0.05）;觀察組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：與開腹手術(shù)相比，腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)治療進(jìn)展期右半結(jié)腸癌有出血少、術(shù)后并發(fā)癥少、恢復(fù)快等特點(diǎn)，且可進(jìn)一步降低血清MACC1、CEA、CA125水平，減少腫瘤負(fù)荷，降低術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 腹腔鏡 右半結(jié)腸癌根治術(shù) 進(jìn)展期 右半結(jié)腸癌 結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1 癌胚抗原

糖類抗原125

Effect of Laparoscopic Radical Resection of Right Colon Cancer on Serum MACC1， CEA， CA125 Levels and Prognosis of Patients with Advanced Right Colon Cancer/SUN Yulei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： 0-038

[Abstract] Objective： To investigate the effect of laparoscopic radical resection of right colon cancer in the treatment of advanced right colon cancer and its influence on serum metastasis-associated in colon cancer 1 （MACC1）， carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） levels and prognosis. Method： A total of 64 patients with advanced right colon cancer admitted to Jiamusi Anorectal Hospital from January 2019 to January 2020 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 32 cases in each group. The control group was given open radical resection of the right colon cancer， and the observation group was given laparoscopic radical resection of the right colon cancer. The perioperative conditions， serum MACC1， CEA， CA125 levels， complications 1 month after operation and recurrence and metastasis 1 year after operation of two groups were compared. Result： The operation time of the observation group was longer than that of the control group， and the amount of intraoperative blood loss， anal exhaust time， and postoperative hospital stay were less than those of the control group （P<0.05）; but there was no significant difference in the number of lymph nodes removed between two groups （P>0.05）. At 5 d after operation， the serum levels of MACC1， CEA， and CA125 in two groups were lower than those before operation， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The complication rate in the observation group was 6.25%， which was lower than 28.13% in the control group （P<0.05）. The recurrence rate and metastasis rate 1 year after operation in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with open surgery， laparoscopic radical resection of right colon cancer in the treatment of advanced right colon cancer has the characteristics of less bleeding， less postoperative complications， faster recovery， and can further reduce serum MACC1， CEA， CA125 levels， reduce tumor load， reduce the risk of postoperative recurrence and metastasis， and improve the prognosis.

[Key words] Laparoscopy Radical resection of right colon cancer Advanced Right colon cancer Metastasis-associated in colon cancer 1 Carcinoembryonic antigen Carbohydrate antigen 125

First-author’s address： Jiamusi Anorectal Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.008

結(jié)腸癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，全球年新發(fā)病例約為110萬例，大約50萬例患者因此死亡[1]。右半結(jié)腸癌是結(jié)腸癌的一種，進(jìn)展期通常惡性程度較高，預(yù)后比早期結(jié)腸癌差，生存期較短[2]。進(jìn)展期右半結(jié)腸癌由于癌灶與周圍組織聯(lián)系密切，手術(shù)徹底切除困難，加上右半結(jié)腸結(jié)構(gòu)及血管的解剖均較復(fù)雜，增加了手術(shù)難度。傳統(tǒng)開腹右半結(jié)腸癌根治術(shù)具有創(chuàng)傷大、出血多的特點(diǎn)，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高。腹腔鏡手術(shù)是一種外科微創(chuàng)術(shù)式，具有創(chuàng)傷小、出血少、恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)。近年研究發(fā)現(xiàn)，血清結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1（MACC1）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其水平越高術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越高[3-4]。本研究觀察了腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)治療進(jìn)展期右半結(jié)腸癌的效果及對患者血清MACC1、CEA、CA125水平及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月佳木斯市肛腸醫(yī)院收治的進(jìn)展期右半結(jié)腸癌患者64例為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)CT、結(jié)腸鏡、病理明確診斷為結(jié)腸癌，且診斷符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2020年版）》標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）病變原發(fā)部位為右半結(jié)腸;（3）無結(jié)腸手術(shù)史;（4）無其他部位轉(zhuǎn)移;（5）符合手術(shù)適應(yīng)證;（6）病理類型為腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥80歲;（2）入組前接受放化療;（3）伴腸梗阻、癌性穿孔;（4）肺、腎等臟器衰竭;（5）急診手術(shù);（6）合并出血性疾病或存在出血傾向;（7）廣泛浸潤腫瘤;（8）合并其他腫瘤;（9）Dukes D期結(jié)腸癌。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組32例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情研究且簽署同意書。

