分析磁共振波譜在胰腺癌診斷中的臨床應用

任硯冰 鐵嶺市中心醫(yī)院放射科 （遼寧 鐵嶺 112000）

內容提要：目的：在臨床診斷中應用磁共振波譜（MRS），分析其技術對胰腺癌的診斷價值。方法：選擇2016年4月～2019年11月于本院診療的46例胰腺癌患者和46例健康志愿者作為研究對象，將其分別設置為A組和B組。采用單體素1H-MRS檢查，分析兩組胰腺波譜中代謝物的變化，比較兩組脂質相對含量（Lip）和膽固醇與不飽和脂肪酸的混合峰（Chol+Unsat）、膽堿峰/脂肪峰（CCM/Lip）的比值差異。結果：A組Chol+Unsat/Lip高于B組，組間差異明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。同時A組CCM/Lip高于B組，組間差異明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：對胰腺癌者應用1H-MRS代謝物定量檢查和分析在臨床應用中具有較高的定性診斷價值，能為MRS在以后的臨床應用中提供參考。

胰腺癌是一種惡性程度較高的消化道惡性腫瘤，在臨床診斷中不易被發(fā)現(xiàn)，往往在發(fā)現(xiàn)時就已經(jīng)被確診為中晚期腫瘤，從而失去了最佳手術時間。該病癥屬于消化道的惡性腫瘤之一，其惡性程度相對較高，原發(fā)性胰腺癌可以在胰腺的任何部分發(fā)生，但以頭部最為多見。少數(shù)病例為多發(fā)性或彌漫性，臨床上可表現(xiàn)為腹痛、黃疸、食欲不振、以及消瘦、乏力等癥狀。目前，胰腺癌的病因尚不十分明確，多與環(huán)境中致癌物質和慢性胰腺炎、慢性膽囊炎、膽囊結石和糖尿病等慢性疾病有關。另外，長期高脂肪、高動物性蛋白飲食的肥胖者、長期吸煙以及嗜酒，情志抑郁的人發(fā)病率較高。由于不容易早期發(fā)現(xiàn)，加上被臨床確診的患者也只有很少部分能手術治療，治愈率較低。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者在確診后1年內死亡，術后的存活率也不超過5%[1]。所以早期診斷非常重要。磁共振波譜能夠有效鑒別人體組織腫瘤情況，對病變程度能進行一定的評價和診斷[2]。該方法主要是在細胞水平上反映腫瘤，尤其是腦內腫瘤的代謝水平及物質成分，是目前唯一能無創(chuàng)性觀察活體組織代謝及生化變化的技術，分析出胰腺癌所具有的特征性標志物。它具有無電離輻射性（放射線）損害、無骨性偽影、能多方向和多參數(shù)成像、高度的軟組織分辨能力、無需使用對比劑等優(yōu)點[3,4]。本文通過觀察磁共振波譜技術在胰腺癌患者與非胰腺癌者的診斷結果，發(fā)現(xiàn)胰腺癌在1H-MRS的代謝物差異對鑒別和診斷胰腺癌腫瘤有一定應用價值，現(xiàn)將分析內容報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年4月～2019年11月于本院診療的46例胰腺癌患者和46例健康志愿者作為本次研究的對象，將其分別設置為A組和B組。A組46例，男26例，女20例；年齡36～76歲，平均（54.2±3.4）歲。B組46例，男24例，女22例；年齡33～76歲，平均（53.5±3.2）歲。兩組一般資料組間比較無明顯差異，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

檢查前：兩組受檢者需要進行空腹和禁食禁飲6h的措施。需要醫(yī)療人員對其進行呼吸訓練指導，還可對患者注射少許解痙劑，避免腸道蠕動產生氣體，影響診斷圖像的質量。選擇GE公司3.0T全身磁共振成像儀和標配的8通道相控陣體部線圈，采用BREASE序列，將呼吸門控制并設置于呼吸幅度最強處，將線圈中心對準胸骨劍突下部位，重復時間為6666ms，回波時間155ms，感興趣區(qū)容積（VOI）應結合胰腺T1WI、T2WI，通常為20mm×20mm×20mm，并且為了避開腫瘤壞死囊變區(qū)和周圍血管、腸管以及胰膽管區(qū)，還需加用上下左右前后共6個方位的飽和帶，以此完成預掃描和勻場。

檢查時：由一名磁共振診斷醫(yī)生和一名技術操控醫(yī)師相互配合，通過選擇合理的采集方式和序列的選取，可在一次采集中準確采集到VOI。為了不被VOI以外的信號所干擾，應選擇的采集方法有活體影像選擇波譜（ISIS）、點分辨波譜（PRESS）、激勵回波采集模式（STEAM）。為了胰腺1H-MRS的準確性需要進行水脂抑制，當水抑制率＞90%和水峰半高度＜15時，可進行胰腺1H-MRS掃描，采集時間為9min[5]。

