血清UCH-L1水平與急性腦梗死的診斷及預(yù)后關(guān)系探討

張園園,譚忠兵*,管義祥

(1.揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院 急診醫(yī)學(xué)科,江蘇 揚(yáng)州 225000；2.海安市人民醫(yī)院 神經(jīng)外科,江蘇 海安 226600)

急性腦梗死(ACI)又可簡(jiǎn)稱為腦梗死[1]，在神經(jīng)內(nèi)科中較為多見，多由腦血液流通不暢帶來的腦部組織壞死引起[2]。有糖尿病、高血壓、心臟病以及存在血脂異常的中老年群體更容易患此病。ACI患者通常表現(xiàn)為意識(shí)障礙、失語、局部或整體癱瘓[3]，病程晚期出現(xiàn)腦疝等其他并發(fā)癥，死亡率高。對(duì)于ACI患者的診斷，臨床多以顱腦CT、超聲檢查、核磁共振、血管造影等檢查結(jié)果作為主要依據(jù)[4]。由于目前對(duì)于ACI具體發(fā)病機(jī)理還未完全研究透徹，且ACI患者存在病程進(jìn)展快的特點(diǎn)，癥狀通常在幾秒內(nèi)就能夠到達(dá)高峰[5]，常規(guī)診斷方法局限較大，缺乏前瞻性，容易耽誤患者后續(xù)治療[6]。因此，如何快速識(shí)別ACI患者意義重大。近年來，有研究表明泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)作為生物標(biāo)記物與ACI病情、預(yù)后情況存在一定關(guān)系[7]，但目前相關(guān)研究結(jié)果較少。因此，選取98例ACI患者與60例健康者就UCH-L1表達(dá)水平進(jìn)行比較，探討UCH-L1表達(dá)水平與ACI的診斷及預(yù)后是否存在聯(lián)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選2017年6月至2020年7月收入診治的ACI患者98例作為觀察組。另選60例相同時(shí)間段體檢的健康者作為對(duì)照組。觀察組患者情況如下：男性51人，女性47人；年齡在51歲-79歲之間，平均(66.18±8.96)歲；其體質(zhì)量指數(shù)平均為(23.69±5.14)kg/m2。對(duì)照組患者情況如下：男性31人，女29人；年齡在50歲-79歲之間，平均(65.97±8.49)歲；體質(zhì)量指數(shù)平均為(22.98±5.67)kg/m2。觀察組、對(duì)照組一般資料在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)上差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》與1995年在成都召開的第四屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議中對(duì)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，患者被確診為ACI。②年齡應(yīng)不小于20歲。③心、肝、脾、肺等重要器官?zèng)]有發(fā)生器質(zhì)性改變。④不存自身免疫類疾病或其他惡性腫瘤。⑤患者家屬已簽署對(duì)本次研究的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重精神類疾??；②意識(shí)不清，無法辨認(rèn)自身行為。③患有其他神經(jīng)類疾病。④患者拒不配合治療。⑤1個(gè)月內(nèi)存在其他開放性手術(shù)。

1.3 方法檢測(cè)當(dāng)日清晨?jī)山M研究對(duì)象的空腹12 h的靜脈血，取量為5 ml，收集血液后進(jìn)行15 min 3 000 r/min 的離心操作，離心結(jié)束后將待檢測(cè)血漿置于-75℃處進(jìn)行保存。需要在48 h內(nèi)完成檢測(cè)。選用酶聯(lián)免疫試劑盒(上海語純生物科技有限公司)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)兩組研究對(duì)象UCH-L1表達(dá)水平。對(duì)觀察組患者實(shí)施CT、核磁共振檢查，從檢查報(bào)告判斷患者腦梗死面積。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)觀察組患者進(jìn)行評(píng)估，判斷其神經(jīng)缺損程度處于哪個(gè)等級(jí)。選擇改良Rankin量表(mRS)在患者發(fā)病90天后，對(duì)其預(yù)后情況是否良好進(jìn)行評(píng)估。分析兩組患者的UCH-L1表達(dá)水平與觀察組患者腦梗死面積、神經(jīng)缺損程度、預(yù)后情況，得出UCH-L1表達(dá)水平與ACI患者病情診斷、預(yù)后是否存在相應(yīng)聯(lián)系。

