SGLT-2抑制劑對2型糖尿病合并高血壓患者中胰島素抵抗的影響研究

邢雪

糖尿病和高血壓均是臨床常見病和多發(fā)病，兩者關(guān)系非常密切。如在糖尿病患者群體中，高血壓的發(fā)生率約為40%，是非糖尿病患者的2倍，尤其在老年和肥胖的糖尿病患者群體中，高血壓的發(fā)生率更高[1-2]。據(jù)相關(guān)研究顯示，糖尿病與高血壓具有相同的病理生理學基礎(chǔ)——胰島素抵抗，尤其對糖尿病合并高血壓的患者，常用的降壓藥物可能對患者的糖代謝產(chǎn)生不良影響，從而進一步加重胰島素抵抗。在此背景下，我院以2型糖尿病合并高血壓患者為研究對象，采用鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制劑中常用的達格列凈進行治療干預，有效改善患者的胰島素抵抗情況，并幫助患者控制血糖和血壓，取得了較為理想的治療效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2021年1—6月，選擇在我院治療的糖尿病合并高血壓患者70例為治療對象。納入標準包括：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》相關(guān)診斷標準[3]；（2）符合《中國高血壓防治指南（2010修訂版）》中1級和2級高血壓的診斷標準[4]；（3）年齡30～65歲；（4）糖尿病伴高血壓病程≥6個月等。排除標準：（1）除2型糖尿病外其他類型糖尿病及繼發(fā)性高血壓；（2）合并嚴重急慢性心腦血管疾病，糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)及昏迷，急慢性原發(fā)或繼發(fā)肝腎疾病，急慢性泌尿系感染，甲狀腺功能異常，急性感染，惡性腫瘤，免疫性疾病，血液疾病的患者；（3）妊娠及哺乳期患者；（4）藥物過敏者；（5）智力低下及患有精神疾病不能配合者。征得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準和患者及家屬同意，采取隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各35例。對照組中男18例，女17例；患者年齡30～62歲，平均（52.23±5.12）歲；體質(zhì)量62～101 kg，平均（77.86±8.11）kg。觀察組中男17例，女18例；患者年齡34～65歲，平均（52.75±6.80）歲；體質(zhì)量63～110 kg，平均（78.42±8.92）kg。兩組患者基本情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組口服鹽酸二甲雙胍片（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20031134，規(guī)格：0.25 g×48片/盒），每日3次，每次2片。注射門冬30胰島素液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20133006，規(guī)格：300 U/支]，每日注射2次，單位劑量維持患者原有應用劑量。所有患者口服原有降壓藥物。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上，口服達格列凈片[阿斯利康（美國）制藥有限公司，國藥準字J20170040，規(guī)格：10 mg×14片/盒]。每日1次，每次1片。連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 患者胰島素抵抗指數(shù)比較 數(shù)值越高，表示患者胰島素抵抗越嚴重。

1.3.2 患者血糖檢測結(jié)果比較 包括空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、 餐 后 2 h血 糖（two hours postprandial blood glucose，2 hPG）等。

1.3.3 患者血壓測量結(jié)果比較 包括收縮壓（systolic blood pressure ，SBP）和舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）。

1.4 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0分析和比較，計量資料以（）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料（如患者一般資料的性別等數(shù)據(jù)資料）采用率（%）表示，運用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)比較

治療前，兩組患者胰島素抵抗指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組胰島素抵抗指數(shù)低于治療前，同時低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)比較 （）

表1 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)比較 （）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組 35 5.26±0.73 5.18±0.58 0.419 0.676觀察組 35 5.22±0.80 4.05±0.65 8.034 0.000 t值 - 0.203 7.678 - -P值 - 0.840 0.000 - -

2.2 兩組患者血糖檢測結(jié)果比較

治療前，兩組患者FBG和2 hPBG檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FBG和2 hPBG檢測結(jié)果均低于治療前，同時觀察組FBG和2 hPBG檢測結(jié)果低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖檢測結(jié)果比較（mmol/L， ）

表2 兩組患者血糖檢測結(jié)果比較（mmol/L， ）

2 hPBG治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 35 10.35±1.58 7.53±1.30 6.651 0.000 14.24±2.53 11.98±2.16 3.803 0.000觀察組 35 9.99±1.70 6.67±1.06 7.652 0.000 14.52±2.71 9.67±1.98 10.374 0.000 t值 - 0.925 3.032 - - 0.458 4.667 - -P值 - 0.358 0.003 - - 0.648 0.000 - -組別 例數(shù) FBG

2.3 兩組患者血壓測量結(jié)果比較

治療前，兩組患者DBP和SBP測量結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組DBP和SBP測量結(jié)果與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組DBP和SBP測量結(jié)果均低于治療前，同時DBP和SBP低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血壓測量結(jié)果比較（mmHg， ）

表3 兩組患者血壓測量結(jié)果比較（mmHg， ）

SBP治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 35 96.83±6.80 95.63±4.91 0.846 0.400 157.18±10.11 153.41±8.60 1.839 0.070觀察組 35 98.91±6.75 86.32±7.72 6.445 0.000 156.90±8.48 135.62±6.92 10.730 0.000 t值 - 1.286 6.020 - - 0.128 9.587 - -P值 - 0.203 0.000 - - 0.899 0.000 - -組別 例數(shù) DBP