1.3 觀察指標與判定標準

分析兩組胰腺波譜中代謝物的變化，比較兩組脂質相對含量（Lip）和膽固醇與不飽和脂肪酸的混合峰（Chol+Unsat）、膽堿峰/脂肪峰（CCM/Lip）的比值差異。①采用磁共振主機上半自動分析軟件（SAGE/IDL；GE Medical Systems）對1H-MRS數(shù)據(jù)進行分析處理，其中包括6Hz Gaussian濾波，快速傅里葉變換和自動零級相位校正，以此計算各代謝物的信號強度[6]；②采用相對定量計算法，以肌酸（Cr）的峰作為參照物，對其他各代謝物峰值的高度和峰下面積的比值進行定量分析。

1.4 統(tǒng)計學分析

將研究中和代謝物比值的計量資料用統(tǒng)計學軟件（SPSS13.0版本）進行分析，其表示方式為±s，行t檢驗，若P＜0.05，則判定結果差異明顯，存在統(tǒng)計學意義。

2.結果

經(jīng)A組與B組1H-MRS各類代謝物峰值的比較中發(fā)現(xiàn)，A組Chol+Unsat/Lip高于B組，組間差異明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。同時A組CCM/Lip高于B組，組間差異明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1.兩組1H-MRS各類代謝物峰值的比較情況(n=60,±s)

表1.兩組1H-MRS各類代謝物峰值的比較情況(n=60,±s)

組別 Chol+Unsat/Lip(ppm) CCM/Lip(ppm)A組 (0.165±0.059) (0.586±0.264)B組 (0.134±0.026) (0.426±0.234)t 3.261 3.076 P 0.002 0.003

3.討論

胰腺癌具有致死率高、臨床預后性差的特點。隨著人們生活方式的改變，再加上胰腺癌病情具有隱匿性，近年來胰腺癌的病死率呈不斷上升的趨勢。并且臨床上發(fā)現(xiàn)胰腺癌的患者，能手術切除的不超過20%，5年生存率特別低，其中分析2年生存率的一些大數(shù)據(jù)中可能有80%左右，對工作、家庭，還有社會都是比較大的危害[7]。可知，胰腺癌在出現(xiàn)后，如果沒有及時地采取影像學檢查或者腫瘤標志物篩查，將很少被發(fā)現(xiàn)。此外胰腺癌的治療難度相對來說比較大，因為它所處的位置在腹部深處，周圍有非常多的重要器官，腸胃、膽囊等。一旦沒有及時地發(fā)現(xiàn)問題，很可能會很快出現(xiàn)轉移和擴散[8]。盡管，胰腺癌能夠接受的治療方式比較多樣，但也從側面表現(xiàn)了單一的治療方式，療效不佳。因此，加強對胰腺癌的高危人群進行定期檢查和診斷，能夠有效實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早治療、早恢復的治療目的，是改善預后的關鍵。核磁共振是一種醫(yī)療設備，作用非常廣泛，幾乎適用于全身各系統(tǒng)的不同疾病，對于一些通過別的診斷不能確診的，均可通過核磁來診斷[9]。核磁共振譜具有高度的重現(xiàn)性和特征性，易于解析和進一步研究，在疾病的診斷方面起了重要作用。