1.2 方法 （1）對照組采用開腹右半結(jié)腸癌根治術(shù)：按照文獻(xiàn)[6]進(jìn)行手術(shù)，采用氣管插管全麻，患者取平臥位，作腹直肌切口，切開腹膜，超聲探查病變范圍及與周圍組織的關(guān)系，采用非接觸分離原則處理右半結(jié)腸血管，采用bulldog鉗阻斷右半結(jié)腸血運(yùn)，使用電刀標(biāo)記，切除病灶。（2）觀察組采用腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)：術(shù)前常規(guī)進(jìn)行腸道準(zhǔn)備，采用氣管插管全麻，患者取仰臥分腿位，左傾30°。于臍孔下緣作10 mm的觀察孔，建立壓力為13～15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）氣腹。于臍旁與左鎖骨中線交點(diǎn)作12 mm的主操作孔，置入12 mm Trocar。于臍部與恥骨聯(lián)合中點(diǎn)、右下腹、左下腹各做長5 mm的副操作孔，置入5 mm Trocar。30°腹腔鏡探查病變腸段，觀察其與周圍組織的關(guān)系、有無侵犯漿膜、淋巴結(jié)等。上鈦夾標(biāo)記，于中線入路，骨骼化回結(jié)腸血管直至其匯入腸系膜上血管，夾閉血管。分離結(jié)腸血管、右結(jié)腸靜脈、胃結(jié)腸靜脈的結(jié)腸支并切斷。切開Toldt’s筋膜，游離右半結(jié)腸至十二指腸及胰頭前方，打開胃結(jié)腸韌帶至肝結(jié)腸韌帶，游離肝曲，結(jié)束氣腹。在右側(cè)腹直肌作5～7 cm切口并取出游離的腸段。清掃淋巴結(jié)，完整切除病變腸段、腸系膜，吻合回腸-橫結(jié)腸端重建消化道，關(guān)閉系膜裂孔。重建氣腹，探查腹腔，置入5-氟尿嘧啶緩釋劑腹腔內(nèi)化療，放置引流管，術(shù)畢。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）圍術(shù)期情況。包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、清掃淋巴數(shù)、肛門排氣時(shí)間、術(shù)后住院天數(shù)。（2）血清MACC1、CEA、CA125水平。術(shù)前與術(shù)后5 d，采集兩組外周靜脈血3 mL，以8.5 cm半徑、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min。取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MACC1、CEA、CA125水平。（3）術(shù)后并發(fā)癥。隨訪術(shù)后1個(gè)月內(nèi)感染、淋巴瘺、吻合口瘺、腸梗阻等發(fā)生情況。（4）術(shù)后隨訪：術(shù)后隨訪1年，觀察復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況，CT、結(jié)腸鏡及組織活檢顯示在原病灶周圍右半結(jié)腸內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)病灶為腫瘤復(fù)發(fā)，右半結(jié)腸外組織出現(xiàn)新發(fā)病灶為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男19例，女13例;年齡43～76歲，平均（62.67±6.03）歲;Dukes分期：A期6例，B期11例，C期15例;腫瘤原發(fā)部位：回盲部9例，升結(jié)腸13例，結(jié)腸肝曲10例。對照組，男20例，女12例;年齡43～78歲，平均（62.71±6.04）歲;Dukes分期：A期5例，B期11例，C期16例;腫瘤原發(fā)部位：回盲部8例，升結(jié)腸15例，結(jié)腸肝曲9例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組圍術(shù)期情況比較 觀察組手術(shù)時(shí)間長于對照組，術(shù)中出血量、肛門排氣時(shí)間、術(shù)后住院天數(shù)均少于對照組（P<0.05）;兩組清掃淋巴數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組血清MACC1、CEA、CA125水平比

較 術(shù)前，兩組血清MACC1、CEA、CA125水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后5 d，兩組血清MACC1、CEA、CA125水平較術(shù)前均下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組術(shù)后1個(gè)月內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為6.25%，低于對照組的28.13%（χ=5.379，P=0.020），見表3。

2.5 兩組術(shù)后1年復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況比較 觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率均低于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

右半結(jié)腸癌為常見的胃腸道惡性腫瘤，以排便習(xí)慣改變、便血、黏液血便、腹痛、腸梗阻等為癥狀表現(xiàn)，但此類表現(xiàn)并無特異性，導(dǎo)致難以及早通過癥狀體征確診[7-8]。以根治性手術(shù)為主的綜合性療法為當(dāng)前右半結(jié)腸癌的最有效治療手段，但開腹手術(shù)操作空間較大，開口面積較廣，術(shù)中造成的牽拉創(chuàng)傷較難控制，導(dǎo)致患者術(shù)后痛苦大、并發(fā)癥多、恢復(fù)慢，影響預(yù)后[9]。

