不同生化指標(biāo)在腎功能衰竭患者血液透析治療價(jià)值

殷朋林

慢性腎功能衰竭又稱為慢性腎功能不全，是由于各種原因引起的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，導(dǎo)致腎臟發(fā)生不同程度萎縮，難以維持腎臟的基本功能[1]。多數(shù)患者發(fā)病起初癥狀不明型，嚴(yán)重者可造成代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)失衡及全身系統(tǒng)受累等，影響患者正常生活與健康[2]。維持性血液透析是慢性腎功能衰竭患者中常用的治療方法，能在短時(shí)間內(nèi)排出毒素與水分，透析后可降低肌酐水平，患者每周僅需進(jìn)行2～3次透析，自由活動(dòng)度較大，能獲得較高的治療依從性[3]。但是，維持性血液透析患者治療周期較長(zhǎng)，再加上患者治療時(shí)缺乏有效的評(píng)估方法，導(dǎo)致患者并發(fā)癥發(fā)生率較高，影響患者預(yù)后[4]。既往研究表明[5]，甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、鈣（calcium，Ca）聯(lián)合磷（phosphorus，P）對(duì)慢性腎功能衰竭具有良好的指導(dǎo)作用，能了解患者的病情進(jìn)展情況，預(yù)測(cè)性地評(píng)估其他系統(tǒng)的變化及組織器官的受累程度，但是其臨床治療指導(dǎo)價(jià)值研究較少。本研究以慢性腎功能衰竭患者為對(duì)象，探討PTH、Ca聯(lián)合P在慢性腎功能衰竭患者中的表達(dá)，進(jìn)一步分析維持性血液透析治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年4—10月廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科收治的腎功能衰竭患者200例為觀察組，男114例，女86例，年齡42～82歲，平均（59.39±6.42）歲；病程6～73個(gè)月，平均（47.11±5.74）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.31±3.29）kg/m2；根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為慢性腎功能不全代償期、慢性腎功能不全失代償期、慢性腎功能衰竭及尿毒癥。慢性腎功能不全代償期48例，男26例，女22例，年齡37～81歲，平均（58.16±6.42）歲；BMI 18～29 kg/m2，平均（22.46±3.39）kg/m2。慢性腎功能不全失代償期42例，男25例，女17例，年齡37～83歲，平均（57.72±6.43）歲；BMI 17～ 28 kg/m2，平均（22.53±3.41）kg/m2。慢性腎功能衰竭57例，男34例，女23例，年齡36～84歲，平均（57.79±6.48）歲；BMI 18～28 kg/m2，平均（22.62±3.46）kg/m2。尿毒癥53例，男35例，女18例，年齡35～81歲，平均（57.79±6.48）歲；BMI 16～ 29 kg/m2，平均（22.62±3.48）kg/m2。所有患者均采用維持性血液透析治療。選擇同期體檢者84例為對(duì)照組，男41例，女43例，年齡39～80歲，平均（58.75±6.42）歲；BMI 17～26 kg/m2，平均（22.38±3.32）kg/m2。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署同意書(shū)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組符合慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者最終確診[6]；（2）均為使用活性維生素D3，且患者均給予維持性血液透析治療，均可耐受；（3）能進(jìn)行溝通，配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血功能異常、嚴(yán)重心、肝異常者；（2）惡性腫瘤、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者；（3）近3個(gè)月伴有全身感染者、近期行手術(shù)治療者。

1.3 方法

（1）血液標(biāo)本采集。觀察組（血液透析前、后）采集外周空腹血3 mL，對(duì)照組體檢當(dāng)前采集空腹外周血3 mL，離心后置于-20℃冰箱中備用；（2）檢測(cè)方法。采用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)西門子，型號(hào)：SIEMENS ADVIA 2400）完成Ca、P、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平測(cè)定，試劑盒均為北京利德曼試劑；采用化學(xué)發(fā)光儀（美國(guó)西門子，型號(hào)：SIEMENS XPT）完成PTH水平測(cè)定，試劑為原裝試劑；所有項(xiàng)目室內(nèi)質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果均在控，所有操作嚴(yán)格遵循說(shuō)明書(shū)完成[7-8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別用率（%）和（）表示，分別采用χ2及t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)分析采用F檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析進(jìn)一步確定PTH、Ca、P與腎功能Scr及BUN的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PTH、Ca及P比較