近年來，隨著國內外學者的積極探索和研究，發(fā)現(xiàn)氫質子磁共振波譜分析是最具敏感性、特異性的方法之一[10]。此方法能夠利用核磁共振的現(xiàn)象和化學位移的作用對特定原子核以及化合物進行分析的一種方法，在胰腺癌的診斷中除了能無創(chuàng)地進行活體研究外，還能夠為研究胰腺、胰腺組織代謝物、胰腺癌腫瘤改變以及化合物進行定量分析。核磁共振已成為臨床影像學檢查的重要手段，在全身各部位系統(tǒng)中有決定性的診斷作用，具有顯著的優(yōu)勢。磁共振最常用的核是氫原子核質子（1H），不僅因為它的信號最強，還因為它在人體組織內廣泛存在。此外，該技術在生物研究上的應用編輯生物膜上還含有的C、P等具有非零自旋的磁性核。當與外磁場和射頻場相互作用，并且滿足共振條件時，將吸收射頻場能量而發(fā)生自旋能級間的躍遷，引起氫原子核共振，并吸收能量。在停止射頻脈沖后，氫原子核按特定頻率發(fā)出射電信號，并將吸收的能量釋放出來，被體外的接受器收錄，經(jīng)電子計算機處理可獲得圖像。它對疾病的診斷具有很大的潛在優(yōu)越性。與其他輔助檢查手段相比，該技術具有成像參數(shù)多、掃描速度快、組織分辨率高和圖像更清晰、不需注射造影劑、無電離輻射，對人體沒有不良影響等優(yōu)點，可幫助醫(yī)生“看見”不易察覺的早期病變。而磁共振波譜成像是一種新的磁共振功能顯像。它主要是通過H1-MRS水平來分析腫瘤內的CHO及其代謝物的功能以及繁殖的速度CHO水平的高低主要反映腫瘤的增殖程度，對腫瘤的良、惡性的鑒別具有重要的意義。它利用原子核化學位移現(xiàn)象成像。不同化合物的相同原子核，相同化合物不同原子核之間所處的化學環(huán)境不同，其周圍磁場有輕微變化，共振頻率會有差別，這種情況稱為化學位移現(xiàn)象。共振頻率的差別就是MRS的原理基礎。它不僅適合做結構成像，還可以做功能性成像。由于氫質子的波譜不具有侵入性，因此這種檢查技術在臨床應用和科學研究中發(fā)揮的作用也越來越廣泛，被廣大的人民群眾所接受。俞梅美等[11]研究報道，氫質子磁共振波譜技術中采用長TE PRESS序列進行MRS成像，檢測2HG濃度水平時，低濃度2HG會被掩蓋；而2HG/Glu的比值與實際比值較為接近。提示用比值替代絕對濃度可能更具準確性。對間接預測IDH基因突變狀態(tài)具有較好的可行性而本研究結果顯示，通過采用BREASE序列，能夠著重顯示出脂質峰值，減少脂峰與其他取值的代謝物對檢測的干擾。胰腺的代謝特征就是CCM，腫瘤組織中CCM水平升高，其腫瘤細胞膜成分就增加增加，腫瘤的增殖性和惡化度就越高。經(jīng)研究結果顯示，A組（Chol+Unsat/Lip）高于B組，P＜0.05。說明Chol+Unsat/Lip對診斷胰腺癌有一定的作用。夏金翔等[12]研究顯示，磁共振波譜成像能對癌癥病變位置的物質代謝情況進行全面地反映，尤其在診斷前列腺癌方面具有重要意義。磁共振波譜分析（MRS）聯(lián)合擴散加權成像（DWI）對前列腺癌診斷的敏感性、特異性，均明顯高于單獨檢測的敏感性、特異性。同時對中低分化，有轉移，TNM分期為Ⅲ+Ⅳ期，前列腺特異抗原≥10μg/L，有神經(jīng)浸潤的前列腺癌患者的診斷正確率較高。（P均＜0.05）。表明示分化程度和TNM分期是影響患者診斷正確率的獨立因素。上述結果均證實了MRS診斷正確率較高的特點。磁共振波譜主要檢查組織內一些化合物和代謝物的含量及濃度。由于各組織中的原子核質子是以一定的化合物的形式存在，在一定的化學環(huán)境下，這些化合物或代謝物有一定的化學位移，并在磁共振波譜中的峰值都會有微小變化，經(jīng)磁共振掃描儀采集峰值和化學濃度的微小變化，轉化為數(shù)值波譜，這些化學信息代表組織或體液中相應代謝物的濃度，從而反映組織細胞的代謝狀況。但本研究樣本量較少，還需后期用更多的樣本進行研究驗證。本研究還發(fā)現(xiàn)，A組（CCM/Lip）高于B組，P＜0.05，在一定程度上能說明腫瘤組織和纖維組織的占比關系，腫瘤細胞的密度比肺腫瘤的胰腺導管細胞密度低。盡管1H-MRS對胰腺癌的診斷有一定臨床價值，但仍存在一定的不足，還需要進一步研究和探索。筆者認為在磁共振波譜分析中應注意以下事項：①嚴格遵守禁忌癥要求，對安裝人工心臟起博器者及神經(jīng)刺激器者禁止做檢查；顱內有銀夾及眼球內金屬異物者禁止做檢查；心電監(jiān)護儀不能進入MRI檢查室。曾做過動脈病手術、曾做過心臟手術并帶有人工心瓣膜者禁止做檢查；檢查部位有金屬物（如內固定鋼針釘?shù)龋┎荒軝z查。各種危重病患者，包括外傷或意外發(fā)生后的昏迷、煩躁不安、心率失常、呼吸功能不全、不斷失血及二便失禁者等不能檢查。②檢查時挺胸醫(yī)生吩咐，放松心情。③妊娠婦女慎做檢查，有可能懷孕者，請告知檢查醫(yī)生。以上檢查手段雖能在一定程度上檢出早期胰腺癌，但在實際鑒別中仍有較困難，還需要大量實驗進行研究、分析。

綜上所述，采用磁共振波譜對胰腺癌進行診斷時，不僅能有效篩選出患者，為早期診斷和鑒別提供依據(jù)，還能為患者的治療效果提供后期預后方案，對鑒別和診斷胰腺癌在臨床應用上具有一定的參考價值。