腹腔鏡具有放大組織的優(yōu)勢，可以將組織放大到正常組織的4倍，清晰地顯示筋膜、神經(jīng)、脈管等組織結(jié)構(gòu);術(shù)中使用超聲刀氣化能撐開筋膜間隙，減少出血;腹腔鏡手術(shù)切口小，借助腹腔鏡可實(shí)現(xiàn)精細(xì)操作，而且不需要撐開器擴(kuò)大腸道和腹部肌肉，極大減少了術(shù)中操作對腹部大肌肉和血管的牽拉和損傷。腹腔鏡鏡頭能360°旋轉(zhuǎn)，充分顯示淋巴結(jié)，提高淋巴結(jié)的清除質(zhì)量[10-11]。本研究術(shù)中切除腫瘤距離上下緣15 cm腸管，經(jīng)病理檢測未發(fā)現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移，提示該切除范圍達(dá)到根治的要求。本研究結(jié)果顯示，觀察組手術(shù)時(shí)間長于對照組，術(shù)中出血量、肛門排氣時(shí)間、術(shù)后住院天數(shù)均少于對照組（P<0.05）;兩組清掃淋巴數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為6.25%，低于對照組的28.13%（P<0.05）。與文獻(xiàn)[12-13]報(bào)道相吻合。提示，腹腔鏡與開腹右半結(jié)腸癌根治術(shù)對淋巴結(jié)清掃的效果相當(dāng)，而腹腔鏡手術(shù)有出血少、術(shù)后恢復(fù)快、出院時(shí)間早、術(shù)后并發(fā)癥少的優(yōu)點(diǎn)，但腹腔鏡手術(shù)操作步驟相對復(fù)雜，延長了手術(shù)時(shí)間。

MACC1是一種與腫瘤密切相關(guān)的關(guān)鍵基因，在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移調(diào)控中起到重要作用，包括癌細(xì)胞增殖、淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤血管生成、神經(jīng)侵犯、腫瘤分化程度等[14]。邱麗湞等[15]研究發(fā)現(xiàn)，MACC1的表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。CEA、CA125是腫瘤細(xì)胞生物合成釋放或宿主對癌反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的物質(zhì)[16-17]。陳育洪等[18]研究顯示，術(shù)后CEA高表達(dá)是右半結(jié)腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。李靜等[19]研究發(fā)現(xiàn)，CA125在結(jié)腸癌患者血清中異常表達(dá)，是根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后5 d，兩組血清MACC1、CEA、CA125水平較術(shù)前均下降，且觀察組均低于對照組（P<0.05），與文獻(xiàn)[20]報(bào)道相吻合。提示，開腹或腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)在短期內(nèi)均能降低腫瘤負(fù)荷，但腹腔鏡降低腫瘤負(fù)荷更明顯，考慮原因?yàn)楦骨荤R手術(shù)的放大優(yōu)勢以及不使用撐開器擴(kuò)大腸道、腹部肌肉的特點(diǎn)，避免了術(shù)中對腫瘤組織的過度牽拉、擠壓，減少M(fèi)ACC1、CEA、CA125釋放入血。本研究結(jié)果另顯示，觀察組術(shù)后1年的復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率均低于對照組（P<0.05）。提示，進(jìn)展期右半結(jié)腸癌采用腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)更利于減少術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，考慮原因是開腹右半結(jié)腸癌根治術(shù)操作面積較大，術(shù)中過度牽拉、擠壓腫瘤導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞分泌腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入血液循環(huán)，成為術(shù)后復(fù)發(fā)的病理生理基礎(chǔ)，而腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)的微創(chuàng)特點(diǎn)避免了開腹右半結(jié)腸癌根治術(shù)的不足，創(chuàng)傷更小，術(shù)后恢復(fù)更快，機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)更佳，利于減少術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，從而改善患者的預(yù)后。

綜上所述，與開腹手術(shù)相比，腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)治療進(jìn)展期右半結(jié)腸癌有出血少、術(shù)后并發(fā)癥少、恢復(fù)快等特點(diǎn)，且可進(jìn)一步降低血清MACC1、CEA、CA125水平，減少腫瘤負(fù)荷，降低術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后，值得推廣。

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[20]邱福春，李敏，魏雯鵬，等.腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)與開腹結(jié)腸癌根治術(shù)治療結(jié)腸癌臨床效果比較[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，43（3）：255-258.

（收稿日期：2021-11-24） （本文編輯：程旭然）