治療前，觀察組PTH、P水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；Ca低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，觀察組PTH、P水平低于治療前（P＜0.05）；Ca水平高于治療前（P＜0.05）。治療后，觀察組PTH、P水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；Ca低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組PTH、Ca及P比較（）

表1 觀察組與對(duì)照組PTH、Ca及P比較（）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

組別 PTH（pmol/L） Ca（mmol/L） P（mmol/L）觀察組（n=200） 治療前 15.63±1.39a 1.93±0.36a 1.62±0.32a治療后 6.31±0.52ab 2.22±0.38ab 1.32±0.29ab t值 8.571 7.229 6.993 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組（n=84） 5.86±0.14 2.34±0.51 1.14±0.21 t觀察組治療前VS對(duì)照組值 10.291 8.193 7.291 P觀察組治療前VS對(duì)照組值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 t觀察組治療后VS對(duì)照組值 9.681 5.671 7.993 P觀察組治療后VS對(duì)照組值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 觀察組不同疾病嚴(yán)重程度PTH、Ca、P及腎功能比較

慢性腎功能不全代償期患者PTH、P、Scr及BUN均低于慢性腎功能不全失代償期（t=5.215、5.993、7.193、6.204，P＜0.05）、慢性腎功能衰竭（t=8.325、9.445、6.363、8.124，P＜ 0.05）及尿毒癥（t=4.691、6.547、10.593、8.215，P＜ 0.05）；Ca高于慢性腎功能不全失代償期（t=8.461，P＜0.05）、慢性腎功能衰竭（t=6.109，P＜0.05）及尿毒癥（t=7.295，P＜0.05）；慢性腎功能不全失代償期患者PTH、P、Scr及BUN均低于慢性腎功能衰竭（t=9.231、6.389、9.003、5.498、6.714，P＜ 0.05）及尿毒癥（t=10.592、15.625、14.312、6.783、5.452，P＜ 0.05）；Ca 高于慢性腎功能衰竭（t=6.389，P＜ 0.05）及尿毒癥（t=15.625，P＜0.05）；慢性腎功能衰竭患者PTH、P、Scr及BUN均低于尿毒癥（t=12.532、16.635、7.467、7.992、5.407，P＜ 0.05）；Ca高于尿毒癥（t=16.635，P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同疾病嚴(yán)重程度PTH、Ca、P及腎功能比較（）

表2 觀察組不同疾病嚴(yán)重程度PTH、Ca、P及腎功能比較（）

注：與尿毒癥比較，aP＜0.05；與慢性腎功能衰竭比較，bP＜0.05；與慢性腎功能不全失代償期比較，cP＜0.05。

疾病類型 例數(shù) PTH（pmol/L） Ca（mmol/L） P（mmol/L） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）慢性腎功能不全代償期 48 12.13±2.11abc 2.28±0.23abc 1.24±0.24abc 153.29±15.39abc 10.51±0.49abc慢性腎功能不全失代償期 42 15.51±2.23ab 2.21±0.15ab 1.41±0.34ab 274.36±18.62ab 15.97±1.52ab慢性腎功能衰竭 57 21.24±3.59a 1.72±0.12a 1.63±0.37a 326.79±19.49a 18.38±1.64a尿毒癥 53 25.39±3.58 1.65±0.10 2.53±0.51 453.24±23.51 26.32±1.89 F值 - 7.193 6.024 8.993 6.131 7.692 P值 - 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 慢性腎衰竭患者PTH、Ca、P與腎功能相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，慢性腎衰竭患者PTH、Ca、P與腎功能Scr及BUN均呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 慢性腎衰竭患者PTH、Ca、P與腎功能相關(guān)性分析[r（P）]