1.4 觀察指標(biāo)①UCH-L1表達(dá)水平。通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組研究對(duì)象UCH-L1表達(dá)水平并進(jìn)行比較。②腦梗死面積。根據(jù)CT與核磁共振結(jié)果，對(duì)腦梗死病灶面積進(jìn)行等級(jí)劃分。腦梗死面積在1.0 cm以下的稱為微小梗死，在1.0 cm-4.0 cm的稱為小梗死，大于等于4.0 cm的稱為大梗死。③神經(jīng)缺損程度。根據(jù)NIHSS評(píng)分結(jié)果將其分為3種情況，NIHSS評(píng)分小于6分的評(píng)定為輕度缺損，NIHSS評(píng)分在6-25分的評(píng)定為中度缺損，NIHSS評(píng)分大于25分的評(píng)定為重度缺損。④預(yù)后情況。根據(jù)mRS評(píng)分將預(yù)后情況分為良好、不良好兩種情況。mRS評(píng)分在3分以上(含3分)為預(yù)后不良，3分以內(nèi)(不含3分)為預(yù)后良好。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清UCH-L1表達(dá)比較比較觀察組患者UCH-L1表達(dá)水平與對(duì)照組健康者體內(nèi)UCH-L1表達(dá)水平。從表1可知，觀察組患者UCH-L1表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組健康者，其組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組UCH-L1表達(dá)水平比較

2.2 腦梗死面積、神經(jīng)缺損程度與UCH-L1表達(dá)水平比較腦梗死面積不同，患者UCH-L1表達(dá)水平具有顯著差異，梗死面積越大，患者血清UCH-L1表達(dá)水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。神經(jīng)缺損程度不同，患者UCH-L1表達(dá)水平具有顯著差異，隨著神經(jīng)缺損嚴(yán)重程度加深，患者血清UCH-L1表達(dá)水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2、圖1、圖2。

表2 病情診斷標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)后情況與UCH-L1表達(dá)水平比較

圖1 患者3類腦梗死面積之間UCH-L1水平比較

圖2 患者3類神經(jīng)缺損程度之間UCH-L1水平比較

2.3 血清UCH-L1表達(dá)水平與患者腦梗死面積、神經(jīng)缺損程度的相關(guān)性患者UCH-L1表達(dá)水平與患者腦梗死面積、神經(jīng)缺損程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 UCH-L1表達(dá)與患者病情、預(yù)后的相關(guān)性

2.4 預(yù)后預(yù)后情況不同，患者UCH-L1表達(dá)水平具有顯著差異，預(yù)后良好類患者體內(nèi)血清UCH-L1表達(dá)水平顯著低于預(yù)后不良者，預(yù)后情況越好，體內(nèi)UCH-L1越低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 不同預(yù)后情況UCH-L1表達(dá)水平比較

2.5 血清UCH-L1表達(dá)水平預(yù)測(cè)ACI預(yù)后不良情況ROC曲線患者體內(nèi)血清UCH-L1表達(dá)水平臨界值為0.72 μg/L，預(yù)測(cè)預(yù)后不良的靈敏度為83.3%，特異性為90.2%，曲線下面積為0.891，漸近 95% 置信區(qū)間為0.808-0.974，P<0.001。UCH-L1表達(dá)水平對(duì)預(yù)后不良有預(yù)測(cè)有一定價(jià)值。見圖3。

