西格列汀對(duì)2型糖尿病骨質(zhì)疏松骨代謝及血糖的影響

劉潔

糖尿病為臨床最常見(jiàn)的慢性內(nèi)分泌相關(guān)疾病，主要以血清葡萄糖長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)增高為主，進(jìn)而導(dǎo)致的一系列病理生理改變[1]。機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間的高血糖可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管粥樣硬化形成，機(jī)體炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)而誘發(fā)血管管腔狹窄[2]，引起微血管病變，最終導(dǎo)致心、腎、外周神經(jīng)、眼等重要臟器的功能障礙[3]。以往研究已經(jīng)證實(shí)，2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的比例高達(dá)40%[4]，尤其是中老年女性，該比例甚至超過(guò)60%[5]，故積極有效的維持患者血糖平穩(wěn)，對(duì)改善骨質(zhì)疏松有重要意義。西格列汀作用機(jī)制與腸促胰島激素相似，主要通過(guò)加強(qiáng)胰腺中α和β細(xì)胞分泌，進(jìn)而提高對(duì)葡萄糖的調(diào)節(jié)能力，可有效控制患者血糖水平[6]。適用于多種類型的2型糖尿病患者，但其應(yīng)用于合并骨質(zhì)疏松患者的臨床價(jià)值有待進(jìn)一步驗(yàn)證。故本研究主要探討西格列汀對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2020年6月黃河三門峽醫(yī)院確診為2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松者80例為研究對(duì)象。入組前患者均簽署同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；精神狀況正常；存在骨質(zhì)疏松，年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤、明確糖尿病周圍神經(jīng)病變者；甲狀腺功能異常、肝腎功能不全者；妊娠及哺乳期婦女；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。退出標(biāo)準(zhǔn)：治療3個(gè)月后，二甲雙胍用量達(dá)到2 g/d，血糖仍無(wú)法保持空腹血糖低于7.2 mmol/L、餐后2 h血糖低于10 mmol/L者；二甲雙胍、西格列汀均減量至最小劑量（0.5 g/d、50 mg/d），仍發(fā)生低血糖反應(yīng)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。觀察組：男15例，女25例，年齡18～60歲，平均（51.1±2.5）歲，病程5～30年，平均（20.5±1.9）年，骨質(zhì)疏松時(shí)間1～5年，平均（3.3±0.5）年。對(duì)照組：男13例，女27例，年齡18～60歲，平均（51.0±2.6）歲，病程5～30年，平均（20.6±1.8）年，骨質(zhì)疏松時(shí)間1～5年，平均（3.2±0.5）年，兩組性別、年齡、糖尿病病程、骨質(zhì)疏松時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組使用二甲雙胍（北京京豐制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518，批號(hào)：201802032，規(guī)格：0.25 g/片）初始劑量為1 g/d，每2周調(diào)整1次二甲雙胍藥物劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西格列?。ê贾菽硸|制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095，批號(hào)：2018010GH301，規(guī)格：100 mg/片），推薦劑量為100 mg/d；二甲雙胍用法同對(duì)照組。兩組以連續(xù)治療48周為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療1療程后血糖相關(guān)指標(biāo)，如空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平變化；比較兩組治療1療程后骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)，如堿性磷酸酶水平、骨降鈣素水平及血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平變化；比較治療前后骨密度水平變化；比較兩組治療過(guò)程中糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況，如高血糖、低血糖、酮癥酸中毒及高滲性昏迷的總比例。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)[5]：堿性磷酸酶（采用酶聯(lián)免疫吸附法，成年人正常參考值：45～135 U/L）、血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（采用酶聯(lián)免疫吸附法，成年人正常參考值：＜120 μg/L）、骨降鈣素（采用放射免疫法，成年人正常參考值：4.8～10.2 μg/L）；骨密度測(cè)定通過(guò)Discovery-W雙光能X線骨密度儀（美國(guó)Hologic公司）實(shí)施，檢測(cè)部位為股骨近端[5]；血糖指標(biāo)[5]包括空腹血糖（成年人正常參考值：4.4～7.0 mmol/L）、餐后2 h血糖（成年人正常參考值：4.4～11.0 mmol/L）、糖化血紅蛋白（成年人正常參考值：4.8%～6.2%）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療1療程后血糖相關(guān)指標(biāo)比較

治療1療程后觀察組空腹血糖和餐后2 h血糖水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），糖化血紅蛋白水平恢復(fù)正常且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療1療程后血糖相關(guān)指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療1療程后血糖相關(guān)指標(biāo)比較（）

組別 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）觀察組（n=40） 6.2±0.4 9.9±0.8 5.6±0.3對(duì)照組（n=40） 8.8±0.8 16.5±1.3 8.5±0.6 t值 18.385 27.346 27.341 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組治療1療程后骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)比較

治療1療程后觀察組堿性磷酸酶水平、骨降鈣素水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療1療程后骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療1療程后骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)比較（）