3 討論

腎臟是人體的主要排毒器官，慢性腎衰竭的患者主要是以腎功能受損為主要的生理病理學(xué)表現(xiàn)，因此對(duì)于機(jī)體而言，難以進(jìn)行正常的代謝，以達(dá)到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的正常，導(dǎo)致患者出現(xiàn)內(nèi)分泌功能障礙的情況。隨著病程的延長(zhǎng)，患者常常出現(xiàn)集聚的異常代謝細(xì)胞因子及激素等，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的損傷比較大[9]。維持性血液透析是目前針對(duì)此類患者對(duì)癥治療的手段，也是目前針對(duì)慢性腎功能衰竭患者中常用的干預(yù)方法。經(jīng)過(guò)血液循環(huán)凈化后，能幫助代替腎臟的機(jī)能，將異常代謝細(xì)胞因子及激素等進(jìn)行有效的過(guò)濾，最終能達(dá)到改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展，獲得良好的預(yù)后的目的。但是，再優(yōu)質(zhì)的治療方案也存在著相關(guān)的問(wèn)題，且由于患者的治療周期比較長(zhǎng)，因此造成治療效果受到的影響因素較多，由此可見(jiàn)，對(duì)于此類患者的治療中，密切關(guān)注且加強(qiáng)患者病情評(píng)估對(duì)調(diào)整治療方案具有重要的意義[10]。

PTH是甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的堿性單鏈多肽類激素，相對(duì)分子量為9425，基因定位于11號(hào)染色體短臂，在腎臟滅活（其半衰期為20 min）。PTH能調(diào)節(jié)骨的合成、分解代謝，對(duì)成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的成熟、分化及凋亡具有良好的調(diào)節(jié)作用。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明[11]，腎臟遠(yuǎn)曲小管PTH能通過(guò)促進(jìn)腎小管對(duì)Ca的重吸收與磷酸鹽的排泄，使得Ca水平升高，引起P水平降低，從而可激活腎臟1-α羥化酶活性，有助于促進(jìn)維生素D在腎臟中的合成，間接促進(jìn)Ca在腸道中的吸收。而通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制則能抑制PTH的分泌，引起Ca水平升高。本研究中，觀察組治療前與治療后PTH、P水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）；Ca水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；Ca水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后PTH、P水平低于治療前（P＜0.05）；Ca高于治療前（P＜0.05），提示PTH、P及Ca水平在慢性腎衰竭患者中表達(dá)異常，且患者經(jīng)維持性血液透析干預(yù)后，其水平得到明顯改善。既往研究表明[12]，PTH在人體中可增加骨代謝水平，其表達(dá)水平與年齡、骨骼及循環(huán)等有關(guān)，能直接參與Ca、P的分泌及表達(dá)，與本研究結(jié)果相符。Ca、P亦是慢性腎功能衰竭患者中常用的檢測(cè)指標(biāo)，常受PTH表達(dá)水平的影響，高水平的PTH能引起骨液細(xì)胞外Ca2+進(jìn)入細(xì)胞中[13]，亦可作用于細(xì)胞膜上的Ca泵活動(dòng)性降低，引起細(xì)胞內(nèi)高水平Ca難以通過(guò)條暢調(diào)節(jié)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)出，從而引起Ca水平持續(xù)升高，加劇Ca、P代謝異常，加劇病情發(fā)展[14]。本研究中，慢性腎功能不全代償患者PTH、P、Scr及BUN均低于慢性腎功能不全失代償期、慢性腎功能衰竭及尿毒癥患者（P＜0.05）；Ca高于慢性腎功能不全失代償期、慢性腎功能衰竭及尿毒癥患者（P＜0.05），提示PTH、Ca及P在慢性腎功能衰竭患者中表達(dá)異常，綜合其水平表現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，其表達(dá)水平在一定程度上，能反映患者的疾病嚴(yán)重程度，因此可幫助指導(dǎo)臨床維持性血液透析治療。但是目前針對(duì)其水平的變化與患者病情之間的關(guān)系，尚未見(jiàn)相關(guān)的定論?；谏鲜鲅芯康慕Y(jié)果，為了進(jìn)一步分析PTH、Ca及P與慢性腎功能衰竭患者腎功能的關(guān)系，本研究對(duì)PTH、Ca、P與腎功能Scr及BUN關(guān)系進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明，在本研究所納入的慢性腎衰竭患者中，其血清PTH、Ca、P與腎功能Scr及BUN均呈正相關(guān)（P＜0.05）。因此，慢性腎功能衰竭患者給予維持性血液透析治療時(shí)應(yīng)加強(qiáng)患者PTH、Ca及P水平測(cè)定，評(píng)估患者預(yù)后，使得患者的治療更具科學(xué)性[15]。

綜上所述，PTH、Ca及P在慢性腎功能衰竭患者中表達(dá)異常，能指導(dǎo)維持性血液透析治療，其表達(dá)水平能反映患者腎功能水平，能為臨床治療方案調(diào)整提供參考依據(jù)。