金銀花口服液聯(lián)合磷酸奧司他韋治療流感的療效觀察

茍志斌 劉海娟 郭鵬

流行性感冒（簡稱流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，主要流感病毒為甲型、乙型，多發(fā)于秋冬季，具有潛伏期短、發(fā)病快、傳播性強(qiáng)等特點(diǎn)，患者常伴有發(fā)熱、咳嗽、流鼻涕等類似于普通感冒的癥狀，但病情嚴(yán)重者會并發(fā)支氣管炎、肺炎及心肌炎等一系列并發(fā)癥。因此，需要及時(shí)采取有效治療手段遏制疾病發(fā)展[1]。磷酸奧司他韋是國家衛(wèi)健委指南推薦治療流感的抗病毒藥物，具有一定療效，但隨著抗病毒藥物廣泛應(yīng)用在臨床治療中，流感病毒的耐藥性也不斷增強(qiáng)，單用一種藥物治療存在局限性[2]。隨著祖國醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)技術(shù)被廣泛應(yīng)用在臨床，且技術(shù)也不斷成熟，對于治療流感也積累了大量經(jīng)驗(yàn)。金銀花口服液作為中藥制劑，抗病毒、抗菌作用具有廣譜性，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，該藥物在治療風(fēng)熱感冒方面效果顯著[3]。鑒于此，本研究對單用磷酸奧司他韋與聯(lián)合應(yīng)用不同劑量金銀花口服液治療流感的臨床效用價(jià)值展開分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2020年1月—2021年3月在本院就診的120例流感患者臨床資料，按隨機(jī)數(shù)表法將其分為3組。對照組40例，其中男22例，女18例；年齡18～65歲，平均（32.05±2.89）歲；病程6 h～5 d，平均（2.03±1.15）d；流感分型：甲型17例，乙型23例。觀察1組40例，其中男20例，女20例；年齡19～65歲，平均（32.14±2.78）歲；病程5 h～5 d，平均（2.05±1.14）d；流感分型：甲型17例，乙型23例。觀察2組40例，其中男21例，女19例；年齡18～64歲，平均（32.17±2.67）歲；病程6 h～5 d，平均（2.03±1.15）d；流感分型：甲型18例，乙型22例。3組患者性別、年齡及病程經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比價(jià)值。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合體征表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查均符合《流行性感冒診療方案（2018年版）》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③就診前未接受相關(guān)治療史；④知曉并自愿參與研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次研究所用藥物過敏者；②合并重要臟器功能嚴(yán)重?fù)p壞者；③存在其他呼吸系統(tǒng)疾病者；④存在精神及認(rèn)知障礙者；⑤處于妊娠期及哺乳期婦女；⑥因個(gè)人原因中途退出研究者。

1.2 方法

對照組予以磷酸奧司他韋（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格75 mg×2粒）治療，口服75 mg/次，2次/d。觀察1組在對照組基礎(chǔ)上予以金銀花口服液（真奧金銀花藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z20113081，規(guī)格20 mL×6支）口服，60 mL/次，3次/d。觀察2組在對照組基礎(chǔ)上予以金銀花口服液口服，120 mL/次，3次/d。3組患者均在治療期間叮囑臥床休息，多喝水，適當(dāng)補(bǔ)充維生素和食用半流質(zhì)食物，均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評價(jià)：參照云芯芯等[5]研究標(biāo)準(zhǔn)制定療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)治療后臨床癥狀完全消除，體溫恢復(fù)正常且未復(fù)發(fā)視為顯效；患者經(jīng)治療后臨床癥狀改善明顯，體溫下降0.5～1℃視為有效；患者經(jīng)治療后臨床癥狀改善不明顯，體溫下降＜0.5℃視為無效；治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）記錄患者發(fā)熱、咳嗽、流鼻涕、鼻塞癥狀消退時(shí)間。（3）免疫功能：分別在患者治療前、治療后抽取空腹靜脈血液5 mL，離心處理后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）進(jìn)行測定。（4）統(tǒng)計(jì)患者在治療期間惡心嘔吐、頭暈、腹瀉的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0軟件分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療效果比較

觀察1組、觀察2組治療總有效率均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 3組臨床癥狀消退時(shí)間比較

觀察1組、觀察2組發(fā)熱消退時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、流鼻涕消退時(shí)間、鼻塞消退時(shí)間均短于對照組，且觀察2組短于觀察1組（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者臨床癥狀消退時(shí)間比較（d，）

表2 3組患者臨床癥狀消退時(shí)間比較（d，）

組別 發(fā)熱 咳嗽 流鼻涕 鼻塞觀察 1 組（n=40） 0.82±0.35 2.13±0.85 1.65±0.29 1.68±0.32觀察 2 組（n=40） 0.60±0.21 1.76±0.52 1.21±0.10 1.16±0.12對照組（n=40） 1.12±0.41 2.60±1.13 2.01±0.37 2.10±0.59 t/P觀察1組與對照組比較值 3.519/0.000 2.102/0.038 4.843/0.000 3.957/0.000 t/P觀察2組與對照組比較值 7.139/0.001 4.270/0.000 13.201/0.000 9.874/0.000 t/P觀察1組與觀察2組比較值 3.408/0.001 2.348/0.021 5.919/0.000 9.623/0.000

2.3 3組治療前后免疫功能比較

治療前3組IgA、IgG、IgM水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察1組、觀察2組血清IgA、IgG、IgM水平均高于對照組，且觀察2組高于觀察1組（P＜0.05），見表3。