組別 堿性磷酸酶（U/L） 血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（μg/L） 骨降鈣素（μg/L）觀察組（n=40） 113.1±9.5 80.1±5.5 7.8±0.6對(duì)照組（n=40） 38.8±1.1 121.4±8.1 4.1±0.3 t值 49.136 26.678 34.883 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后骨密度水平比較

治療前兩組骨密度水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組骨密度水平均高于治療前，且治療后觀察組骨密度水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后骨密度水平比較（g/cm2，）

表3 兩組治療前后骨密度水平比較（g/cm2，）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=40） 0.20±0.03 0.45±0.03 37.268 0.000對(duì)照組（n=40） 0.19±0.02 0.23±0.02 8.944 0.000 t值 1.754 38.591 - -P值 0.083 0.000 - -

2.4 兩組治療過(guò)程中糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中觀察組發(fā)生高血糖、低血糖、酮癥酸中毒及高滲性昏迷的總比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療過(guò)程中糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

2型糖尿病的臨床特點(diǎn)是以空腹血糖及餐后血糖持續(xù)升高為主要表現(xiàn)[8]，患者因長(zhǎng)期的高血糖刺激，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、機(jī)體炎癥反應(yīng)活化，進(jìn)而引起微血管病變與周圍神經(jīng)病變，導(dǎo)致糖尿病腎病和心臟大血管功能受損等，對(duì)患者生活質(zhì)量甚至生存情況均造成嚴(yán)重負(fù)面影響[9]。骨質(zhì)疏松好發(fā)于中老年絕經(jīng)后女性，是一種較為常見(jiàn)的代謝相關(guān)疾病，可引起骨密度的降低，甚至可誘發(fā)病理性骨折[10]。有研究已經(jīng)證實(shí)[11]，2型糖尿病將通過(guò)多種途徑對(duì)患者骨代謝造成影響，進(jìn)而發(fā)生鈣、磷代謝紊亂，誘發(fā)甲狀旁腺功能異常，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間的機(jī)體高血糖刺激還可引起微循環(huán)障礙，出現(xiàn)組織缺血缺氧，骨組織微血管病變形成，導(dǎo)致骨微結(jié)構(gòu)的改變，正反饋得促進(jìn)骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展[12]。

針對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松者，以往降糖藥物選擇上無(wú)特殊，多以二甲雙胍為首選，近年來(lái)隨著DPP-4抑制劑的臨床應(yīng)用，有學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合使用DPP-4抑制劑在一定程度上能改善患者骨代謝，進(jìn)而改善骨質(zhì)疏松癥狀。針對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松者，本研究對(duì)照組單純應(yīng)用二甲雙胍，觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用西格列汀，比較兩組治療1療程后血糖相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療1療程后觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），且糖化血紅蛋白水平恢復(fù)正常。說(shuō)明針對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者在應(yīng)用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西格列汀，能有效調(diào)控患者血糖，降低糖化血紅蛋白水平。另外比較兩組治療1療程后骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療1療程后觀察組堿性磷酸酶水平、骨降鈣素水平高于對(duì)照組，血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示針對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松者在應(yīng)用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西格列汀，對(duì)調(diào)節(jié)骨代謝指標(biāo)有重要意義。同時(shí)比較兩組治療前后骨密度水平發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組骨密度水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。進(jìn)一步說(shuō)明針對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松者在應(yīng)用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西格列汀，在一定程度上能提高骨質(zhì)疏松患者骨密度。最后比較兩組治療過(guò)程中糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，治療過(guò)程中觀察組發(fā)生高血糖、低血糖、酮癥酸中毒及高滲性昏迷的總比例低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明針對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松者在應(yīng)用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用維格列汀，并發(fā)癥少，安全性較高。

糖尿病被認(rèn)為是影響患者骨代謝的相關(guān)危險(xiǎn)因素，其通過(guò)影響鈣、磷代謝及甲狀旁腺功能等[13]，導(dǎo)致血鈣異常，進(jìn)而誘發(fā)骨微觀結(jié)構(gòu)改變，促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展[14]。西格列汀為新型選擇性DPP-4抑制劑，已廣泛應(yīng)用于糖尿病的臨床治療，其針對(duì)長(zhǎng)期的血糖升高具有雙向調(diào)節(jié)作用[15]?？捎行У匾种茩C(jī)體DPP-4活性，從而促進(jìn)胰島β細(xì)胞主動(dòng)分泌胰島素[16]。對(duì)于骨質(zhì)疏松患者能顯著降低其骨鈣吸收[17]，有效對(duì)抗高血糖狀態(tài)下骨吸收活化[18]，起到顯著的骨保護(hù)效應(yīng)。

綜上所述，針對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松者在使用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用西格列汀，可有效維持血糖穩(wěn)定，調(diào)節(jié)骨代謝，增加骨密度，且并發(fā)癥少，安全性高。