3 討論

糖尿病與高血壓之間有較為密切的關(guān)系，且在糖尿病患者人群中，年齡越大、體質(zhì)量越大和病程越長，糖尿病合并高血壓的發(fā)病率越高，同時影響患者的治療工作，醫(yī)務(wù)工作者需同時考慮患者糖尿病和高血壓兩方面的因素，自然也增加了治療的難度。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與高血壓具有相同的病理學基礎(chǔ)——胰島素抵抗[5-6]。胰島素抵抗發(fā)生后，患者體內(nèi)胰島素的分泌能力并非降低或喪失，相反，部分患者在血糖升高時，體內(nèi)胰島素分泌量隨之增加，但是增加的胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率很低，因此患者的血糖仍然沒有得到有效控制。而胰島素分泌過多，有可能導致高胰島素血癥的發(fā)生，促使腎小管鈉重吸收，增加鈉離子濃度。另外高胰島素血癥還可增加血管阻力，使血管壁增厚變窄，均可導致高血壓的發(fā)生[7-9]。同時胰島細胞長期分泌過多的胰島素后，胰島分泌功能因超負荷運轉(zhuǎn)而逐漸功能減退，直至無力分泌胰島素，此時患者的血糖隨之升高，導致糖尿病的發(fā)生[10-11]。

對糖尿病合并高血壓的患者，常用的降糖藥物可能對患者的糖代謝產(chǎn)生不良影響，從而進一步加重胰島素抵抗[12-15]。針對此問題，我院采取SGLT-2抑制劑進行治療。SGLT-2抑制劑是治療糖尿病的一種新型藥物[16]。在改善胰島素抵抗方面，SGLT-2抑制劑可通過促進腸降血糖素分泌和控制葡糖激酶合成等多種途徑，有效保護患者的胰島細胞功能，使胰島素抵抗指數(shù)顯著下降；在改善血糖方面，SGLT-2抑制劑具有高選擇性和高特異性的特點，作用于人體后，可以有效控制近曲小管對葡萄糖的重吸收，且通過尿液將患者體內(nèi)多余的葡萄糖排出體外，以此達到降糖的目的[17-19]。在具體治療應用方面，如田珍珍等[20]采用SGLT-2抑制劑對2型糖尿病患者進行治療。治療后發(fā)現(xiàn)，患者空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白檢測結(jié)果與治療前比較，均明顯降低；史曉荻等[21]在糖尿病患者的臨床工作中發(fā)現(xiàn)，SGLT-2抑制劑可有效改善患者的胰島β細胞功能，進而降低患者的胰島素抵抗指數(shù)。

另有研究發(fā)現(xiàn)，SGLT-2抑制劑還具有穩(wěn)定血壓的效果，其可增加患者體內(nèi)鈉的排泄能力[22]。同時與噻嗪類等利尿劑比較，利尿劑用藥后，可引起患者電解質(zhì)紊亂的情況，進而引發(fā)血鉀降低的發(fā)生?；颊咝韬罄m(xù)進行補鉀治療。但SGLT-2抑制劑使用后，可以平衡患者腎臟鉀離子的消耗，保持鉀離子的穩(wěn)定[23]。由此可見，SGLT-2抑制劑在起到幫助降低血壓的同時，副作用要少于常規(guī)的利尿劑。如田麗等[24]研究發(fā)現(xiàn)，與服用安慰劑的糖尿病合并高血壓患者比較，SGLT-2抑制劑可使患者日間收縮壓降低5.25 mmHg，夜間收縮壓降低3.62 mmHg。在諸多降糖藥物中，可兼顧降糖且有明顯幫助控制血壓藥物較少，SGL-T2抑制劑此特點，對比既往傳統(tǒng)降糖藥物，有獨特效果。

鑒于SGLT-2抑制劑的諸多優(yōu)勢，我院在糖尿病合并高血壓患者在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上，口服SGLT-2抑制劑達格列凈進行治療。治療后，觀察組胰島素抵抗指數(shù)為（4.05±0.65），低于對照組的（5.18±0.58）。觀察組空腹血糖和餐后2h血糖均低于對照組。對照組舒張壓和收縮壓均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義意義（P＜0.05），取得了預想的治療效果。

綜上所述，對2型糖尿病合并高血壓患者采用SGLT-2抑制劑達格列凈進行治療，可有效改善糖尿病合并高血壓患者的胰島素抵抗，血糖、血壓兼顧改善，有效穩(wěn)定和控制患者病情的發(fā)展，延緩并發(fā)癥發(fā)生及發(fā)展，提高患者遠期生活質(zhì)量。但本研究中，主要存在如下兩個問題，一是納入研究的糖尿病合并高血壓患者案例較少，二是研究實踐時間較短，均可能對治療后的分析結(jié)果帶來一定影響。在未來工作中，應不斷地深入研究和改進。