表3 3組患者治療前后免疫功能比較（g/L，）

表3 3組患者治療前后免疫功能比較（g/L，）

組別 IgA IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察 1 組（n=40） 0.53±0.09 1.06±0.23 7.10±0.53 7.92±0.56 1.25±0.29 1.79±0.32觀察 2 組（n=40） 0.54±0.11 1.39±0.57 7.11±0.52 8.36±0.71 1.27±0.28 2.01±0.39對照組（n=40） 0.53±0.10 0.80±0.21 7.12±0.54 7.60±0.53 1.25±0.27 1.52±0.31 t/P觀察1組與對照組比較值 0.135/0.365 4.250/0.000 0.269/0.119 3.124/0.001 0.352/0.451 6.210/0.000 t/P觀察2組與對照組比較值 0.352/0.552 3.569/0.000 0.520/0.115 4.014/0.000 0.216/0.473 5.014/0.000 t/P觀察1組與觀察2組比較值 0.410/0.623 4.002/0.000 0.302/0.521 3.579/0.000 0.654/0.115 5.982/0.000

2.4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

流感呈季節(jié)性發(fā)作，主要發(fā)生在秋冬季，通過空氣中飛沫、接觸傳染物等傳播，傳染性較強(qiáng)。目前認(rèn)為流感的主要是由于流感病毒進(jìn)入到人體呼吸道后，呼吸道上皮細(xì)胞中的唾液酸受體結(jié)合血凝素，激發(fā)唾液酸受體細(xì)胞表面感染，細(xì)胞內(nèi)病毒基因轉(zhuǎn)錄、復(fù)制在神經(jīng)氨酸酶誘導(dǎo)下，產(chǎn)生新的病毒顆粒并釋放，致使其他細(xì)胞被感染，而宿主細(xì)胞會變性、溶解或壞死，繼而出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)，多數(shù)患者初期癥狀類似于普通感冒，但若不及時(shí)治療發(fā)展成重癥，容易并發(fā)流感病毒肺炎，誘發(fā)呼吸、多器官衰竭而危害生命[6]。故積極采取有效治療對于患者的生命安全尤為重要。

現(xiàn)階段西醫(yī)治療流感主要是給予抗病毒藥物治療，常用磷酸奧司他韋，該藥物作為一種選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，具有起效快速、療程短等特點(diǎn)，能夠阻滯宿主細(xì)胞病毒釋放，防止病毒顆粒附著在細(xì)胞表面，從而阻斷流感病毒復(fù)制、傳播，在疾病初期應(yīng)用該藥物可改善臨床癥狀，降低并發(fā)癥發(fā)生，但隨著流感病毒的抗病毒性增強(qiáng)，磷酸奧司他韋也易引起耐藥性，導(dǎo)致療效欠佳[7-8]。中醫(yī)將流感歸屬屬于“瘟疫”“疫病”等范疇，認(rèn)為因氣候變化、寒溫失調(diào)、風(fēng)邪侵入、傷及肺腑等而起病，當(dāng)以消熱解毒、涼血潤肺、通利咽喉等為治療原則。李悅等[9]研究提到，在治療重癥流感樣病例中的中醫(yī)用藥規(guī)律離不開金銀花，其具有強(qiáng)大的清熱解毒功效。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察1組、觀察2組治療總有效率均比對照組更高，提示在磷酸奧司他韋基礎(chǔ)上聯(lián)合金銀花口服液可獲得更為理想的治療效果。金銀花自古就被譽(yù)為清熱解毒良藥，其性寒味甘，主治風(fēng)熱感冒、腮腺炎及咽喉腫痛等。金銀花口服液作為清熱解毒藥中重要的藥物之一，通過提取金銀花的有效成分所制成，具有疏風(fēng)散熱、清熱解毒、抗炎抗菌、增強(qiáng)免疫力等功效，在治療溫病發(fā)熱、風(fēng)熱感冒等上有顯著效果。杜葉青等[10]研究證實(shí)，金銀花抗炎活性呈現(xiàn)多分支、多通路和多靶點(diǎn)特點(diǎn)，在預(yù)防、治療炎癥方面作用明顯。流感患者多會由于病毒侵害，產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，繼而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降。IgA、IgG、IgM水平是臨床常見的免疫應(yīng)答指標(biāo)，可評估機(jī)體免疫功能[11]。本次研究通過觀察不同劑量（60、120 mL）的金銀花口服液聯(lián)合磷酸奧司他韋治療流感的安全有效性，結(jié)果顯示，觀察2組的臨床癥狀消退時(shí)間比對照組、觀察1組更短，治療后各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比對照組、觀察1組更高，這與郭愛華等[12]研究結(jié)果相符合，進(jìn)一步證實(shí)每次口服120 mL金銀花口服液能夠促進(jìn)患者臨床癥狀更快消退或緩解，在增強(qiáng)患者免疫功能方面效果更為顯著。究其原因?yàn)?，磷酸奧司他韋金銀花可抑制流感病毒、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、致病霉菌等多種病原微生物，其中含有的槲皮素、木樨草書等活性成分，能夠水解流感病毒，抑制病毒復(fù)制，從而改善機(jī)體免疫功能[13]。另外，本研究中3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明金銀花口服液在增加用藥劑量時(shí)不良反應(yīng)較少，也能獲得較高的安全性。

金銀花口服液聯(lián)合磷酸奧司他韋治療流感療效及安全性較為理想，能夠快速改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，建議臨床根據(jù)患者病情特點(diǎn)適當(dāng)增加金銀花口服液用藥劑量，以獲得最佳效果。