圖3 血清UCH-L1表達(dá)水平預(yù)測(cè)預(yù)后情況的ROC曲線

3 討論

ACI作為神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病，發(fā)病率與死亡率較高。隨著生活節(jié)奏加快，患腦部疾病的概率增加，ACI開始趨于年輕化[9-10]。大多數(shù)ACI患者病發(fā)后神經(jīng)系統(tǒng)都會(huì)受到不可逆的損傷，預(yù)后情況并不樂觀[11]。約有70%的患者病發(fā)后會(huì)產(chǎn)生殘疾、運(yùn)動(dòng)功能障礙等情況[12-13],幾乎所有ACI患者在病發(fā)前通常表現(xiàn)為間斷性的言語阻塞[14]、面部表情失衡、手臂或肢體發(fā)麻等情況。部分患者因后循環(huán)缺血，還有可能表現(xiàn)為暈眩，肢體失衡等。若早期對(duì)患者進(jìn)行栓塞血管開通干預(yù)，則患者預(yù)后致殘率會(huì)大幅度降低。但由于ACI性質(zhì)特殊，病程進(jìn)展速度極快，病情嚴(yán)重程度不同，可操作時(shí)間有限[15]。因此，如何準(zhǔn)確的識(shí)別患者病情進(jìn)展情況，快速定位高危人群對(duì)提高治療效率與改善預(yù)后狀況有著重要的意義。

近年來，對(duì)ACI進(jìn)行早期診斷主要依靠常規(guī)影像檢查，但這類方法局限性較大。有研究表明，通過監(jiān)控血液中某些生物標(biāo)志物的表達(dá)水平可以幫助提高疾病的早期診斷概率，實(shí)現(xiàn)針對(duì)性治療[16]。血清UCH-L1表達(dá)水平在早期ACI患者中存在明顯的變化，在人體細(xì)胞病理性凋亡時(shí)UCH-L1發(fā)揮了重要作用。這從另一個(gè)角度也佐證了UCH-L1表達(dá)水平與神經(jīng)功能存在著某種聯(lián)系。因此，對(duì)于出現(xiàn)神經(jīng)組織損傷的ACI患者而言，血清UCH-L1表達(dá)水平可能對(duì)其早期病情診斷以及預(yù)測(cè)其預(yù)后情況有一定作用。

有人曾研究UCH-L1異常表達(dá)與腎炎的關(guān)系，研究結(jié)果表明在腎炎組織的足細(xì)胞中，UCH-L1表達(dá)水平升高，說明UCH-L1可以作為生物標(biāo)志物[17]。從本次研究結(jié)果分析，ACI患者血清中UCH-L1表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康人群，這意味著UCH-L1表達(dá)水平與是否患有ACI疾病存在相關(guān)性。從本次研究結(jié)果中可以看出當(dāng)患者腦梗死面積逐漸增大時(shí)，患者血清中UCH-L1表達(dá)水平也逐步提高，患者神經(jīng)缺損情況逐步加重，UCH-L1水平也顯著升高。UCH-L1表達(dá)水平可以反映ACI患者早期患病情況，且與患者腦梗死面積、神經(jīng)缺損程度存在正相關(guān)性。除此之外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，UCH-L1表達(dá)水平與患者預(yù)后良好情況存在負(fù)相關(guān)性，預(yù)后情況越良好的人群其mRS評(píng)分越低，UCH-L1表達(dá)水平同樣也越低，預(yù)后情況越差的人群mRS評(píng)分越高，UCH-L1表達(dá)水平同樣越高。從本研究ROC曲線結(jié)果可以看出，UCH-L1對(duì)預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況有重要價(jià)值，可以起到支持作用。目前來看，UCH-L1與ACI產(chǎn)生相關(guān)性的原因目前尚不清楚，它們之間或許存在以下情況：當(dāng)ACI患者體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞由于腦部缺血出現(xiàn)壞死時(shí)，UCH-L1釋放量會(huì)出現(xiàn)大幅增長(zhǎng)，最終通過腦脊液進(jìn)入血液循環(huán)。

綜上所述，UCH-L1表達(dá)水平與腦梗死面積、神經(jīng)缺損程度存在正相關(guān)性，且通過ROC曲線可知，UCH-L1表達(dá)水平對(duì)評(píng)估患者預(yù)后不良有重要價(jià)值，可以作為ACI臨床評(píng)估指標(biāo)。